复方川芎胶囊对冠心病血脂及心功能的影响探讨

　　作者：胜国印,牛冬梅,吴树彬,邓继兵,强望远　　作者单位：471003 河南洛阳，解放军第五三四医院专家门诊

　　【摘要】目的观察复方川芎胶囊对冠心病血脂、心功能及运动耐量的影响。方法 冠心病高血脂心力衰竭患者90例，左室射血分数(LVEF)≤45%,心功能(NYHA)Ⅱ～Ⅳ级，在常规药物治疗(洛伐他汀、洋地黄、利尿剂、醛固酮拮抗剂、血管转换酶抑制剂)的基础上将其随机分为复方川芎胶囊组(川芎组)和对照组。观察治疗前及治疗6个月后血流动力学、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、6min步行距离(6-MWD)及血脂含量等指标的变化，对心功能进行评估。结果 经过6个月治疗、川芎组患者症状和心功能改善，与对照组比较LVEF上升(45.49±6.19)%及(38.59±7.39)%，P<0.01;LVEDD、LVESD、血压及心率明显下降(P<0.05)，6-MWD与对照组及治疗前相比有明显提高(P<0.01)。两组治疗后，血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高，两组治疗前后对比川芎组(P<0.01)优于对照组(P<0.05)。结论 在洛伐他汀、洋地黄、利尿剂、血管转换酶抑制剂、醛固酮拮抗剂综合治疗心衰的基础上应用复方川芎胶囊发现能调脂、显著改善冠心病患者的心功能，提高运动耐量。

　　【关键词】 复方川芎胶囊,冠心病,血脂;超声心动图;心功能

　　[Abstract] Objective To observe the influence of Complex Chuanxiong Capsule on blood fat and heart function and sport of coronary. Methods 90 cases of coronary heart disease, LVEF≤45%, NYHA Ⅱ to Ⅳ class were randomly divided into Complex Chuanxiong Capsule group and control group. LVEF, LVEDD, LVESD, 6-MWD and blood fat content were observed before treatment and after 6-month treatment. Results Symptom and heart function improved obviously in the treatment group. LVEF rose (45.49 ± 6.19)% and (38.59 ± 7.39)%, P<0.01; LVEDD, LVESD, blood pressure and heart rate obvious descended (P<0.05), 6-MWD and matched control and treatment front compare obvious exaltation (P<0.01). TC, TG and LDL-C decreased, while HDL-C increased obviously in both groups (P<0.01), especially in the treatment group (P<0.05). Conclusion Complex Chuanxiong Capsule combined with routine treatment can regulate blood fat, improve heart function and elevate exercise tolerance.

　　[Key words] Complex Chuanxiong Capsule; coronary heart disease; blood lipid; echocardiography; cardiac function

　　目前随着生活水平的提高，疾病谱已经发生了显著的变化。近20～30年来，心脑血管疾病的死亡率已经跃居我国各种死亡原因的首位。尤其是冠心病心力衰竭(心衰)，增加更为显著。5年存活率与恶性肿瘤相仿。冠心病心衰已成为目前的一种常见病、多发病，在重症心力衰竭患者中一年的死亡率可达50%,严重危害着人民的健康。心功能的恶化及心室结构的改变与血脂的变化、心肌缺血缺氧的程度、神经体液的改变密切相关[1,2]。为进一步探讨冠心病心力衰竭防治，笔者在冠心病心衰综合治疗基础上观察了复方川芎胶囊对冠心病心衰及血脂的影响。复方川芎胶囊是山东凤凰制药有限公司与天津药物研究院联合研制开发、并于2000年批准生产的治疗冠心病心绞痛的中成药。临床广泛用于冠心病心绞痛的治疗，但对冠心病血脂、血压、心功能及运动耐量的影响尚未见报道，现报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象资料 选择2006年1月-2009年2月诊断为冠心病心衰的住院及门诊患者90例，用随机数字表法将90例冠心病心衰患者分为川芎组及对照组,随访6个月。川芎组45例(陈旧性心肌梗死患者41例，造影诊断冠脉狭窄患者4例)，对照组45例(陈旧性心肌梗死患者39例，造影诊断冠脉狭窄患者6例)，其中男58例，女32例，年龄46～73岁，平均(58.2±15.4)岁。心力衰竭标准采用Framingham标准。心功能采用NYHA分级，其中心功能Ⅱ级36例，Ⅲ级38例，Ⅳ级16例。入选标准：充血性心力衰竭患者LVEF≤45%。排除标准：慢性心力衰竭急性恶化期、低血压、心动过缓、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、肝肾功能不全、合并支气管哮喘等。治疗前两组患者在年龄、性别、临床特征及心功能各项观察指标比较差异均无显著性(P>0.05),具有可比性。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法 患者全部应用洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、醛固酮拮抗剂等常规药物治疗。川芎组在此基础上加用复方川芎胶囊(山东凤凰制药股份有限公司生产，批准文号： 国药准字Z20000035)，每次4粒，每日3次，密切观察血压、心率变化及临床表现。凡服药后静息心率<50次/min、收缩压<90mmHg者、心力衰竭症状、体征恶化者，及时调整地高辛及利尿剂用量。

