米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血60例临床观察
发表时间：2010-06-24 浏览次数：399次
作者：王冉冉 柴劲 杨艳红 作者简介：王冉冉(1973-)，女，学士，主治医师。 包头市肿瘤医院，内蒙古 包头014030
摘 要 目的：探索米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血(功血)的新途径。方法：对年龄45~55岁之间无禁忌证无手术指征并自愿接受米非司酮治疗的60例围绝经期功血患者每天给予米非司酮10mg口服。结果：全部患者治疗期间均闭经，停药后随访半年其中15例直接进入绝经期，22例月经稀发，22例月经恢复正常，1例停药后复发行子宫内膜电切术。60例患者治疗后E2和P平均浓度较用药前明显下降，FSH、LH变化不明显。结论：米非司酮用于治疗围绝经期功血效果满意。
关键词 米非司酮;围绝经期;功能性子宫出血
围绝经期功能性子宫出血(功血)是妇科常见疾病，多发于45~55岁之间妇女，主要发病机理是卵巢功能衰退，卵泡发育、成熟、退化不规则，雌孕激素比例失常，加上下丘脑-垂体对性激素正反馈反应性降低，黄体功能不足，导致患者月经量多，不规则阴道流血，甚至大出血危及生命[1]。治疗原则是止血，调整月经或诱导闭经以改善全身情况，常采用诊断性刮宫，性激素治疗，严重者还需切除子宫。我院妇科门诊2001年1月开始试用米非司酮治疗围绝经期功血，现将治疗效果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 收集2001年1月至2005年12月在我院妇科门诊诊为围绝经期功血患者60例，无严重内科疾病，如高血压、糖尿病、肝炎、血液病等。其中40~44岁16例，45~49岁31例，50~55岁13例。病程<3个月17例，3~6个月31例，6个月以上12例。经量增多34例，经期延长13例，月经紊乱13例。子宫内膜诊刮病理报告为增生期38例，单纯增生过长22例。实验室检查血常规：Hb91~100g/L 31例，61~90g/L 23例，60g/L以下6例。60例患者均排除血液性疾患，心肝肾功能正常，妇科B超检查子宫双附件均无占位性病变，有5例曾接受过中西药及性激素治疗，停药后复发。
1.2 治疗方法 诊刮作病理检查均确诊为功血，用上海上药公司生产的小剂量米非司酮(10mg/片)，每日1片，连用6个月，出血多者先用12.5mg，每日2次，连用2~3天止血后改用上述剂量。用药前后分别测内分泌功能1次，同时复查肝肾功能及心电图，超声随访盆腔情况，停药后继续随访半年。
2 结果
2.1 治疗结果 米非司酮治疗围绝经期功血血清性激素情况见表1。全部患者治疗期间均闭经，停药后随访半年其中15例直接进入绝经期，22例月经稀发，22例月经恢复正常，1例停药后复发行子宫内膜电切术。60例患者治疗后E2和P平均浓度较用药前明显下降，FSH、LH变化不明显。肾功能及心电图用药前后无变化。2例转氨酶轻度升高，停药后3个月恢复正常。有5例出现不同程度的潮热、盗汗、情绪改变等更年期临床症状，在加用谷维素、更年康等对症治疗后症状均消失。
表1 治疗前后血清性激素含量比较(略)
2.2 药物不良反应 服药初期8例诉轻微恶心、头晕、乏力，无需治疗自行缓解。
3 讨论
3.1 米非司酮(RU486)是1980年由法国Roussel-Uclaf公司首先合成的化学结构为17β-羟11β-[4-二甲基苯胺]-17α-丙炔基-4，9-双烯-3-酮，是19-去甲睾丸酮的衍生物，它与孕激素受体(PR)有较强的亲和力，是一种孕酮拮抗剂，可通过竞争性地与孕酮受体结合而阻止孕酮发挥生物效应。在月经周期各个时期应用米非司酮，均有对垂体促性腺激素的抑制作用，使LH的平均浓度与脉冲频率降低，长期应用时，LH和FSH变化不大。米非司酮应用于终止早孕、中晚期引产、紧急避孕、异位妊辰的保守治疗效果肯定，近年来还被用来治疗子宫内膜异位症及子宫肌瘤[2]，但用于治疗围绝经期功血报道很少。
3.2 围绝经期功血主要因卵巢功能障碍引起，卵泡虽能发育，但不能成熟排卵，无黄体形成，极少孕激素分泌[3]。RU486对卵巢功能的影响，主要是抑制卵泡发育及延迟排卵，还诱导黄体溶解[4]，除直接作用于卵巢外，还通过抑制卵泡生成激素，使黄体生成激素分泌受阻而抑制卵泡的发育，加速了更年期女性卵巢残存卵泡的萎缩而使接受治疗的患者直接进入绝经期，导致围绝经期患者闭经，无明显毒副反应。米非司酮是治疗围绝经期功血简单、安全、经济、有效的方法。
参考文献
[1] 马荣珍.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血50例疗效观察[J].山西职工医学院学报，2004，14(1):34.
[2] 王莉莉，奚其葵，乌毓明.国外米非司酮的临床比较[J].实用妇产科杂志，1997，13(2):74.
[3] 李亚，何福仙，钟刚.RU486对子宫内膜增生的调节机制研究进展[J].国外医学?妇产科分册，2001，28(1):34.
[4] 朱四军,赵白鸽,谢哀明.RU486对下丘脑-垂体-卵巢-子宫内膜轴的功能影响[J].生殖与避孕,1995,15(4):245.
