高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者高敏C反应蛋白的研究

　　作者：汪迎春,李南方,王新玲,祖菲亚,曹梅　　作者单位：新疆维吾尔自治区人民医院高血压诊断治疗中心，新疆 乌鲁木齐

　　【摘要】目的：研究高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及其意义。方法：287例男性高血压患者进行多导睡眠图监测，据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为单纯高血压组(EH组，45例)， 轻度OSAHS合并高血压组(轻度OSAHS组，76例)，中度OSAHS合并高血压组(中度OSAHS组，80例)，重度OSAHS合并高血压组(重度OSAHS组，86例)。测定各组患者血清hs-CRP浓度并进行比较。结果：(1)OSAHS 轻度、中度、重度3组的AHI依次显著高于EH组， 且各组两两比较均有显著差异(P<0.05);(2)与EH组比较， OSAHS 3组的hs-CRP水平显著高于EH组，重度组的hs-CRP水平显著高于轻度、中度组的 [hs-CRP水平经对数转换后分别为：EH组为1.737，轻度OSAHS 组为1.957，中度OSAHS 组为1.963，重度OSAHS 组为2.179] (P均<0.05);(3)EH组，OSAHS轻度、中度、重度组的最低血氧饱和度依次下降，分别为(86.5±2.96)%，(82.64±3.16)%，(76.33±10.4)%，(68.2±10.65)%，组间两两比较，P均<0.05; 4、多元线性回归分析显示，AHI(B=0.006，P<0.01)、体重指数(B=0.026，P=0.036)是影响高血压合并OSAHS患者血清hs-CRP水平的重要因素。结论：高血压合并重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者高敏C反应蛋白水平进一步升高，高敏C反应蛋白水平与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征严重程度相关。

　　【关键词】 睡眠呼吸暂停,阻塞性,高血压,C反应蛋白质

　　Abstract：Objective： To investigate change of level of high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) in patients with hypertension complicated obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS) and its significance. Methods： According to apnea-hypopnea index (AHI)， a total of 287 hypertensive male patients undergoing polysomnogram were divided into pure hypertension group (EH group， n=45)， mild OSAHS complicated hypertension group (mild OSAHS group， n=76)， moderate OSAHS complicated hypertension group (moderate OSAHS group， n=80) and severe OSAHS complicated hypertension group (severe OSAHS group， n=86). Serum levels of hs-CRP of the four groups were measured， compared and analyzed. Results： 1.The AHI of mild ， moderate， and severe OSAHS groups were significantly more than that of EH group， and there were significant difference among the three groups one by one(P<0.05 all);2.Compared with that of EH group (1.737)， the hs-CRP levels of three OSAHS groups [after logarithmic transformation： mild (1.957)， moderate (1.963)， severe (2.179)] significantly increased， and the hs-CRP levels of severe OSAHS group was more than those of mild and moderate groups， P<0.05 all;3.The min SaO2 levels significantly decreased in order following AHI increased [EH group(86.5±2.96)%，OSAHS group：mild(82.64±3.16)%，moderate (76.33±10.4)%， severe (68.2±10.65)%]， P<0.05 all; 4、Multiple linear regression analysis indicated that AHI (B=0.006， P<0.01) and body mass index (B=0.026， P=0.036) were important factors influencing serum level of hs-CRP in patients with hypertension complicated OSAHS. Conclusion： Level of high sensitive C-reactive protein increases in patients with hypertension complicated obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome. Level of high sensitive C-reactive protein is related with the severity of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome.

　　Key words：Sleep apnea， obstructive; Hypertension; C-reactive protein

　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (OSAHS)，是由于各种原因导致睡眠状态下反复出现呼吸暂停和(或)低通气，引起夜间反复发作的低氧血症、高酸血症、睡眠结构紊乱， 进而导致交感神经活性增高、一氧化氮生成减少，内皮功能受损，炎症过程从而引起多种心脑血管并发症[1,2]。OSAHS患者大约 40 %患有高血压，而顽固性高血压患者中 70 %存在睡眠暂停。美国高血压预防、检测、评价和治疗的全国联合委员会第7 次报告(JNCⅦ)已将睡眠暂停列为高血压发病原因的首位。C反应蛋白 (CRP) 是动脉粥样硬化进程中的危险标志，它自身可能直接参与了动脉粥样硬化的过程，成为诱发心血管疾病的重要危险因子。已有研究发现OSAHS患者 CRP的水平明显增高，对于OSAHS合并高血压患者CRP水平是否会进一步升高目前相关报道较少，因此我们对2006～2007年在本院睡眠监测中心经多导睡眠图确诊的OSAHS合并高血压男性患者血高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平进行分析。

　　1　资料与方法

　　1.1　研究对象

　　高血压男性患者287例，平均年龄(44.6±7.35)岁，依据 2002年中华医学会呼吸病学分会制订的相关诊断标准，所有患者根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为单纯高血压组(EH组，45例，AHI<5次/h);轻度OSAHS合并高血压组(轻度OSAHS组，5次/h≤AHI<20次/h,76例);中度OSAHS合并高血压组(中度OSAHS组，20次/h≤AHI<40次/h,80例)，重度OSAHS合并高血压组(重度OSAHS组，AHI≥40次/h,86例)。高血压定义符合1999年《中国高血压防治指南》高血压诊断标准。所有患者均经病史、体检、实验室检查，排除有明确细菌感染、病毒感染、急慢性炎症、肝肾功能不全、免疫性疾病和继发性高血压等患者。

