心衰患者血浆B-型钠尿肽水平的研究

　　作者：宋艳秋,张辉　　作者单位：郑州大学第四附属医院心内科，河南 郑州

　　【摘要】目的：探讨血浆B-型利钠肽(BNP)水平与心力衰竭患者心功能变化之间的关系。方法：测定43例心力衰竭患者(HF组)与38例健康体检者(正常对照组)血浆BNP含量，采用NYHA心功能分级法进行分级和超声心动图测定两组左心功能参数，并进行比较;HF组进行抗心衰药物综合治疗2周，然后就其血浆BNP水平及左室射血分数(LVEF)等心功能指标与治疗前进行比较。结果：随着心功能恶化，血浆BNP水平呈上升趋势，各级心功能间差异均有显著性 [NYHAⅠ级：(156.15±71.42)pg/ml比NYHAⅡ级：(405.42±263.38) pg/ml比NYHAⅢ级： (736.12±395.47) pg/ml比NYHAⅣ级：(1106.36±582.33) pg/ml，P<0.05]。经抗心衰药物综合治疗后，各心功能等级BNP水平较治疗前明显降低(P<0.01)。BNP水平与LVEF(r=-0.578)、左心室短轴缩短率(r=-0.542)呈负相关;与左室舒张末内径(r=0.611)、心胸比率(r=0.534)呈正相关(P均<0.05)。结论：血浆B-型利钠肽水平与心衰程度密切相关，测定心衰患者血浆B-型利钠肽水平是监测心衰程度的有效手段之一。

　　【关键词】 心力衰竭,充血性,利钠肽，脑;心室功能，左

　　Abstract：Objective： To investigate the relationship between plasma level of B type natriuretic peptide (BNP) and changes of cardiac function in patients with heart failure (HF).Methods： Plasma levels of BNP were measured in 43 HF patients (HF group) and 38 healthy subjects (normal control group)，NYHA cardiac function classification and ultrasonic cardiogram parameters were used to compare left cardiac function of the two groups. After two-week comprehensive treatment with anti-HF drugs， plasma level of BNP and cardiac function indexes such as left ventricular ejection fraction (LVEF) of HF group were detected and compared with those of before treatment.Results： As cardiac function aggravated， plasma level of BNP significantly increased [NYHA class Ⅰ： (156.15±71.42)pg/ml vs. NYHA classⅡ ： (405.42±263.38) pg/ml vs. NYHA classⅢ： (736.12±395.47) pg/ml vs. NYHA classⅣ： (1106.36±582.33) pg/ml， P<0.05]. After comprehensive treatment with anti-HF drugs， BNP levels of all cardiac function classes significantly decreased compared with before treatment (P<0.01). BNP level was negatively related with LVEF (r=-0.578) and left ventricle fraction shortening (r=-0.542); it′s positively correlated with left ventricular end-diastolic dimension (r=0.611) and cardiothoracic ratio (r=0.534).P<0.05 all.Conclusion：Plasma level of BNP is closely related to the severity of heart failure.Measurement of plasma level of BNP in patients with heart failure is an effective method to monitor the severity of heart failure.

　　Key words：Heart failure， congestive; Natriuretic peptide， brain; Ventricular function，left

　　心力衰竭(HF)是各种心血管疾病的终末期。HF患者5年的病死率为50%,10年病死率为90%。然而，既往临床上对于HF的诊断、鉴别诊断及疗效的评估较困难，主要依靠间接指标如心电图、X线胸片、心脏二维超声心电图和多普勒血流检查等，缺乏灵敏和特异的实验室分析客观指标，尤其对于轻度和中度HF心衰患者误诊率高。世界卫生组织预测到2020年，心血管疾病将成为世界第一位死亡及伤残原因。近10年实验室检查的进步导致B型利钠肽(BNP)的发现及应用。本研究通过测定HF患者血浆BNP水平，观察其与左心功能参数的关系，探讨检测BNP在HF的诊断、危险度分层、指导治疗及判断预后中的临床意义。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　入选2009年4月～2010年10月在本院住院的HF患者共43例，男24例，女19例，年龄47～81，平均(61.2±12.4)岁。心功能按美国纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅱ级7例，Ⅲ级20例，Ⅳ级16例。排除有严重感染、内分泌疾患、肝肾疾病和神经系统疾病的病例。HF患者又按病因分为冠心病17例、高血压心脏病12例、风湿性心脏病7例、扩张型心脏病7例;正常对照组38例，男20例，女18例，为本院健康体检者，年龄41～75，平均(59.3±14.2)岁。经临床查体、心电图、胸片、超声心动图、常规生化检查排除心脏器质性疾病。

