不同阶段铅暴露孕末期血铅水平与妊娠结局的关系

　　作者：李红，马海燕，王教辰，刘秀琴，徐风森 　(青岛大学医学院附属青岛市市立医院，山东 青岛 266011 儿科; 病理科; 妇产科)

　　[摘要]目的 探讨孕早期、孕后期及孕全程铅暴露的毒性特点及对妊娠结局的影响。方法 用原子吸收光谱仪测定孕期不同阶段低水平铅暴露后的大鼠孕末期血铅浓度，观察记录仔鼠数、仔鼠质量和胎盘质量。结果不同阶段铅暴露孕末期血铅水平差异显著 ( F=12.01，P <0.01)。孕早期铅暴露易致胎盘质量下降;孕晚期铅暴露影响仔鼠生长;全程铅暴露严重影响妊娠结局。结论 孕期不同时段铅暴露导致不同的妊娠结局，孕早期铅暴露胎盘毒性明显，孕晚期铅暴露胚胎毒性显著。

　　[关键词] 铅中毒;妊娠结局;大鼠

　　BLOOD LEAD LEVEL AND PREGNANT OUTCOME OF LEAD EXPOSURE DURING DIFFERENT GESTATION PERIODS

　　LI HONG， MA HAI-YAN， WANG JIAO-CHEN， et al

　　(Department of Pediatrics， Qingdao Municipal Hospital， Qingdao 266011， China)

　　[ABSTRACT]ObjectiveTo explore toxicity and pregnancy outcome of lead exposure to rats during early and late gestation periods. MethodsAtomic absorption spectrophotometer was used to detect the final phase lead concentration after different sta-ges of lead exposure. The number of young rats， their body weight and placenta weight were measured. ResultsThe blood lead levels were significantly different among different stages. Placenta weight decreased in early period with lead exposure;growth of young rats were interfered in end period with lead exposure; the pregnancy outcome with whole period of lead exposure was influ-enced severely. ConclusionLead exposure in different stages of gestation results in different pregnancy outcomes: early lead ex-posure shows obvious toxicity in placenta， while late exposure shows striking toxicity in embryo.

　　[KEY WORDS] lead poisoning; pregnancy outcome; rats

　　为了进一步探讨铅的毒性机制，评价和预测宫内铅暴露危险性，我们建立了孕期不同时段的铅暴露孕鼠模型，对孕末期各项指标进行分析研究，现将结果报告如下。

　　1 材料与方法

　　1.1 动物 清洁级Wistar大鼠108只(由河南省医学实验动物中心提供，合格证号410116)，其中雌性72只，雄性36只;体质量200～250 g。大鼠置于室内温度18～20 ℃、相对湿度40%～70%的屏障系统内适应性饲养10 d。

　　1.2 铅暴露孕鼠模型的建立 将108只大鼠随机分为4组，对照组和实验1、2、3组，每组27只(雌性18只，雄性9只)。将含 0.25 g/ L的醋酸铅(分析纯，购自天津化学用料厂)蒸馏水溶液让大鼠自由饮用进行染毒，非染毒期饮 服蒸馏水。各组均饲以相同饲料。雌雄2∶1合笼饲养，发现阴栓次日为妊娠第1天。根据大鼠孕期3周推算，将观察期设定为20 d。对照组孕期全程(第1～20天)饮服蒸馏水;实验1组孕早期(第1～10天)染毒，孕后期(第11～20天)饮服蒸馏水;实验2组孕早期(第1～10天)饮服蒸馏水，孕后期(第11～20天)染毒;实验3组孕期全程(第1～20天)染毒。

　　1.3 妊娠结局及血铅测定 4组孕鼠分笼饲养。于妊娠第19～21天乙醚吸入麻醉后剖腹取胎，观察子宫、胎盘形态，记录胎盘质量、胎仔个数及体质量。同时，腹腔静脉取血，原子吸收光谱仪测定血铅浓度。记录比较各组孕末期血铅水平、妊娠结局。

　　1.4 统计学方法 采用SPSS统计软件进行分析。所有数据均以 x±s 表示，各组间比较采用单因素方差分析。

　　2 结果

　　2.1 一般情况 染铅期间各组母鼠进食、饮水均未发现异常，喂养过程中亦未发现母鼠有任何铅中毒症状和体征。对照组自然分娩17例。实验1组死胎2例;实验2组死胎2例、未孕1例;实验3组死胎2例、葡萄胎1例。各组死胎数差异无显著性。死胎吸收后大鼠子宫呈条索样。肉眼观察显示，实验3组仔鼠体质量明显低于实验1组和实验2组。

　　2.2 各组孕鼠血铅水平比较 实验各组大鼠孕末期血铅水平显著高于对照组，实验各组孕末期血铅水平具有明显差异，其中实验2组铅水平最低，实验1组次之，实验3组最高( F=12.01，P <0.01)。虽然孕鼠饮用铅水时间段不同，但实验各组孕鼠的孕末期血铅水平均高于100 μg/L。见表1。2.3 各组孕鼠妊娠结局比较 实验组与对照组仔鼠质量、胎盘质量比较差异有显著性( F=14.38、6.84，P <0.01);仔鼠数比较差异无显著性( F=2.22，P> 0.05)。仔鼠的体质量以实验3组最小，实验2组次之，实验1组最大。胎盘质量以实验3组最小，实验1组次之，实验2组最大。见表1。