　　1.2.2 观察指标 观察治疗前及治疗6个月后静息血压和心率(HR)、血脂的变化。血液学检测：取受检者隔夜禁食10h以上晨空腹静脉血，用山东三维公司提供的试剂盒、采用酶法测定血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),用直接法检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量见表1。心功能相关指标用意大利ALOKA3500彩色心脏超声仪观察左室射血分数(LVEF)、左室内收缩末内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDD)等功能及心室结构指标，探头频率3.5MHz,所测量数据自动进行定量分析。采用6min步行试验对其运动耐量进行评价，如步行出现头晕、心绞痛等症状则停止试验。

　　1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS13.0软件包进行分析,计量资料用平均数±标准差(x±s) 表示,两组间差异比较用两独立样本的t检验。表1 两组患者治疗前后各项临床指标比较注:与同组治疗前比较*P<0.05,**P<0.01; 与对照组比较,△P<0.05表2 两组患者治疗前后超声心动图改变比较注:与同组治疗前比较*P<0.05,**P<0.01; 与对照组比较,△P<0.05表3 两组患者治疗前后血脂变化比较 (注：与对照组比较， *P<0.05, **P<0.01; 治疗前后比较,△P<0.05,△△P<0.01

　　2 结果

　　2.1 临床观察指标的变化 治疗6个月后川芎组患者心率(HR)、收缩压(SBP)与治疗前比明显下降(P<0.01)，舒张压(DBP)与治疗前比显著下降(P<0.05)。上述指标与对照组比较均下降显著(P<0.05),6min步行距离与治疗前及对照组相比均明显提高(P<0.01)。详见表1。

　　2.2 超声心动图观察指标的变化 治疗6个月后川芎组患者LVEDD与治疗前比显著下降(P<0.05)，LVESD与治疗前比明显下降(P<0.01)，LVEF与治疗前比明显升高(P<0.01)，上述指标LVEF与对照组比较明显升高(P<0.01)，其他观察指标均下降显著(P<0.05)。详见表2。

　　2.3 血脂各项观察指标的变化 治疗6个月后川芎组患者血清TG水平显著下降(P<0.05)，TC、LDL-C水平明显下降(P<0.01)。血清HDL-C显著升高(P<0.05)。上述指标与对照组比较血清HDL-C显著升高(P<0.05)，其他观察指标均有显著下降(P<0.05或P<0.01)。详见表3。

　　3 讨论

　　冠心病心衰引起的心血管突发事件越来越多，防治冠心病心衰是摆在我们面前的一个重要课题。随着对冠心病心衰基础与临床研究的深入及分子生物学的发展, 现代医学研究已经证明，胆固醇总量每上升1mg/dl，冠心病发病风险就要增大1%。血脂是血液中胆固醇、甘油三酯和类脂的总称，其中对冠心病影响最大的是胆固醇。尤其是“坏胆固醇”―低密度脂蛋白，它像一个“搬运工”，把人体内多余的胆固醇全堆积在血管壁上，让心脏血管变得非常狭窄，引起血流不通畅，造成血管粥样斑块，导致心梗，甚至诱发猝死。而高密度脂蛋白具有清洁疏通动脉功能。则是一种“好胆固醇”， 在人体内是越多越好。冠心病的患者血浆脂蛋白代谢紊乱特别是血TC、LDL-C水平过高，HDL-C水平降低和脂肪沉积于冠状动脉内壁，形成斑块，使动脉狭窄，动脉的管腔狭窄会使进入心脏的血流减少，导致心肌供血不足，粥样斑块破裂，引起血管内出血并形成血栓，堵塞动脉管腔，使心脏完全失去供血[3,4]。由于心肌缺血导致缺血部位心肌细胞钙离子运转异常,心肌细胞凋亡，产生系列的复杂的分子和细胞机制改变，导致心肌结构和功能变化，以至于病变部位心肌细胞不能如期收缩，进而破坏了心肌合胞体的完整性，使心室重塑[5]，从而引起心脏收缩及舒张功能损害。

