甲氨蝶呤肌肉注射治疗异位妊娠53例临床观察

作者:张蓉  作者单位：201318 上海，上海南汇周浦医院      【摘要】  目的 探讨甲氨蝶呤（MTX）肌肉注射在异位妊娠保守治疗中的效果。方法 2005年4月～2006年12月收治的异位妊娠病例中，选取符合保守治疗条件的53例。将病例按1 mg/kg的剂量肌肉注射MTX后随机分成两组，5天后复查血β-HCG，对照组给予继续观察，研究组血β-HCG下降未超过20%者，再次肌注MTX同样剂量，对治疗结果采用t检验和卡方检验进行分析。结果 MTX单次和2次肌肉注射治疗异位妊娠的效果差异有显著性（P<0.05），但在缩短住院时间、减轻化疗副作用上两组差异无显著性。结论 MTX肌肉注射治疗异位妊娠是一种较好的治疗方法，必要时重复使用1次MTX可明显提高治愈率。

     【关键词】  异位妊娠；甲氨蝶呤；肌肉注射

     The clinical effect of MTX in intramuscular injection on ectopic pregnancy of 53 patients

    ZHANG Rong.Zhoupu Hospital of Nanhui District,Shanghai 201318，China

    ［Abstract］  Objective  To explore the effect of MTX in intramuscular injection on ectopic pregnancy.Methods  From April 2005 to December 2006,53 cases of ectopic pregnancy were selected who were treated by conventional method.After administered 1 mg/kg of MTX by intramuscular injection,the patients were divided into two groups,and detected the blood HCG 5 days after treatment.The contrast group was not adminstered by MTX again and the patients in the study group with the β-HCG decline below 20%,were administered MTX by intramuscular injection again.The detection results of the two groups were analysed by t-test and χ2-test.Results  There is significant diflerence between MTX once and twice by intamuscular injection,but no significant difference between the two groups in shorteing the duration of hospital and alleviating adverse effect.Conclusion  MTX by intramuscular injection is a good method to cure ectopic pregnancy,and can enhance healing rate of ectopic pregnancy.

    ［Key words］  ectopic pregnancy;MTX;intramuscular injection

    受精卵在子宫腔以外着床者称为异位妊娠，包括输卵管、腹腔、卵巢、阔韧带、宫颈、子宫残角妊娠等。近年来，异位妊娠的发病率有逐渐上升的趋势，而且异位妊娠的患者未婚未育的人数越来越多，许多患者要求保留生育功能，随着血β-HCG测定方法灵敏度的增高及B超技术的改进、医生诊断水平的提高，大多数异位妊娠已能在早期诊断出来。因此，保守治疗异位妊娠得以推广使用，尤其适合于要求生育的患者，可保留附件，具有减少手术所致的腹腔粘连、减少感染机会、降低患者医疗费用等优点。本法采用甲氨蝶呤（MTX）肌注保守治疗，对53例异位妊娠患者疗效、住院天数及副作用进行临床观察，现将结果报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  从2005年4月～2006年12月收治的异位妊娠病例中选择符合保守治疗条件的病例53例，年龄18～45岁，平均26.01岁，均根据病史、体征、血β-HCG和B超等诊断为异位妊娠，随机分成两组，观察组和研究组，应用MTX治疗。药物保守治疗的条件［1］为：无药物治疗的禁忌证；异位妊娠未发生破裂或流产；包块直径<4 cm；血β-HCG<2000 u/L；无明显内出血（最近有文献认为血β-HCG>2000 u/L时，异位妊娠保守治疗很少成功［2］。故在本文中我们选择血β-HCG<2000 u/L的病例进行保守治疗）；肝肾功能正常，血象基本正常。

    1.2  用药方法  采用MTX 1 mg/kg肌肉注射。

    1.3  监测指标  治疗期间观察血压、脉搏、腹痛和阴道出血情况、药物的不良反应。治疗前抽血查血常规、肝肾功能和血β-HCG，治疗期间3～5天需复查血HCG，定期复查B超和血常规，观察组一次治疗后继续随访血β-HCG，研究组5天后若血β-HCG下降未超过20%，则再用同量MTX注射1次，继续监测以上指标。