　　表1 各组孕鼠孕末期血铅、仔鼠质量、仔鼠数和胎盘质量比较(略)

　　3 讨论

　　铅对健康的影响是多方面的，其中对胎儿发育的影响研究较多[1]。近期研究表明，母体血铅浓度在低于成人可接受限值很多时即可对胎儿造成危害。2003年北京幺宏彦等[2]调查了1 151例孕产妇，其中24例血铅水平超过100 μg/L，占2%。动物实验及人体流行病学研究均已证实铅可通过胎盘进入胎儿体内。已发现人类铅经胎盘转运到胎儿最早始于妊娠的12周，并在以后的妊娠期内胎儿的铅负荷量一直呈增加趋势[3]。孕早期血铅水平一般相对较低，这与妊娠早期产生的生理性血液稀释有关。随着孕龄的增长孕妇血铅水平也逐渐增高，尤其是妊娠晚期最为明显，这是因为孕龄越长，母体与胎儿对钙的需 求也越多，母体对骨组织中钙的动员也就越多。而骨组织中的铅也随着骨钙而进入血液，造成血铅水平的上升。因此，美国哈佛大学GOMAA等[4]提出将孕期骨铅水平作为影响婴幼儿智力发展的重要参考指标。本文结果显示，实验各组与对照组的孕末期血铅水平比较差异均有显著性。实验组中以孕期全程铅暴露的实验3组血铅水平最高，孕早期铅暴露的实验1组次之，孕晚期铅暴露的实验2组最低。虽然实验1组与实验2组铅暴露的时间均为10 d，但由于铅暴露的孕期不同，分别为孕早期和孕晚期，所造成的孕末期铅水平差异显著，前者铅水平较后者更高。提示孕期铅暴露具有蓄积性。近年来，大量的流行病学研究认为，非职业环境中产前铅暴露能明显增加早产的危险性。铅对妊娠结局影响的调查也发现，尽管低水平的铅与多种妊娠并发症的发生及新生儿的体格发育无明显相关性，但对子代远期发育存在潜在影响。RAHMAN等[5]2003年通过对73例产妇生产时的血铅水平与新生儿出生情况比较证实，产妇血铅为(99.1± 44.4) μg/ L时，血铅水平与孕龄、出生体质量、身长、头围无相关性。SOWERS等[6]对705例孕妇孕期血铅动态监测发现，低水平铅与妊娠高血压综合征(妊高征)密切相关。而妊高征是造成胎儿宫内发育不良的主要原因之一。铅具有生殖毒性、胚胎毒性和致畸作用，即使是低水平铅暴露仍可影响宫内胎儿的发育进程，造成胎儿畸形、早产和低出生体质量等危害。2004年LAFOND等[7]对30例产妇低水平铅暴露下血浆、脐带和胎盘中钙水平进行分析发现，低水平铅通过抑制胎盘合体滋养细胞钙吸收，干预钙的动态平衡，影响胎儿的生长发育。FALON等[8]认为低水平铅与早破膜和早产有关。本实验结果显示，实验2、1组和3组孕鼠铅水平分别位于轻度、中度铅中毒的范围。实验组与对照组比较，仔鼠质量和胎盘质量差异有显著性。孕早期铅暴露(实验1组)与孕晚期铅暴露(实验2组)比较显示，实验1组胎盘质量低于实验2组，但仔鼠质量高于实验2组;而实验3组仔鼠质量、胎盘质量则最低。推测孕早期铅暴露胎盘毒性明显，孕晚期铅暴露胚胎毒性显著，孕全程铅暴露严重影响妊娠结局。本实验观察到，孕鼠的染毒时段与孕鼠血铅水平、孕鼠妊娠结局密切相关，所以尽管血铅只能反映 个体近期的铅接触情况，我们仍可能从孕妇的血铅水平获知孕妇近期是否受到高剂量的铅暴露，进而推测胎儿是否受到危险剂量的宫内铅暴露。

　　[参考文献]

　　[1] 耿芳宋，刘洪明，王秀丽，等. 铅对人类胎盘碱性磷酸酶活力与构象的影响[J].青岛医学院学报，1998，34(4):240 .

　　[2] 幺宏彦，黄醒华. 北京1 151 例孕妇铅暴露水平流行病学调查[J].中华妇产科杂志，2003，38(6):340 .

　　[3] 吕京. 儿童铅中毒的研究进展[J].国外医学:儿科学分册，1995，22(2):80.

　　[4] GOMAA A， HU H， BELLINGER D， et al. Maternal bone lead as an independent risk factor for fetal neurotoxicity:a pro-spective study[J]. Pediatrics， 2002，110(1 Pt 1):110-118.

　　[5] RAHMAN A， HAKEEM A. Blood lead levels during preg-nancy and pregnancy outcome in Karachi women[J]. J Pak Med Assoc， 2003，53(11):529-533.

　　[6] SOWERS M， JANNAUSCH M， SCHOLL T， et al. Blood lead concentrations and pregnancy outcomes[J]. Arch Environ Health， 2002，57(5):489-495.

　　[7] LAFOND J， HAMEL A， TAKSER L， et al. Low environ-mental contamination by lead in pregnant women: effect on calcium transfer in human placental syncytiotrophoblasts[J]. J Toxicol Environ Health， 2004，67(14):1069-1079.

　　[8] FALCON M， VINAS P， LUNA A. Placental lead and out-come of pregnancy[J]. Toxicology， 2003，185(1/2):59-66.