厄贝沙坦对高龄高血压患者左室舒张功能的影响

　　作者：陶涛,朱平　　作者单位：解放军总参谋部管理保障部 保健处, 北京 100034; 解放军总医院 老年心内科, 北京

　　【摘要】 目的 探讨厄贝沙坦治疗高龄高血压伴左室舒张功能障碍(LVDD)患者12周前后左室舒张功能的变化。方法 50例80岁以上原发性高血压LVDD患者连续应用厄贝沙坦150 mg•d-112周以上，并于治疗前后行彩色多普勒超声心动图检查测定左房内径(LAD)、舒张早期峰值流速(E)、舒张晚期峰值流速(A)和E/A值。结果 患者治疗12周后各项指标与治疗前比较， LAD下降(P<0.05)， E明显升高、A明显降低(均P<0.01)，E/A值明显升高(P<0.01)。结论 厄贝沙坦可明显改善高龄高血压患者左室舒张功能。

　　【关键词】 高血压,高龄,厄贝沙坦,左室舒张功能障碍

　　Abstract：Objective To investigate the effects of irbesartan treatment on left ventricular diastolic dysfunction(LVDD) in super aged hypertensive patients over 80 years old for twelve weeks. Method Fifty super aged hypertensive patients with LVDD were treated with irbesartan of 150 mg qd over 12 weeks. Left ventricular diastolic function was determined by Doppler echocardiography before and after treatment. Left atrium diameter (LAD), E peak velocity (E)，A peak velocity (A) and E/A were measured respectively. Results After the treatment of irbesartan for 12 weeks， LAD decreased (P<0.05) and VA decreased significantly (P<0.01)，whereas VE and E/A increased significantly ( P<0.01). Conclusion Irbesartan may significantly improve the left ventricular diastolic function in super aged hypertensive patients.

　　Key words：hypertension;super aged;irbesartan;left ventricular diastolic dysfunction

　　厄贝沙坦(irbesartan)是一种新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，它通过阻断血管紧张素Ⅱ与受体结合而阻断其介导的包括血管收缩、钠水潴留、交感神经活性增高等与高血压有关的生理效应。近年就厄贝沙坦治疗高血压对心脏结构和功能影响的研究较多，但多局限于80岁以下人群，而对80岁以上高龄老人的研究鲜见报道。本研究旨在探讨高龄高血压患者服用厄贝沙坦对左室舒张功能的影响，以使患者得到更合理的治疗。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　2002年1月至2007年3月80岁以上住院治疗的高血压患者50 例，高血压诊断标准根据WHO/ISH(1999)的规定[1]，其中男44例，女6例，年龄80～93 岁，平均(84.5±4.1)岁;高血压病程(25.0±9.4)年，合并不同程度的左室舒张功能障碍，超声心动图示心室舒张早期与舒张晚期峰值流速比(E/A)<1。研究对象均经临床与实验室检查排除以下情况：继发性高血压、严重肝肾功能不全、糖尿病、慢性阻塞性肺气肿、严重烟酒嗜好及厄贝沙坦过敏。均服用厄贝沙坦(杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司生产，商品名：安博维)≥150 mg•d-1，疗程≥12周，服药期间血压控制稳定。

　　1.2 仪器与方法

　　所有患者测量心率、血压，服用厄贝沙坦前后用HP 5500 彩色超声诊断仪行超声心动图检查，探头频率2.5～3.5 MHz。患者取左侧卧位，采用经胸左心室长轴切面，主要测量左房内径(LAD)、E/A值，所有测得值均为连续测量3 个心功周期后的平均值。

　　1.3 统计学处理

　　数据以x-±s表示，采用自身配对t检验，统计学处理采用SPSS 10.0软件，以P<0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　患者服用厄贝沙坦12周后左室舒张功能变化见表1。各项指标与服药前比较，收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均显著降低(P<0.01)，LAD下降(P<0.05)， E及E/A显著增高、A显著降低(均P<0.01)。

　　表1 服药前后血压、心率及左心室舒张功能变化(略)

　　注：1 mmHg=0.133 kPa。

　　3 讨论

　　高血压是最常见心血管疾病之一，据1991年我国的普查资料，人群高血压病的患病率为11.88%，患者的绝对数已超过1亿，且高血压患病率随年龄增加而增高。有调查显示，≥75岁年龄组，男性高血压患病率为42%，女性为51%，是我国老年人致死致残的首要原因[2]。

