急性冠脉综合征患者血浆尾加压素Ⅱ与脑钠肽的关系

　　作者：孙俐俐1,李莉2　　　作者单位：1.大庆市油田总医院心内科，黑龙江 大庆　163000; 2.北京市垂杨柳医院心内科

　　【摘要】目的：观察急性冠脉综合征(ACS)患者血浆尾加压素Ⅱ(UⅡ)以及血浆脑钠肽(BNP)含量的变化，探讨血浆UⅡ和BNP与ACS的关系以及转换酶抑制剂(ACEI)和β-受体阻滞剂联合治疗对其影响的临床意义。方法：选择60例ACS患者，其中急性心肌梗塞(AMI)29例，不稳定性心绞痛(UA)31例;另选21例稳定性冠脉疾病(CAD)患者做比较;健康对照组34例。各疾病组给予ACEI和β-BB治疗观察两周。采用放射免疫分析法测定血浆UⅡ和BNP含量。结果：各疾病组与对照组比较血浆UⅡ含量均明显降低(P<0.05或 P<0.01)，其中ACS两组与CAD组比较降低更明显(P<0.01);ACS两组血浆BNP含量明显高于对照组(P<0.01)，并且也显著高于CAD组(P<0.05或 P<0.01);治疗后ACS两组血浆BNP显著降低(P<0.05或 P<0.01);而AMI组血浆UⅡ含量增高有显著意义(P<0.05)。血浆UⅡ与血浆BNP水平呈显著负相关(r= -0.308，P<0.01)。结论：ACS患者血浆UⅡ含量明显降低，而血浆BNP含量显著增高，两者均与ACS疾病严重程度相一致，可以作为冠心病危险分层以及药物治疗效果评定的重要指标之一。

　　【关键词】 急性冠脉综合征,血浆尾加压素Ⅱ,血浆脑钠肽,转换酶抑制剂;β--受体阻滞剂

　　Abstract：Objective：To observe changes of Urotensin Ⅱ(UⅡ) levels in patients with cardiovascular disease (CVD)，To investigate the relation of UⅡand CVD and to evaluate the effection of angiotensin converting enzyme inhibiter(ACEI)combined with β-blocker treatment on it.Methods：The 128 CVD patients were randomly divided into 6 groups： simple coronary heart disease (CHD)group， CHD combined with hypertension group， CHD combined with diabetes group， simple hypertension group， hypertension combined with diabetes and idiopathic cardiomyopathy group.The 34 healthy subjects were selected as normal control group.Plasma UⅡlevels were determined by immunoassay 80 CVD patients were treated with ACEI combined withβ-blocker treatment for two weeks.Results：Plasma UⅡ levels were significantly lower in all CVD patients than the healthy subjects (P<0.01) .Plasma UⅡ levels in complication groups were significantly lower in compared with simple disease groups (P<0.05) .Plasma UⅡ levels remarkably increased in CHD groups and hypertension groups after treatment((P<0.05).Conclusion：Plasma UⅡ levels was closely related with CVD， it may serve as a evaluating index of disease degree and treatment effects.

　　Key words：Cardiovascular disease; Urotensin Ⅱ(UⅡ); angiotensin converting enzyme inhibiter(ACEI); β-blocker

　　目前冠心病仍然是人类健康的重要杀手，对急性冠脉综合征的预防和诊治是人们研究的热点。近年来研究发现一些血管活性物质和心脏生物标记物与冠心病发病密切相关。血浆脑钠肽(Brain natriuretic peptide，简称 BNP)在急性冠脉综合征病人中的作用也引起人们的高度重视[1]。尾加压素Ⅱ(Urotensin Ⅱ，简称UⅡ)是最近研究发现的一种新的血管活性物质，它参与心脏收缩、心肌缺血、血压调节等一系列心血管效应，但UⅡ与冠心病的关系以及作用机理尚不十分清楚，目前尚未见到有关药物治疗对血浆UⅡ的影响的报道。本研究观察ACS患者血浆UⅡ和BNP含量变化以及药物治疗前后的改变，探讨其临床意义。

　　1　资料与方法

　　1.1　研究对象

　　收集住院的急性冠脉综合征(ACS)患者60例，男32例，女28例，平均年龄 64.24±11.05;其中急性心肌梗塞(AMI)29例，不稳定性心绞痛(UA)31例;另选稳定性冠脉疾病(CAD)21例，指稳定性心绞痛或经冠脉造影证实有冠状动脉病变者做为比较。经体检筛选健康人34例为对照组，男17例，女17例，平均年龄62.05±6.99;各组间临床心功能分级和左室射血分数等相关资料经卡方检验，均无显著差异。

　　1.2　研究方法

　　(1)血浆UⅡ及BNP含量测定：所有入选者，均于清晨空腹采静脉血2ml，预先加入10%EDTA抗凝和抑肽酶抑制肽酶活性，充分混匀后全血离心(3000r/min,4℃，10min)，取上清液置于-70℃低温冰箱中保存待测，采用放射免疫分析法测定血浆UⅡ和BNP含量，人尾加压素(hUT-Ⅱ)和BNP试剂盒由美国Phoenix Pharmaceuticals Inc提供。(2)药物治疗：在其它临床常规药物治疗基础上给予ACEI类药物(西拉普利2.5mg每日一次)和β-受体阻滞剂(美托洛尔12.5-25mg，每日二次)治疗，并于治疗两周结束时采集血样留取标本。

　　1.3　统计学方法

　　所有数据以均数±标准差(x-±s)表示，应用SPSS 11.5 软件包进行数据统计，各种数据比较采用方差分析和卡方检验，P < 0.05 为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　各组血浆UⅡ和BNP含量比较

