子宫内膜异位症血清和囊液CA125的测定及临床意义
发表时间：2009-06-22 浏览次数：715次
作者:朱小凤,蒋凤艳
作者单位：广西医科大学：1. 研究生院；2. 第一附属医院妇产科，广西南宁 530021
【摘要】 目的 探讨CA125与子宫内膜异位症(EM)的关系。方法 分别测定卵巢子宫内膜异位囊肿(巧囊)和非子宫内膜异位症的卵巢良性囊肿患者血清及囊液CA125水平。结果 巧囊组囊液CA125高于血清CA125水平(P<0.01)；巧囊组血清和囊液CA125均高于对照组(P<0.01)；且分别与病情程度成正相关(r=0.8564, r=0.8118, P<0.01)；血清CA125与痛经严重程度呈正相关(r=0.5545, P<0.01)；而囊液CA125水平与痛经严重程度无明显相关性(P>0.05)。结论 CA125与子宫内膜异位症的发生、发展及预后有关；血清和囊液CA125随着病情程度增加而升高，血清CA125与痛经程度呈正相关，测定CA125有助于EM的诊断及病情、预后的判断。
【关键词】 癌抗原125(CA125)；子宫内膜异位症；血清；囊液
基金项目：广西自然科学基金项目(桂科自0339044) Measurement of CA125 in serum and ovarian cyst fluid of patientswith endometriosis and its clinical significance
Zhu Xiaofeng, Jiang Fengyan
1. Graduate School of Guangxi Medical University;
2. Department of Gynecology andObstetrics, the First Affiliated Hospitial of Guangxi Medical University, Nanning 530021, China
ABSTRACT: Objective To study the relationship between CA125 and endometriosis. Methods We tested the level of CA125 in serum and fluid of ovarian cysts of patients with endometriosis and nonendometriosis, respectively. Results The mean CA125 concentration in the fluid of endometrial cysts of the ovary (ECO) was remarkably higher than that of the serum in ECO group (P<0.01). CA125 concentration both in the serum and in the fluid of ECO group was significantly higher than that of control group (P<0.01). Serum CAl25 level was positively correlated with the level of dysmenorrhea (P<0.01). CAl25 level in patients with ECO was also related positively with the severity of dysmenorrhea (P<0.01). CAl25 level in ovarian cyst fluid was not proportional to the severity of dysmenorrhea (P>0.05). Conclusion The level of CA125 has bearing on the occurrence, development and prognosis of endometriosis, CA125 level is positively correlated with the severity of the disease. Therefore, it is valuable to test serum CA125 level for diagnosing endometriosis.
KEY WORDS: CA125; endometriosis; plasma; ovarian cyst fluid
子宫内膜异位症(endometriosis, EM)是妇产科多发病和常见病，许多研究发现EM患者血清癌抗原125(cancer antigen 125, CA125)水平升高。该指标对EM的发病和诊断具有重要价值，而EM囊肿囊液CA125与EM的关系研究报道较少。本实验拟通过测定卵巢子宫内膜异位囊肿(endometrial cysts of the ovary, ECO)囊液和血清CA125水平，分析其与EM病情及痛经的关系，以进一步探讨EM发病机理及其在EM中的诊断意义。
1 材料与方法
1.1 研究组
52例ECO患者，均经病理证实，年龄19-50岁。按1985年美国生育协会(AFS)提出修正的EM分期法进行临床分期[1]。所有EM患者均进行痛经评分，评分标准参照文献[2]：0分：无痛经；1分：轻度痛经，影响工作效率，但不需服用止痛药；2分：中度痛经，影响工作，需休息，常需服用止痛药；3分：重度痛经，不能工作，需卧床休息，需要服用强止痛药。
1.2 对照组
