顺铂联合放疗治疗晚期子宫颈癌的临床分析

作者:焦桂青,杨晓峰

作者单位：(河北北方学院附属第一医院妇科,河北 张家口 075000)

    【摘要】  目的：评价顺铂辅助化疗联合放射治疗晚期子宫颈癌的疗效。方法：同期对比分析经放疗加顺铂化疗(放化组)60例和单纯放疗(单放组)60例Ⅲ期子宫颈癌患者5年生存率、局部控制率、远处转移率和并发症。结果：5年生存率放化组63.33%，单放组43.33%(P<0.05)。局部控制率放化组80%，单放组60%(P<0.05)。远处转移率放化组43.33%，单放组41.66%(P>0.05)。放射性直肠炎：放化组13.33%，单放组10.00%(P>0.05)。放射性膀胱炎放化组8.33%，单放组10.00%(P>0.05)。无因治疗而引起的死亡发生。结论：放射治疗联合顺铂化疗能提高Ⅲ期子宫颈癌患者局部控制率和5年生存率，未改善远处转移率，副作用能耐受。

【关键词】  子宫颈肿瘤；肿瘤/放射疗法；肿瘤/药物疗法；顺铂

     Efficacy of Concurrent Chemotherapy and Radiotherapy

    in Treating Late Cervical Cancer

    JIAO Guiqing,YANG Xiaofeng

    The First Affiliated Hospital,Hebei North University,Zhangjiakou,075000,Hebei,China

    【ABSTRACT】  Objective: To investigate the clinical effects of pelvic radiotherapy combined with cisplatin chemotherapy for the treatment of stage Ⅲcervical cancer. Methods: 60 patients received pelvic radiotherapy combined with cisplatin chemotherapy while 60 patients underwent radiotherapy only．Results：Fiveyear survival rates in chemoradiotherapy group and in radiotherapy group were 63.33% and 43.33% respectively(P<0.05). Local control rates were 80% and 60% respectively(P<0.05). Distant metastasis rates were 43.33% and 41.66% respectively(P>0.05). Rectal complications were 13.33% and 10.00% respectively(P>0.05). B1addercomplications were 8.33% and 10.00% respectively(P>0.05). There was no treatment mortality. Conclusions：The pelvic radiotherapy combined with cisplatin chemotherapy for treatment of stageⅢ cervical cancer can improve the local control rate and 5year survival rate except the distant metastasis rate．Side effects can be endured．

    【KEY WORDS】  Cervix neoplasms；Neoplasms/radiotherapy；Eoplasms/drug therapy；Cisplatin

    放射治疗是中晚期宫颈癌治疗的主要手段，但是对于肿瘤较大，宫旁浸润严重及有远处转移的宫颈癌失败率较高。因此，我们观察了小剂量顺铂联合放疗与单纯放疗治疗晚期宫颈癌的疗效，现总结如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  全部病例共120例，分成两组，其中顺铂联合放疗组60例，单纯放疗组60例，所有病例均符合：(1)活检标本经病理确诊。(2)临床分期(国际妇产科联合会1994年标准[1])Ⅱb期以上。(3)宫颈癌直径>4 cm。(4)血常规WBC>4×109/L。(5)肝肾功能正常，无化疗禁忌证。放化疗组患者年龄39～73岁，病理类型：鳞癌48例(80%)，腺癌10例(16.66%)，腺鳞癌2例(3.33%)；分化程度：低分化20例(33.33%)，中分化32例(53.33%)，高分化8例(13.33%)。单放组患者年龄42～78岁，病理类型：鳞癌53例，腺癌4例(88.33%)，腺鳞癌3例(5.00%)；分化程度：低分化16例(26.67%)，中分化34例(56.67%)，高分化10例(16.67%)。两组患者的年龄、病理类型等方面均具有可比性。

1.2  治疗方法  两组放射治疗按以下方案进行。15MV X线直线加速器体外照射，先行全盆对穿照射，上界在第5腰椎椎体下缘，下界在闭孔下缘，侧界为真骨盆外2 cm(相当于股骨头1/2)，剂量DT30～35Gy，后中线挡铅(宽4cm)盆腔四野对穿照射，剂量DT15～20Gy，常规分割，每次1.8～2.0Gy，每周5次，总剂量DT45～55 Gy。

    1.2.1  腔内后装放疗  采用荷兰核通公司 Ir高剂量率后装治疗机，视肿瘤退缩情况在盆腔外照射开始3～4周或结束1周后进行，腔内放疗当日停外照射1次，腔内照射每周1次，A点剂量每次6～7Gy，共5～6次，A点DT 30～42 Gy，治疗时阴道填塞纱布，尽量使施源器位于中平面，以减少直肠和膀胱的受量。

    1.2.2  化学治疗  放化组在放疗开始前即静脉滴注顺铂60～70mg，每周1次，共4～6个疗程。化疗期间水化、利尿，对症应用地塞米松及恩丹西酮等药物，以防治顺铂引起的过敏、恶心、呕吐等副作用，保证治疗顺利进行。隔日复查血常规1次，粒细胞下降及时注射粒细胞集落刺激因子。

