小剂量米索前列醇应用于晚期妊娠引产的分析

作者:孙梅芳,石礼红,邹文燕

 作者单位：200235 上海，上海市第八人民医院妇产科       【摘要】  目的 寻找小剂量米索前列醇引产的最佳用药途径。方法 选择有引产指征的待产妇70例，A组给予米索前列醇混悬液50 μg口服引产，B组给予米索前列醇粉剂25 μg阴塞置药引产，比较两组引产前宫颈评分情况、规律宫缩开始时间及对母儿的副作用。结果 口服米索前列醇给药比其粉剂阴塞引产引产成功率高，给药方便，易为产妇接受。结论 米索前列醇口服用于晚期妊娠引产方便、有效，可降低感染率。

     【关键词】  米索前列醇；晚期妊娠；引产

      Analysis on induced labor of late pregnance by small dose of misoprostol

    SUN Mei-fang,SHI Li-hong,ZOU Wen-yan,et al.Department of Obstetrics and Gynecology,The 8th People’s Hospital of Shanghai,Shanghai 200235,China

    ［Abstract］  Objective  To study the best way of dosing the pregnant woman for induced labor with a small quantity of misoprostol.Methods  70 women at term with indications of labor induction were divided into two groups.35 women （group A） were taken misoprostol suspension （50 μg/10 ml），then we observed Bishop score，the beginning of the effective contractions of uterus，the side effect on pregnant women and fetus.35 women of group B received intra vagina for contrast（25 μg）.Results  The success rate of inducing labor in group A is higher than that in group B，misoprostol suspension is easy to be dosed and accepted.Conclusion  It is effective and convenient to induce term labor with a small quantity of misoprostol suspension，which can reduce the rate of infection.

    ［Key words］  misoprostol;late pregnancy;inducing labor

    米索前列醇（米索）具有使用方便、晚期妊娠引产成功率高的优点，因此目前被较广泛地应用于晚期妊娠引产，但其应用方法及剂量仍在探讨之中。我们将米索片剂制成混悬液及粉剂，试以小剂量多次口服与阴道给药方法观察该两种方法引产的有效性和安全性。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  选取2004年8月～2005年6月，在我院待产的有引产指征的孕妇70例，均为单胎头位，无阴道分娩禁忌证及应用前列腺素禁忌证。引产指征包括过期妊娠、胎盘功能老化、胎膜早破等。随机分为两组：A组35例为口服组，年龄25～35岁，平均27.91岁；孕周37+4～42+1周，平均40+6周。B组35例为阴道用药组，年龄21～36岁，平均28.16岁；孕周36+1～43周，平均40+4周。所有孕妇均经B超检查，引产前均常规做宫颈Bishop评分，两组平均评分分别为4.97分和4.58分。

    1.2  方法  A组将米索200 μg研碎溶于40 ml生理盐水中，配制成混悬液，服药前充分摇匀，以量杯量取，每2 h口服10 ml（内含米索50 μg），一旦出现有效宫缩（持续30 s，间歇5～6 h）则停止用药，记录实际用药量，若无有效宫缩，则继续按时服用，直至服完，口服最大剂量为200 μg。胎膜早破者在破膜后6 h以上仍无规则宫缩即开始服药。B组将米索200 μg研碎用天平分成25 μg 1包，每次外阴常规消毒后，将25 μg米索置于阴道后穹隆，平卧30 min后自由体位，若达不到有效宫缩，4 h重复1次，阴道用药最大剂量为200 μg。在引产过程中所有孕妇用胎心电子监护仪进行连续监护，有专人观察引产过程，并及时处理异常情况。观察指标包括：引产前宫颈评分、规律宫缩开始时间、胎心变化、最大用药量、首次用药至临产和分娩时间、羊水性状、分娩方式、产后2 h出血量、新生儿体重及Apgar评分、药物副作用等。引产效果评定标准：首次用药后24 h内临产为引产成功，首次用药后24 h内未临产为引产失败。

　　1.3  统计学方法  采用SPSS 11.0软件进行统计学分析。

    2  结果

    2.1  两组引产效果  见表1。表1  两组引产效果比较注：组间比较，*P＜0.05

    2.2  两组引产成功者的分娩情况  见表2。表2  两组引产成功者的分娩情况注：组间比较，*P＜0.05

    2.3  引产对新生儿的影响  引产过程中羊水出现Ⅱ～Ⅲ度污染者，A组占18.75%（6/32），B组占16.00%（4/25）。产前因胎心变化伴羊水污染而诊断为胎儿窘迫者，A组占9.37%（3/32），B组占8.00%（2/25）。两组新生儿出生后1 min Apgar评分在4～7分者，A组2例（6.25%），B组1例（4.00%），所有新生儿5 min Apgar评分均>7分，无一例死产或新生儿死亡。两组羊水污染、胎儿窘迫及新生儿窒息的发生率之间的差异均无统计学意义（P>0.05）。