　　笔者在冠心病心衰的综合治疗中应用的复方川芎胶囊源自古方，为历代医学家所推崇，主要成分为川芎和当归。川芎作为活血化瘀、行气定痛的常用中药在我国已沿用两千余年。增加前列腺素合成，减少血管紧张素Ⅱ、血栓素 (TXA2 ) 的合成释放，清除氧自由基，具有典型Ca2+拮抗剂的药理和生理作用。降低全血及血浆糖原，抑制血小板聚集，保护心肌细胞三磷酸腺苷(ATP)的含量，阻止线粒体钙离子(Ca2+) 超载，具有细胞保护功能。具有钙离子拮抗作用[6,7]，使动静脉血管扩张，有明显的降低血压，降低心脏前后负荷，减轻心室的肥厚和扩大，从而改善和减轻相应的心肌重构的改变，显著提高心排血量、心脏指数、每搏量，静态相对舒张末期容量亦明显提高，从而更好改善心功能。这是改善冠心病心力衰竭的关键，本临床研究结果显示：冠心病心衰患者在常规治疗的基础上加用复方川芎胶囊6个月后:(1)血清甘油三酯(TG)水平显著下降、血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显下降，血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著升高表明复方川芎胶囊有调脂作用。(2)血流动力学改善，血压、心率下降;左室射血分数(LVEF)明显提高，左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)明显下降;6min步行距离与治疗前及对照组相比均明显提高(P<0.01)。表明复方川芎胶囊明显改善冠心病患者心功能、增加运动耐量。

　　大量临床试验表明：短期血流动力学的治疗措施为首的地高辛等正性肌力药虽可以直接刺激心肌收缩改善临床症状，但长期应用不能降低死亡率[8]。复方川芎胶囊长期应用可使沉淀于管壁的脂质、胆固醇逐渐从管壁移至血液参与代谢;并能增强红细胞的变形能力，抑制红细胞及血小板的粘附和聚集以及减少血浆纤维蛋白原的浓度，从而促进血液流畅,增加组织对氧的利用，使缺血区及梗塞部位的缺血、缺氧状态得到改善。延缓心室重塑的进展，进而逆转及改善心室重塑。增强心功能、提高生活质量，降低死亡率并减少心血管事件的发生。

　　【参考文献】

　　1 中华医学会心血管分会.慢性收缩性心力衰竭治疗指南.中华心血管病杂志，2002，30(1)：7.

　　2 叶平,孙晓楠.老年人血脂异常的治疗策略.中华老年医学杂志,2006，25(5):396-398.

　　3 Poole-Wilseon PA,Swedberg K,Cleand JG，et al. Comparison of carvediol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol or Metoprolol European Trial(COMET):randomized controlled trial. Lancet,2003,362:7-13.

　　4 Bartnik M, Rydén L, Ferrari R, et al.The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe: The Euro Heart Survey on diabetes and the heart. Eur Heart J, 2004，25: 1880-1890.

　　5 Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): casecontrol study. Lancet,2004，364:937-952.

　　6 Horwich TB,Hamilton MA,Maclellan WR,et al.Low serum total cholesterol is associated with marked increase in mortality in advanced heart failure.J Cardiol Fail,2002,8(4):216-222.

　　7 Sever PS,Dahlof B,Poulter NR,et al.Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than average cholesterol concentrations,in the Anglo-Scandinavian Crdiac Outcome Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA):a multicentre randomized controlled trial.Lancet,2003,361:1149-1158.

　　8 European Society of Cardiology.ACC/AHA 2005 guideline update for the diagnosis and management of chronic heart failure in the adult.Eur J Heart,2005，26:1115-1140.