    1.3  随访  治疗结束后定期随访，随访内容包括妇科检查、血液生化、彩色多普勒、全胸片及肿瘤标志物鳞状上皮细胞癌抗原(SCCAg)、宫颈薄层液基细胞学涂片等，必要时行CT或SPECTCT检查。随访方式包括门诊随访或电话随访。

    1.4  统计学方法  采用χ２检验。

    2  结果

    2.1  5年生存率  120例5年随访率为89.17%(107/120)，失访者按死亡计。放化组5年生存率63.33%(38/60)，单放组为43.33%(26/60)，放疗并行化疗者5年生存率高于单放组(χ2=4.68，P<0.05)。

    2.2  局部控制及远处转移  局部控制：放化组80%(48/60)，单放组60%(36/60)，放化组局部控制率高于单放组(χ2 =6.74，P<0.05)；远处转移：放化组43.33%(26/60)，单放组41.66%(25/60)，两组远处转移率相似(χ2 =0.06，P>0.05)。远处转移主要部位为肺、骨和锁骨上淋巴结。

    期2.3  副作用  两组均无因副作用而中断疗程的患者，也无因治疗而引起的死亡发生。恶心、呕吐等症状对症处理皆能缓解，不影响治疗。两组骨髓抑制以Ⅰ、Ⅱ级为主，未出现Ⅲ级以上骨髓抑制，均不影响治疗。放射性直肠炎放化组13.33%(8/60),单放组10.00%(6/60)，差异无无统计学意义(χ2 = 0.064，P>0.05)。放射性膀胱炎放化组8.33%(5/60)，单放组10.00%(6/60)，差异无统计学意义(χ2 =0.08，P>0.05)。

    3  讨论

    晚期宫颈癌是指FIGO分期的Ⅲ期及Ⅳ期，临床上将较重的Ⅱb期也列入在内[2]，放射治疗是其治疗的主要手段。但是对于局部肿瘤较大，肿瘤分化不良或分级在3级，宫旁浸润严重及有远处转移、复发的患者失败率较高。而化疗可以清除全身潜在的隐匿病灶和减少、抑制远处转移的可能[3]，从而提高晚期宫颈癌的治疗效果。化疗和放疗结合的方法有新辅助化疗、放疗后化疗、放化疗同时进行，目前认为以同时化疗的效果最佳。1999年，美国癌症研究所(NCI)发布临床通知,公布了5个大规模临床试验共1894例不同期别需要放疗的宫颈癌患者，其结果均证明放化疗与单纯放疗相比可以使宫颈癌患者生存率明显提高,而复发率和病死率明显下降。因此，美国癌症研究所强力推荐对于所有需要放疗的宫颈癌患者在接受放疗的同时加用以顺铂为主的化疗,这样可以明显地改善预后，这是治疗宫颈癌的新标准[4]。本文采用了放化疗同时进行的方法。放化疗同时进行，药物与射线作用于肿瘤细胞的不同亚群,同时化疗能扰乱细胞周期,使肿瘤细胞周期同步化。这样就有更多的G0期细胞进入增殖周期，有利于放射治疗。另外化疗还能降低细胞的再增殖，减缓放射治疗中肿瘤细胞的再群体化过程，减少亚致死损伤修复的积累和抑制潜在性致死性损伤的修复。并通过缩小肿瘤体积改善肿瘤细胞的氧合状态及微循环，增加放射敏感性[5]。化疗药物常用的有顺铂、5FU、丝裂霉素、长春新碱、博莱霉素等。本文采用顺铂化疗配合放射治疗，顺铂作用于DNA的某些位点，抑制DNA复制与损伤的修复，并可使一些酶系统生化结构与细胞膜通透性改变，从而提高了乏氧细胞的放射敏感性。顺铂与放疗联合应用的机制可能为：①直接作用于DNA，造成肿瘤细胞对放射损伤的敏感性，抑制亚致死性损伤肿瘤细胞的修复。②促使乏氧细胞再氧合，提高放射敏感性。顺铂在适当时间与放射治疗联合应用，相当于增加10%的放射剂量，可能提高局部控制率。放疗加顺铂治疗晚期宫颈癌的不良反应主要为可逆性骨髓抑制、神经毒性和轻度消化道反应，在治疗中应注意患者的神经毒性及血象变化，在用化疗时给予积极的对症处理可明显减轻药物的毒性。

我们的体会，放疗加小剂量顺铂治疗晚期宫颈癌的方法简单易行，疗效确切，肾毒性轻，不需水化，胃肠道反应轻，并能起到延迟或抑制肿瘤细胞的远处转移的作用，从而提高晚期宫颈癌患者的生存率。

【参考文献】  1 吴爱如．中国常见恶性肿瘤诊治规范·第7分册[M]．第2版.北京：北京医科大学协和医科大学联合出版社，1991.25

2 连利娟，林巧稚．妇科肿瘤学[M]．第2版．北京：人民卫生出版社,1993.353

3 Luther W，Brady MD，Marvin RM，et al．New advances in radiation oncology for gynecdogic cancer[J]．Cancer，1993，71(1)：1652

4 沈铿，郎景和．妇科肿瘤面临的问题和挑战[M]．北京：人民卫生出版社,2002.5054

5 Walter B,Jones MD. New approaches to highriskcer vical[J]. Cancer,1993,71(1): 1452