二甲双胍联合克罗米芬对多囊卵巢综合征患者的影响
发表时间：2009-06-23 浏览次数：569次
作者:曹丽君
作者单位：河北省承德市第五医院, 河北 承 德 067000
【关键词】 多囊卵巢综合征 不 孕 二甲双胍
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄妇女常见的生殖内分泌失调性疾病,其发生率占生育年龄妇女的5%～10%［1］,以雄激素过多和持续无排卵为临床主要特征,患者表现为月经稀发、继发性闭经、不孕等，是导致育龄期女性无排卵性不孕的主要原因。临床常采用克罗米芬促排卵，虽有一定效果，但部分患者可出现高排卵率、低妊娠率，甚至对克罗米芬不敏感。二甲双胍是胰岛素增敏剂，可提高患者对胰岛素的敏感性，我们用二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征，探讨其对PCOS患者内分泌指标及妊娠结局的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料：本组根据2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会（ESHRE/ASRM）的鹿特丹专家会议推荐的标准诊断多囊卵巢综合征［2］：①稀发排卵或无排卵；②高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症；③超声表现为多囊卵巢（一侧或双侧卵巢有12个以上直径为2～9mm的卵泡，和/或卵巢体积大于10ml）；上述3条中符合2条，并排除其它高雄疾病如先天性肾上腺皮质增生、库兴综合征、分泌雄激素的肿瘤。共32例，年龄23～34岁,临床表现月经稀发20例，闭经12例,不孕年限均超过1年，最长7年;肥胖10例;高胰岛素血症14例。原发不孕28例，继发不孕4例，均排除输卵管性及男性不孕。
1.2 方 法
1.2.1 临床指标测定:记录患者年龄,治疗前后月经情况(月经周期≥35d为月经稀发,停经≥6个月为闭经)、多毛(采用Ferriman-Gallwey评分,≥7分为多毛)、痤疮等表现,测量患者的身高、体重,并计算体重指数(bodymass index,BMI),参照WHO2000年国际肥胖特别工作组提出的亚太地区标准:BMI≥25kg/m2为肥胖。腰/臀比≥0.8为中心性肥胖。每天监测基础体温,月经中期B超监测卵泡,计算排卵周期及排卵率。
1.2.2 内分泌激素测定:所有受试者于月经第2～4d抽肘静脉血（闭经者B超双侧卵巢卵泡大小均在9mm以下，则不限时间）,分别测定治疗前、后促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T）、空腹血糖（FPG）及空腹胰岛素（FINS）水平。采用HOMA-IR评估胰岛素抵抗(IR):HOMA-IR=FINS×空腹血糖(FPG)/22.5。于抽血d2开始服用二甲双胍500mg/d，餐中服用，连用三个月经周期，第4个月于月经或撤药出血d5开始服用克罗米芬50mg/d，共5d,连用3个周期。
1.3 统计学方法:采用SPSS11.0软件进行统计学分析。测定结果以均数±标准差表示,计量资料用t检验,计数资料用X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 治疗前后临床表现的变化：使用二甲双胍后，BMI由23.30±4.22 kg/m2降至 22.37±3.18 kg/m2，但无统计学意义。5例（15.6%）恢复月经。用克罗米芬后17例恢复有排卵月经，月经恢复率68.8%；15例排卵，排卵率46.9%；用药期间妊娠12例，妊娠率37.5%。多毛及痤疮均有不同程度的改善。
2.2 治疗前后内分泌指标的变化，见表1。表1 二甲双胍治疗前后内分泌指标的变化（略） 二甲双胍治疗后FSH升高（P<0.05），LH、T、空腹胰岛素和HOMA-IR均有不同程度降低（P<0.05），以LH下降明显(P<0.01)。
3 讨 论 PCOS存在下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常,使LH分泌增加,FSH相对低下，LH/FSH比值增高至2～3以上，结果产生过多雄激素。目前认为PCOS伴有明显的胰岛素抵抗和高胰岛素血症,且随年龄增加而恶化,与高雄激素血症互为因果,形成恶性循环。
二甲双胍为胰岛素增敏剂，自1994年首次将二甲双胍用以治疗PCOS，至今已有大量报道二甲双胍可以改善PCOS患者的胰岛素抵抗，对非胰岛素抵抗者也可提高对克罗米芬的敏感性，且未见严重副作用［3］，对耐受克罗米芬的患者可增加排卵率［4］。其作用机制为：二甲双胍可抑制或延缓肠壁对葡萄糖的吸收，促进周围组织对葡萄糖的摄取，减少肝糖原异生，改善胰岛素血症，降低LH及雄激素，从而改善月经紊乱，诱导自发排卵，促进妊娠。 临床研究表明单用二甲双胍治疗PCOS［5］，患者恢复有排卵月经需4～6个月，时间较长，本组患者经二甲双胍治疗后，仅5例（15.6%）患者恢复月经。联合应用克罗米芬后17例恢复有排卵月经，排卵率68.8%；用药期间妊娠12例，妊娠率37.5%。所有妊娠者均未出现腹痛、阴道出血等先兆流产表现。说明二者联用可提高排卵率及妊娠率，取得良好临床效果。
【参考文献】 ［1］Dunaif A.Hyperandrogenic anovulation(PCOS):a uniquic disorder of insulin action associated with an increased risk of non-insulin-dependent diabetes mellitus［J］.Am Med,1995,98(Suppl):33-39.
［2］The Rotterdam ESHRE/ASRM- Sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long- term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)［Ｊ］.Hum Reprod, 2004,19(1):41-47.
［3］BarbieriRL, GargiuloAR. Metformin for the treatment of polycystic ovarysyndrome［Ｊ］. Minerva Ginecol,2004,56（10）:63-79.
［4］刘冬娥.二甲双胍对耐克罗米酚的多囊卵巢综合征患者的临床应用［J］.中国医学工程,2006,14（4）:399-400．
［5］Barbieri RL.Metformin for the treatment of polycystic ovary syndrome［J］.Obstet Gynecol,2003,101(4):785-793.