选择同期住院手术，经病理证实为非EM的卵巢良性囊肿患者52例，年龄20-52岁，与研究组年龄比较，差异无显著性(P>0.05)。
1.3 研究方法
1.3.1 标本采集
所有入选者术前抽取空腹静脉血3mL，术中抽取囊肿囊液10mL。
1.3.2 CA125的测定
分别取静脉血3mL和囊液10mL以3000r/min离心10min，取血清和囊液上清液测定CA125。采用微粒子酶免分析法测定CA125，正常参考值＜35u/mL(CA125试剂盒及全自动免疫分析仪均由美国雅培公司生产)。
1.4 数据统计学处理
数据结果采用(±s)表示，两均数间比较，用u检验；多个均数比较方差齐用q检验，方差不齐用秩和检验，相关性采用Spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 血清及囊液CA125测定 3.2 CA125与EM病情程度
有文献报道EM轻度患者血清中CA125水平与正常人无显著性差异，中、重度患者明显增高，与EM临床分期正相关[8]。本研究结果与此一致。推测CA125水平越高，异位内膜的活性越大，浸润能力越强，浸润的范围和深度越广，提示治疗难度更大，易复发，预后欠佳。有研究表明血清CA125测定有助于指导EM病人术前处理，血清CA125越高，如超过65IU/mL，则属于严重盆腔粘连的高危人群，术前宜做肠道准备[9]。通过血清及囊液CA125的检测可预测盆腔病灶的病变程度，指导临床手术时尽量减少破裂，阻止囊液外溢并及时冲洗污染区域, 对于巧囊破裂引起的急腹症更应尽力减少种植，术后及时足量用药。
3.3 CA125与痛经程度
继发性痛经是EM的典型症状，多随局部病变加重而加剧，与病灶的大小不一定成正比。有资料表明痛经严重者其血清CA125水平也较高。本研究发现ECO患者血清CA125水平随着痛经程度增加而升高，且与痛经严重程度呈正相关。可能是异位病灶浸润较深，粘连广泛，甚至累及肠管而造成的。近年提出痛经有引起EM的可能[10]，故痛经时子宫平滑肌强烈收缩，促使经血倒流，发生EM危险性增加。因此，痛经程度越重，异位内膜越多，产生CA125越多。本研究还发现囊液CA125水平并不随痛经程度增加而升高，两者无明显相关性，可能所研究的均为ECO病人，由于卵巢皮质层无感觉神经，或有的病灶已被结缔组织包围或周围脏器粘连，内膜活性已丧失，也可无痛经。因此，囊液CA125水平不能反映痛经程度。
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对照组囊液和血清CA125测定值分别为51816.10±46925.38u/mL和10.86±6.86u/mL；巧囊组囊液和血清CA125测定值分别为262886.98±238935.11u/mL和87.32±69.19u/mL；两组囊液CA125水平均显著高于血清(均P<0.01)；巧囊组囊液和血清CA125均分别显著高于对照组(均P<0.01)。
2.2 巧囊组血清、囊液CA125与病情严重程度的关系
巧囊组血清、囊液CA125水平随着病情分期升高而增加，呈正相关，r值分别为0.8564和0.8118，均P<0.01 (表1)。表1 巧囊组血清、囊液CA125水平与病情严重程度的关系（略）
2.3 巧囊组血液、囊液CA125与痛经评分的关系
巧囊组血清CA125水平随着痛经评分增加而增加，呈正相关(r=0.5545，P<0.01)；囊液CA125与痛经评分无明显相关性(r=0.072，P>0.05)；各组均数与痛经评0分组比较，均P<0.01(表2)。表2 巧囊组血清CA125水平与痛经评分的关系（略）
3 讨 论
3.1 CA125在EM的变化
CA125是一种体腔上皮化生组织(如卵巢上皮与子宫内膜等组织)细胞表面的抗原，由MUC黏蛋白基因编码，主要分布于胸膜、腹膜、心包膜等处的间皮细胞和苗氏管(卵巢上皮细胞、生殖道上皮细胞)表面[3]，是上皮性卵巢癌的肿瘤标志物，在各种体液中均有较高表达。主要由富含CA125的组织异常增生所致。本研究中ECO患者血清和囊液CA125水平显著高于非EM卵巢良性囊肿，且ECO囊液CA125水平显著高于血清，达2000多倍，与一些文献报道吻合[4]，提示CA125在EM患者中有较高表达。EM在位子宫内膜有较强分泌CA125的功能，通常是正常子宫内膜分泌CA125的2-4倍，EM异位内膜上皮细胞同在位内膜一样，也有分泌CA125的功能，子宫内膜异位病灶组织与血管之间的正常屏障被破坏，也可使CA125水平升高。研究表明EM经药物和手术治疗后，血清CA125水平较治疗前下降，复发时可回升[5]，因此测定血清CA125对EM具有辅助诊断价值，在评价EM疗效及监测复发有一定临床意义，还有助于鉴别ECO和良性卵巢囊肿。
ECO囊液高浓度CA125可能和ECO的形成过程有关。ECO是异位的子宫内膜组织反复周期性出血脱落形成的，每次出血后，血清大部分被吸收，大分子及有形成分潴留，久之即形成所谓的“巧克力囊肿”(Chocolate Cyst of Ovary)[6]。免疫组化染色发现，正常卵巢组织不分泌CA125，但ECO组织和在位子宫内膜都能分泌CA125。据此推测，异位的内膜组织出血、脱落以及病灶周围的炎症反应促使异位内膜细胞上的CA125脱落、浓缩，导致囊液中CA125升高。出血性黄体囊肿囊内液也可类似于ECO囊内液，只做囊肿穿刺不易鉴别，因前者不含子宫内膜组织，囊内液CA125很低，可测定ECO囊内液CA125鉴别ECO和黄体囊肿。另外，本研究还发现非EM卵巢良性囊肿患者囊液CA125水平也较高，而文献报道新生瘤性卵巢囊肿囊液CA125水平高于功能性卵巢囊肿，可通过检测囊液CA125水平进行鉴别[7]，因此有待进一步深入研究。