　　各组血浆UⅡ含量均明显低于对照组(P均<0.01)，其中ACS两组UⅡ含量显著低于CAD组(P<0.05或P<0.01);ACS两组BNP含量明显高于对照组(P均<0.01)，且也显著高于CAD组(P<0.05或P<0.01)，但CAD组BNP含量与对照组之间无显著差别(P>0.05)，见表1。

　　2.2　药物治疗前后血浆UⅡ和BNP含量变化的比较

　　治疗后各组血浆BNP含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);但治疗后只有AMI组血浆UⅡ含量增高有显著意义(P<0.05)，见表2。

　　2.3　血浆UⅡ水平与血浆BNP水平相关分析比较表明

　　血浆UⅡ水平降低与血浆BNP水平呈显著负相关(r= -0.308，P<0.01)。表1　ACS患者血浆UⅡ及BNP含量比较表2　治疗前后血浆UⅡ及BNP含量的变化

　　3　讨　论

　　近年来有研究报道，冠状动脉粥样硬化斑块以及脂质沉积的平滑肌细胞和巨噬细胞中含有丰富的UⅡ，并且在动脉粥样硬化起始时，人冠状动脉内皮细胞、心肌内膜和血管平滑肌内中有明显UⅡ表达，推测UⅡ可能参与了血管内皮损伤的过程，提示UⅡ在冠状动脉粥样硬化的发病中可能起一定的作用[2,3]。因此认为UⅡ是存在于人类心肌细胞和血管平滑肌细胞内的血管活性肽，可能是一种内源性心血管功能调节剂[4]。本研究结果表明，ACS和CAD患者血浆UⅡ含量均比对照组明显降低，其中ACS两组患者UⅡ含量较CAD组降低更为显著。这与最近国外研究报道相符，即ACS患者血浆UⅡ水平明显低于CAD患者和正常对照组，认为这种现象与ACS患者的UⅡ表达下调更为明显有关[5]。国内学者也曾报道，冠心病患者血浆UⅡ水平较正常人显著降低，并且在稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞患者呈逐渐降低[6]，提示血浆UⅡ水平的这种变化可能与冠心病的病情程度有关，可能是冠心病患者不良事件的一个独立预测因子。这与以往报道的血管活性物质如内皮素和血管紧张素等增高对心血管效应影响明显不同，此种现象机制尚不清楚，可能在病理状态下心血管组织通过自分泌和旁分泌产生了大量缩血管物质时，机体通过自身保护调控机制反馈抑制中枢产生UⅡ，从而通过UⅡ的降低和舒血管物质降钙素基因相关肽(CGRP)的增高共同产生内源性保护作用。也可能是UⅡ在稳定斑块、不稳定斑块和血栓形成中聚集，其活跃程度不同，使血液循环中的UⅡ含量相对减少，但确切机制有待进一步研究证实。

　　已知，血浆BNP水平与心功能有很好的对应关系，在慢性心衰的诊断、治疗和预后中起到划时代的作用[7]。近年来研究发现在心肌缺血和坏死的时候，也会引起血浆BNP浓度升高。并且在不同类型的冠心病患者，尤其ACS病人血浆BNP水平明显升高与疾病的严重程度有一定的相关性，可反映心肌坏死的程度[8]。本研究也证明ACS患者血浆BNP均明显高于对照组，而且心肌梗塞患者血浆BNP增加更明显，表明血浆BNP在冠心病危险分层中可能起着重要的作用。

　　本研究发现，血浆UⅡ水平与血浆BNP水平呈明显的负相关，ACS患者血浆UⅡ水平的降低与血浆BNP水平的增高呈对应性变化，并与疾病的严重程度相一致，说明血浆UⅡ与血浆BNP均可以作为ACS疾病严重程度的生化指标之一。

　　本实验结果还表明，应用ACEI合并β--受体阻滞剂治疗后观察到，ACS患者血浆BNP水平明显降低。治疗后只有AMI患者血浆UⅡ含量升高，而其它组患者治疗前后血浆UⅡ含量无明显改变，这种变化是否是ACEI和β--受体阻滞剂抑制了应激状态下的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)和交感神经系统的活性，从而影响了BNP和UⅡ在心血管系统的分泌或表达?详细机理有待进一步研究探讨。

　　【参考文献】

　　[1]de Lemos JA， Morrow DA，Bentley JH，et al.The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes[J].N Engl Med 2001,345(14)：1014-1021.

　　[2]Maguire JJ， Kuc RE， Davenport AP.Orphan-receptor ligand human urotensin Ⅱ：receptor localization in human tissues and comparison of vasoconstrictor responses with endothelin-1[J].Br J Pharmacol， 2000,131(3)：441-446.

　　[3]Russell FD， Molenaar P， O′Brien DM.Cardiostimulant effect of urotensin Ⅱ in human heart in vitro[J].Br J Pharmacol,2001， 132：5-9.

　　[4]Russell FD， Molenaar P， O′Brien DM.Cardiostimulant effect of urotensin Ⅱ in human heart in vitro[J].Br J Pharmacol 2001， 132：5-9.

　　[5]Joyal D， Huynh T， Aiyar N，et al.Urotensin-Ⅱ levels in acute coronary syndromes[J].Int J Cardiol， 2006,108(1)：31-35.

　　[6]方石虎，李志樑，吴宏超，等.冠心病患者血浆尾降压素水平变化的临床研究[J].第一军医大学学报，2004,24(5)：563-565.

　　[7]Bettencourt P.Brain natriuretic peptide(nesiritide) in the treatment of hearet failure[J].Cardiovasc Drug Rev,2002， 20：27-36.

　　[8]Galvani M， Ferrini D，Oani F.Natriuretic peptides for risk stratification of patients with acute coronary syndromes[J].Eur J Heart Fail， 2004,6：327-333.