子痫前期病人瘦素、胰岛素水平测定及其与胎儿生长发育的关系

作者：王素英

作者单位：沈阳市妇婴医院妇产科,辽宁 沈阳 110014

【摘要】  目的 了解子痫前期病人及其新生儿瘦素、胰岛素水平，探讨瘦素、胰岛素在子痫前期发病中的意义及其与胎儿宫内生长发育的关系。方法 采用放射免疫分析法，对30例子痫前期病人（其中轻度、重度各15例）及30例正常孕妇的血清瘦素、胰岛素水平进行测定，同时测定其新生儿脐血瘦素、胰岛素水平。结果 子痫前期病人及新生儿脐血血清瘦素及胰岛素水平明显高于对照组（F=9.048～67.360,q=2.595～16.061,P<0.05、0.01)；重度子痫前期病人血清瘦素与胰岛素水平呈正相关（r=0.661，P<0.01）；重度子痫前期病人新生儿体质量明显低于正常对照组，差异有统计学意义（F=23.705，q=2.434～5.998，P<0.01）；各组新生儿瘦素水平与体质量呈正相关（r=0.423～0.757，P<0.05、0.01）。结论 子痫前期病人血清瘦素及胰岛素水平有随病情加重逐渐增高的趋势，两者共同参与子痫前期的发病。脐血瘦素水平可以反映胎儿宫内发育情况。

【关键词】  子痫；妊娠；瘦素；胰岛素；婴儿，新生；出生体质量

　　THE LEVELS OF LEPTIN AND INSULIN IN PREECLAMPSIA PATIENTS AND THEIR　RELATIONSHIP　WITH FETAL GROWTH AND DEVELOPMENT

　　WANG SUYING

　　(Department of Gynecology, Maternity and Infant Hospital of Shenyang, Shenyang 110014, China);

　　［ABSTRACT］ObjectiveTo measure the levels of leptin and insulin in preeclampsia patients and study the effect those factors on fetal weight at birth.MethodsBy using Radioimmunoassay, the serum levels of leptin and insulin were detected in preeclampsia women (mild: 15 cases; severe: 15 cases), and 30 normal pregnant women as well as in cord blood of newborns.ResultsLevels of leptin and insulin in the patients and the newborns were significantly higher than that of the normal controls (F=9.048-67.360;q=2.595-16.061;P<0.05,0.01). A positive correlation was found between the leptin and insulin levels in severe patients (r=0.661,P<0.01) and the body weight of their infants was dramatically lighter than those born of normal women (F=23.705,q=2.434-5.998,P<0.01). The level of leptin at birth was positively correlated to birth weight (r=0.423-0.757;P<0.05, 0.01).ConclusionThe levels of leptin and insulin in preeclampsia rise with the aggravation of the disease, suggesting that these two factors are involved in pathogenesis of the disease. The concentration of leptin in cord blood reflects the intrauterine development of fetus.

    ［KEY WORDS］Eclampsia; Pregnancy; Leptin; Insulin; Infant, newborn; Birth weight

    子痫前期是妊娠期常见的并发症，是围生期母婴死亡的主要原因。瘦素是肥胖基因的蛋白产物，主要调节机体能量代谢和脂肪沉积, 也与妊娠和生理调节有密切联系。有研究显示，子痫前期病人血清瘦素水平升高［1,2］，推测瘦素可能参与子痫前期的发病。瘦素的分泌受胰岛素调节［3］，提示瘦素和胰岛素在子痫前期的发病中可能具有相关性。本研究通过测定子痫前期病人血清瘦素、胰岛素水平，探讨其在子痫前期发病中的意义。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料

    选择2005年1～6月在我院剖宫产分娩的孕妇及其新生儿，孕周34～40周，其中30例为子痫前期病人（其中轻度子痫前期组15例，重度子痫前期组15例），30例为正常妊娠妇女（对照组）。两组孕妇均为单胎、初产，既往均无高血压、糖尿病及肾病病史，其年龄、孕周、体质量指数差异无显著性。子痫前期诊断参照文献[4]标准。

1.2  研究方法

　　1.2.1  标本采集

　　抽取孕妇产前1～2 d（子痫前期病人未用药前）空腹肘静脉血3 mL，新生儿娩出后2 min取脐静脉血3 mL，分离血清，-70°保存待测。

　　1.2.2  瘦素、胰岛素水平检测

　　采用放射免疫法，试剂盒由北京华英生物技术研究所提供，按试剂盒说明书操作。

　　1.3  统计学方法

    采用SPSS软件进行统计学分析，计量资料组间比较采用F检验，相关性采用直线相关分析。

　　2  结果

　　2.1  各组孕妇血清及新生儿脐血清瘦素和胰岛素水平及新生儿体质量比较

    重度子痫前期组孕妇血清瘦素及胰岛素水平明显高于轻度子痫前期组和对照组，轻度子痫前期组高于对照组，差异有显著意义（F=67.360、58.557，q=5.936～16.061,P<0.01）。重度子痫前期组新生儿血清瘦素及胰岛素水平高于轻度子痫前期组、对照组，差异均有显著意义（F=28.358、9.048，q=2.595～15.278,P<0.05、0.01）；轻度子痫前期组新生儿血清瘦素及胰岛素水平虽高于对照组，但差异无统计学意义（t=1.843,P>0.05）。 重度子痫前期组新生儿体质量明显低于轻度子痫前期组和对照组，差异均有显著性（F=23.705，q=9.711、6.711，P<0.01）；轻度子痫前期组新生儿体质量与正常对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。表1  各组孕妇血清及新生儿脐血清瘦素和胰岛素水平及新生儿体质量比较（略）