    1.4  疗效观察  临床症状消失，2周后血β-HCG降至正常，B超提示异位妊娠包块缩小或消失为治愈；若治疗观察过程中出现腹痛加剧，血β-HCG持续不下降或上升，B超示异位妊娠包块增大，后穹隆积液增多，则为保守治疗失败，改行剖腹手术治疗。

    1.5  统计学方法  采用t检验及χ2检验。

    2  结果

    2.1  一般情况  两组年龄、停经天数、治疗前血β-HCG差异无显著性（P>0.05），见表1。表1  两组临床资料比较

    2.2  治疗效果  观察组17例成功，成功率73.91％，与文献报道接近；研究组治疗成功29例，成功率96.67%，与观察组相比，两组成功率差异有显著性（P＜0.05）。两组治愈病例的住院天数差异无显著性（P＞0.05）。见表2。表2  两组治疗效果比较

    2.3  不良反应  用药期间，患者无消化道不适反应，用药前后血常规、血小板、肝肾功能无明显改变，仅1例患者第二次肌注MTX 5天后出现轻度口腔溃疡，不治自愈。

    3  讨论

    MTX是一种抗代谢药物，能抑制二氢叶酸还原酶，干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸，使DNA合成受阻［3］，它对代谢旺盛的细胞非常敏感。妊娠时滋养细胞增殖活跃，因此使用MTX可抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收而免于手术［4］。Banhart等［5］在总结了26篇报道后发现，单次与多次治疗相比，成功率分别为88%和96%，副作用发生率分别为29%和48%，本研究中单次治疗成功率为73.91%，两次治疗成功率为96.67%，与文献报道相一致。一般认为，MTX治疗期间需（CF）解毒，以减轻其副作用，但也有学者认为，CF在解毒同时也减轻了MTX的治疗作用，导致重复治疗率增加［6］。本研究中患者在治疗期间未出现明显副作用，无一例出现肝肾功能损害，一般情况下MTX治疗异位妊娠单次和两次用药不需CF解毒，可保证治疗效果。因此，MTX治疗异位妊娠是一种有效、安全而且经济的治疗方法，在治疗过程中监测血β-HCG，若5天后下降不明显，重复使用一次MTX可以明显提高治愈率。

综上所述，MTX治疗异位妊娠存在以下优势:（1）操作简单，注射次数少，患者所受痛苦较小。（2）住院费用低，无需手术。（3）副作用发生率低，不需解毒，保证MTX疗效。保守治疗异位妊娠既可杀死胚胎组织，又不破坏输卵管组织，可保持输卵管通畅。因此特别适用于迫切要求保留生育能力的年轻患者。

    总之，在异位妊娠早期诊断的前提下，用MTX治疗有较好的临床效果，且安全，尤其适用于年轻渴望生育的患者，MTX肌肉注射治疗异位妊娠是一种较好的治疗方法，有着更广泛的使用前景。

【参考文献】  1 Bouvier colle MH.Materal mortality in West Africa rates，causes and substandard care from a prospective survey.Acta Obstet Gynecol Scand，2001，80（2）:113-119.

2 丰有吉.妇产科学.北京:人民卫生出版社，2002，61-66.

3 欧俊，吴效科.异位妊娠的治疗现状.中国实用妇科与产科杂志，2003，19（5）：309.

4 乐杰.妇产科学，第6版.北京:人民卫生出版社，2004，115.

5 Barnhart K，Esposito M，Coutifaris C.Anup date on the medical treatment metho trexate forth emedical treatment of tubal pregenency.Obstet Gynecol Clin North Am，2000，27（3）:653.

6 刘珠凤，郎景和.氨甲喋呤单次肌肉注射治疗异位妊娠.中华妇产科杂志，1996，31:490.