    2.4  药物副作用  两组孕妇未发生任何不适，体温、脉搏、血压均正常，两组引产中无一例发生宫缩过频（每10 min内宫缩>6次）或强直性宫缩（1次宫缩持续≥2 min）。

    3  讨论

    3.1  米索引产的药理作用  米索是合成的前列腺素E1衍生物，口服后能迅速吸收，30 min即可达血药浓度高峰，在体内快速去脂化变成活性代谢产物米索前列醇，血浆半衰期为1.55～1.77 h，血浆蛋白结合率为80％～90％，75％代谢产物从肾脏排出，15%随粪便排泄，8 h尿中排出量为56％［1］，米索作为外源性前列腺素与体内分泌的前列腺素一样，能降解宫颈结缔组织中胶原纤维，软化宫颈并直接作用于子宫平滑肌细胞受体，使子宫收缩，导致分娩发动，子宫对前列腺素敏感性随孕周增大而增强，故米索目前已广泛应用于早、中、晚期妊娠。

    3.2  米索引产的临床价值  据国内外文献报道，米索用于晚期妊娠引产，一般用量为25～50 μg/次，每3～6 h给药1次，虽然用法和用量各不相同，但引产的成功率及有效率均达到65.6％～95.7％［2，3］。本组分别应用小剂量米索50 μg/次口服，25 μg/次阴道置药于晚期妊娠引产，成功率分别为91.43%和74.43%，与文献报道符合。两组不同方式引产效果比较，成功率及用药至临产时间差异均有统计学意义，我们分析可能与米索的剂量及重复给药的间隔时间有关。

米索引产虽有效，但尚存在一定的宫缩过频或宫缩过强而导致羊水粪染率高、胎儿窘迫、新生儿窒息死亡，甚至有发生羊水栓塞、子宫破裂等严重并发症的报道。我院数年前也曾有1例惨痛教训，因米索用药剂量过大，导致孕妇子宫破裂，胎儿死亡。因此研究一种安全、有效、方便的晚期妊娠引产方法是必需的。国内外对米索前列醇用于引产持审慎态度，美国大学妇产科学会（ACOG）［4］主张应用米索前列醇引产，但应遵循以下原则：（1）应用25 μg作为开始剂量；（2）用药间隔3～6 h；（3）缩宫素应于最后一次用药4 h后使用；（4）瘢痕子宫为禁忌证。总结了这些经验教训后，我们根据米索的药理学和药物动力学特征，试用小剂量混悬液口服或粉剂阴道穹隆给药的方法，使血中药物质量浓度逐渐增加，引起子宫平滑肌收缩，以逐渐诱发由弱到强的宫缩，即可达到预期引产效果。本文引产过程中无一例宫缩过强过频，证明只要选用合适的剂量与方法，米索用于晚期妊娠引产是安全的。

    3.3  米索引产的易接受性  米索引产与缩宫素静脉滴注引产相比较，产妇更易接受，米索给药方式有口服和阴道置药，由于目前米索制剂仅有200 μg一种规格，而阴道置药需要精确地将米索分割成25 μg/份，我们是指定药物制剂人员使用天平分割，操作比较麻烦，每次必须在消毒条件下置药，而且置药后需平卧30 min后才能活动，多次阴道操作给产妇带来不适。我们将口服米索配成混悬液，配制简便，而且口服药液较阴道置药更方便，避免了阴道操作可能带来的感染机会，特别在胎膜早破的产妇中更为适宜，引产过程中产妇可以自由活动，减少紧张感，因而产妇更易接受口服方式。

    综上所述，笔者认为小剂量多次口服米索混悬液用于晚期妊娠引产与小剂量米索阴道置药引产一样安全有效，而且比阴道置药更方便，可减少阴道操作，降低感染发生率，但值得强调的是在引产过程中加强观察十分重要。个体对药物的反应和敏感性差异较大，从表1用药至临产所需的时间中可以看到，最短仅0.83 h，一次口服用药50 μg即临产，最长同样口服50 μg需4次共200 μg，21 h才临产。必须根据产妇的全身状况、宫缩情况、胎心变化和羊水性状等个体因素来决定用药量和给药次数，不要急于给药，注意观察产程，以期获得最小的有效用药剂量、适宜的重复给药时间及最小的不良反应。

【参考文献】  1 陈新谦，全有豫.新编药物学，第4版.北京:人民卫生出版社，1998，336.

2 唐桂霞，苏旖旎，程利南.口服米索前列醇用于胎膜早破产妇的引产.中国妇幼保健，2000，15（9）:553-551.

3 李晶，张美利.足月妊娠阴道米索前列醇引产77例分析.中国实用妇科与产科杂志，1999，15（2）:103.

4 Patric Belfrage.A randomized prospe ctive study of misoprostol and dinoprost.One for inducion of labor.Obstet and Gynecol Sue Vey，2001，6:327.