　　高血压的危害主要表现在对心、脑、肾等靶器官的损害，这种损害在组织结构上表现为心血管的重构，作为靶器官之一的心脏与高血压的关系尤为密切。在高血压病早期，心室肥大、心室结构发生变化之前就存在心室舒张功能障碍[3]。随着血压升高，左室结构也随之改变，表现为心肌细胞肥大、重塑，从而引起室壁肥厚，后期导致收缩功能下降。随着年龄增加，衰老本身也会引起心肌纤维化，心室质量和室壁僵硬度增加，顺应性下降，导致舒张功能障碍。80岁以上高龄老人作为一个特殊群体，因其特殊的生理和内分泌等变化，加之临床上经常合并有冠心病、糖尿病等，这些因素均会引起不同于一般人群的心脏变化。

　　本组资料显示，高龄高血压患者LAD、E峰、A峰、E/A均出现异常，说明高血压对高龄老年人心脏的影响与其他年龄类似。因为本组患者高血压病史均较长，心室顺应性发生异常，高血压使左室压力负荷过重，左室舒张不全，使心房收缩前的左心室充盈功能降低，E峰下降。左室舒张早期抽吸作用减小，左房内残余血量增加，为维持正常恒定的输出量及左室必需的充盈量，左房代偿性收缩加强，A峰增高，而随着年龄的增加，心脏本身退行性变使心室壁硬化舒张功能减退则可以解释本组结果中E/A均值小于0.7。

　　因此，在高血压病治疗过程中如何逆转左室舒张功能障碍，特别是肾素血管紧张素系统(RAS)在心室重塑中的作用越来越受到重视，其中血管紧张素Ⅱ在心室重塑中起重要作用[45]。血管紧张素Ⅱ的产生除经典的血管紧张素转化酶(ACE)途径外，还可通过其他不依赖肾素和ACE作用的酶途径产生。ACE抑制剂只能抑制经典ACE途径产生的血管紧张素Ⅱ， 而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂则能在受体水平抑制不同途径的血管紧张素Ⅱ产生[6]。厄贝沙坦是一种具有高度选择性和特异性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂， 能完全阻断血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)激活所介导的血管紧张素Ⅱ血管收缩反应。

　　本研究结果提示厄贝沙坦不仅有较好的降压效果，而且对靶器官也有较好的保护作用。厄贝沙坦治疗后LAD、心室舒张功能均较治疗前明显改善，说明厄贝沙坦能较好地逆转和改善左室舒张功能。厄贝沙坦通过降压作用，减轻心脏室壁的张力，拮抗血管紧张素Ⅱ的作用，抑制心肌细胞蛋白质的合成，减低交感神经活性，减少平滑肌收缩，逆转及改善左室舒张功能。临床医生应该同时注意高龄患者的血压和左室舒张功能，争取都达到控制标准,最大程度地避免心衰发生。

　　【参考文献】

　　[1]张廷杰，吴时达. 1999 年世界卫生组织及高血压协会(WHO/ISH) 高血压处理指南(第4次修订版)[J]. 心血管病学进展，1999，20 (3):177181.

　　[2]冯克燕.老年高血压诊治的进展[J].临床心血管病杂志，1997，13(4)：236237.

　　[3]贾洪娟，王希柱，张茹.氯沙坦治疗轻中度高血压对左心室重量指数和舒张功能的影响[J]. 临床内科杂志，2005,22(1): 1819.

　　[4]Walsh J T，Batin P D， Hawkins M, et al. Ventricular dilatation in the absence of ACE inhibitors: influence of haemodynamic and neurohormonal variables following myocardial infarction [J].Heart， 1999，81(1):3339.

　　[5]陈金良，傅向华，马宁，等. 溶栓前肝素治疗对急性心肌梗死后左室重构的影响[J].中国危重病急救医学，2001，13 (3):164166.

　　[6]Pitt B， PooleWilson P A,Segal R，et al. Effect of losartan compared with captopril in mortality in patients with symptomatic heart failure randomised trial the losartan heart failure survival study ELITE Ⅱ [J]. Lancet， 2000，355(9215): 15821587.