　　1.2　方法

　　1.2.1　多导睡眠监测：采用澳大利亚Compumedics E 系列多导睡眠监测仪对受试者进行夜间连续7 h睡眠监测。多导睡眠监测包括二导脑电图 (C3-A2， C4-A1)、二导眼动图、下颌肌电图、口鼻气流、胸腹运动、心电图、血氧饱和度 、鼾声、体位及腿动，由专业医师判读分析。依据脑电图的记录，对睡眠效率<50%的患者重复检查。依据监测结果计算AHI、最低血氧饱和度等。要求受检者当日不饮茶、咖啡等刺激性饮料，不饮酒，不服用镇静安眠类药物。

　　1.2.2　血hs-CRP检测：采集清晨空腹肘静脉血3ml，采用雅培C8000全自动生化分析仪，以免疫比浊法检测。

　　1.3　统计学处理

　　应用 SPSS 15. 0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示。因血清 hs-CRP 浓度呈偏态分布，经对数转换后进行比较。对单纯高血压组，轻、中、重度OSAHS组四组间lg hs-CRP的比较行单因素方差分析(SNK-q检验)。采用多元线性回归的方法分析影响lg hs-CRP 的因素。P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2. 1　四组患者临床资料的对比

　　各组间年龄均无显著性差异，AHI和最低血氧饱和度(minSaO2)在各组间具有显著差异，minSaO2随OSAHS严重程度增加而明显降低。重度OSAHS组体重指数(BMI)、收缩压、舒张压与单纯高血压组，轻度OSAHS组相比明显升高(P均<0.05)，见表1。

　　2.2　血hs-CRP水平比较和分析

　　OSAHS 3组患者lg hs-CRP水平显著高于单纯高血压组，重度OSAHS组lg hs-CRP水平显著高于OSAHS轻度组和中度组。以lg hs-CRP为因变量，以AHI、minSaO2、年龄、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)为自变量行多元线性逐步回归，结果AHI、BMI进入回归方程。见图1、表2。表1　各组临床资料的对比表2　lg hs-CRP多元线性逐步回归分析图1　4组患者lg hs-CRP比较

　　3　讨　论

　　高血压是最为常见的心血管疾病，也是导致冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的最主要危险因素。OSAHS是引起高血压的独立危险因素[3]，流行病学研究显示高血压患者中OSAHS的患病率为30%～50%，而OSAHS患者中高血压的患病率为50 %～80 %。OSAHS 患者睡眠时反复发生的窒息性上气道阻塞所致的反复低氧血症、高碳酸血症、胸内压改变，导致神经调节功能失衡，儿茶酚胺、肾素-血管紧张素-醛固酮、内皮素分泌增加及血液动力学等改变，从而引起血压增高和多种心血管系统病理改变。另一方面， OSAHS患者由于反复的夜间低氧及氧饱和度的恢复，产生类似于缺血再灌注损伤反应，机体处于氧化应激状态; OSAHS患者睡眠时反复出现呼吸暂停及低通气，引起睡眠片段、睡眠结构紊乱进一步加快炎症进程，可引起包括 CRP、白细胞介素-2(IL-2)等一系列应激反应物质和炎症介质的增加[4-6] 。

　　CRP主要在肝脏中合成和分泌，正常情况下CRP以微量形式存在于健康人血清中。CRP反映了机体的慢性炎症状态，不仅是一个动脉粥样硬化进程中的危险标志，还是一个动脉粥样硬化的致病因素。CRP 通过与脂蛋白结合，经经典途径激活补体系统产生大量终末反应蛋白沉积，从而导致血管内膜损伤。炎症反应引起血管壁损伤，激活血小板聚集粘附，形成斑块，从而引起动脉粥样硬化。传统的 CRP检测方法敏感性低下，其检测受临床应用限制， hs-CRP可以测定慢性低水平(0.1～10 mg/L)的炎症反应， 因此对预测心血管疾病发生及预后有重要意义。2003年CDC/AHA首次将hs-CRP写入临床指南，用于全球心血管危险预测因素。

　　高血压患者多有传统的心血管危险因素聚集，其CRP 水平也高于血压正常人群。相关研究证实基线 hs-CRP 水平增加是高血压前期人群进展至高血压的独立危险因素[7]。另一方面，目前绝大多数文献均报道成人睡眠呼吸紊乱患者存在 CRP高分泌[8-10]，因此推断CRP可能是OSAHS与动脉粥样硬化的重要桥梁因素。近年研究显示OSAHS患者在持续正压通气治疗后炎性标志物如CRP、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、 IL-1等水平均明显下降[6,11]。

　　我们对高血压合并OSAHS男性患者血清hs-CRP水平的研究表明，hs-CRP水平在高血压合并OSAHS组明显高于单纯高血压组，前者随OSAHS严重程度增加而增加，多元线性回归分析显示，AHI、BMI是影响高血压合并OSAHS患者hs-CRP水平的重要因素。此结果说明在高血压合并OSAHS患者中CRP水平进一步升高，并与OSAHS严重程度相关，提示高血压合并OSAHS患者存在更为明显的炎症状态，其动脉粥样硬化的危险性进一步增高，心脑血管病等靶器官损害更为严重。

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