　　1.2　方法

　　1.2.1　血浆BNP水平测定：采用床旁即时检测(POCT)，即Triage BNP检测方法检测BNP。采集患者静脉血2 ml，置于已加入乙二胺四乙酸二钾(EDTAK2)抗凝管，室温下30 min内用吸管吸取250 μl以上全血或血浆，滴入Triage， Biosite BNP试剂条，15min测出定量的BNP水平。试剂盒推荐的BNP临界值为100 pg/ml。

　　1.2.2　左心功能参数检测：所有心衰患者均在入院24h内做超声心动图检查LVEF，左心室舒张末内径(LVEDd)左心室短轴缩短率(FS)，以X-线摄片测量患者的心胸比率。HF组在抗衰药物综合治疗2周后，心功能好转时，复查BNP、X-线摄片和超声心动图。

　　1.3　统计学方法

　　全部数据采用SPSS 13.0统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，各级心功能间和各组间BNP水平比较采用方差分析，BNP水平与左心功能参数的关系采用Pearson法做线性相关性分析，P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　各级心功能患者血浆BNP水平比较

　　心功能Ⅳ级和Ⅲ级患者血浆BNP水平较心功能Ⅱ级和正常对照组的明显升高。随心功能恶化，血浆BNP水平呈上升趋势，各级心功能间差异均有显著性意义(P<0.05)。血浆BNP水平与心力衰竭的严重程度呈正相关(r=0.627，P=0.005)，见表1。表1　各级心功能患者与正常对照组B型利钠肽(BNP)水平的比较

　　2.2　HF各组血浆BNP水平比较

　　NYHA心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组BNP水平治疗2周后较治疗前显著下降(P<0.01)。Pearson相关分析显示，血浆BNP水平与左心功能参数LVEF、FS 呈负相关(r分别=-0.578，-0.542，P均<0.05)，与LVEDd和心胸比率呈正相关(r分别=0.611,0.534，P均<0.05)。见表2。　　表2　心衰组各级心功能治疗前后各项指标的变化

　　3　讨　论

　　BNP是心脏分泌的一种循环激素， 正常人存在于心室肌内，其分泌量随心室充盈压的高低变化。HF时心室壁张力增加，心室肌分泌BNP增加，使血浆中BNP水平升高，其升高的程度与HF的严重程度呈正相关[1-4]。它具有利尿、利钠、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、舒张血管、降低血压的作用[5,6]。BNP作用于血管平滑肌及肾脏的特异性BNP受体，引起血管扩张，增强钠排泄，减少肾素及醛固酮分泌，并可以部分拮抗神经内分泌、交感神经系统及肾素血管紧张素系统的不良作用，HF早期是一种自我代偿反应。HF时BNP分泌增加，其血清浓度的升高往往早于临床症状的出现[7]。近年来发现，BNP分泌水平与某些血管疾病的严重程度及预后有关。大量研究证实，BNP对诊断心功能不全有一定价值，血浆BNP水平随充血性心力衰竭(CHF)的严重程度加重而升高，且对左心室功能障碍有较高的特异性和敏感性。最近一项国际协作大规模(1586例病人)、多中心、前瞻性、双盲临床试验显示，BNP判断HF的敏感性、特异性、阴性预测值、准确性分别为90%、76%、89%、83%[8]。由此可见血浆BNP是一个筛选左心室功能障碍的较好指标。本研究结果显示，随着HF加重，心功能恶化，血浆BNP水平逐渐升高，即心功能Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级>正常对照组。经治疗后心功能好转，BNP水平明显下降，提示BNP在HF的进展中起着重要作用。BNP的分泌与左心室壁张力有直接关系，与左室舒张末压呈正相关，而与心输出量(CO)、LVEF呈负相关[5]，提示BNP水平与临床常用的评价心衰客观指标变化密切相关，尤其以LVEF为重要。 同时BNP也为心功能分级提供了客观依据[9]。为此，血浆BNP水平可作为评定心衰的进程和判断预后的指标[1]。2003年美国临床生化学会(NACB Guidelines)把BNP作为CHF的标志物[10,11]。这也是BNP被纳入欧洲CHF诊断指南的根据所在。BNP水平高低与心血管疾病密切相关，可用作急诊诊断、鉴别诊断心衰的客观生化指标。在临床有以下用途：急性呼吸困难的鉴别诊断、早期发现心衰病人、心衰病人的危险分层、检测心衰病人的治疗效果、提示心衰病人的预后、筛选高危人群、用于预后评估等。我们认为，血浆BNP浓度测定简便易行，敏感性、特异性均高，是监测心血管疾病的一种简单、无创的生化标志物，评估心功能的一项重要补充。

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