　　2.2  血清瘦素与胰岛素的相关性

    各组新生儿瘦素水平与新生儿体质量均呈正相关（r=0.423～0.757，P<0.05、0.01）。子痫前期病人血清瘦素与胰岛素水平呈正相关（r=0.661、0.709，P<0.01）。

　　3  讨论

　　3.1  瘦素与子痫前期发病的关系

    大量研究已证实，妊娠期瘦素水平较妊娠前升高，而子痫前期孕妇升高更明显，瘦素可能参与子痫前期的发病。MISE等[1]研究显示，瘦素可增加去甲肾上腺素向棕色脂肪组织内流动，提示瘦素增加交感神经递质的释放，从而使交感神经活性增加，因而推测瘦素可能通过肾素血管紧张素醛固酮系统参与子痫前期的发病。YUAR等[5]通过体外细胞培养显示，胎盘细胞滋养细胞向合体滋养细胞分化加快时，瘦素分泌增加。子痫前期病人由于胎盘血管重铸障碍使血流灌注减少，胎盘缺血、低氧，细胞滋养细胞向合体滋养细胞分化加快，瘦素分泌增加。因此，瘦素增加可引起胎盘血管收缩，导致胎盘低氧，可能参与子痫前期的发生。体外研究结果还表明，人内皮细胞中瘦素通过积聚活性氧产生氧化应激反应，氧化应激状态时氧自由基破坏机体正常的氧化与还原动态平衡，造成血管内皮细胞氧化损伤。MISE等[1]报道，妊娠高血压综合征病人的胎盘组织中瘦素mRNA表达增加，且与血浆瘦素水平呈正比，提示妊娠高血压综合征病人胎盘产生瘦素增加，是血中瘦素水平升高的主要原因。本研究表明，子痫前期病人血清瘦素水平较正常孕妇明显升高，且随着病情加重，瘦素水平更高。因此，认为孕妇血清瘦素水平可作为反映子痫前期病人胎盘低氧程度即病情严重程度的潜在临床指标。

　　3.2  胰岛素与子痫前期发病的关系

    高胰岛素血症可引起高血压已得到大家的公认。在妊娠期间，由于各种与妊娠有关的激素水平增高，脂肪累积和游离脂肪酸增多等代谢改变，导致高胰岛素血症和糖耐量异常[6]。部分孕妇适应不了体内的高代谢状态，导致胰岛素敏感性明显降低，分泌明显增加，血胰岛素增加到一定程度可引起血压升高。本研究结果显示，子痫前期病人血胰岛素水平与正常妊娠相比较明显增加，且随着病情加重而逐渐升高，表明高胰岛素血症对子痫前期的发病有直接影响。

3.3  瘦素和胰岛素的相关性及与胎儿发育的关系

    胰岛素调节瘦素的合成和分泌，胰岛素通过刺激瘦素mRNA的表达和蛋白质释放，影响瘦素水平。子痫前期孕妇瘦素水平与胰岛素敏感有关，胰岛素水平或胰岛素敏感性是决定瘦素水平的主要原因。而慢性高瘦素血症引起非肥胖鼠血压明显升高、胰岛素抵抗和高胰岛素血症[7]。本文研究结果显示，子痫前期胰岛素水平和瘦素水平呈正相关，血中高胰岛素和高瘦素水平均可增加血管收缩作用，与高血压和内皮细胞功能紊乱有关，可能是子痫前期的发病因素。

    瘦素主要由白色细胞产生，现已证实胎盘的滋养层细胞也合成瘦素。妊娠期胎盘滋养细胞产生及分泌瘦素，并且98.4%的胎盘瘦素释放入母亲血循环，仅有1.6%左右的胎盘（下转第40页）（上接第36页）瘦素进入胎儿循环。脐血瘦素主要由胎儿自身脂含量决定，正常妊娠时孕妇血瘦素与胎儿脐血瘦素无相关性，母血瘦素水平与胎儿发育无关，脐血瘦素水平与胎儿体质量有关。而我们的研究结果显示，重度子痫前期组孕妇血瘦素与脐血瘦素有相关性，与国外报道一致[8]，说明胎盘分泌瘦素参与胎儿宫内生长调节，子痫前期也不例外。妊娠期胎盘滋养细胞分泌的瘦素可通过胎盘，作用于胎儿肺、肝、骨、小肠、造血干细胞等组织器官的瘦素受体，调节胎儿宫内生长发育。本研究中还显示，虽然重度子痫前期病人血和其胎儿脐血瘦素水平升高，其新生儿体质量却较正常妊娠者低。这可能是由于重度子痫前期时，低氧导致胎盘合成瘦素增加，大量胎盘及孕妇瘦素通过受损的胎盘屏障进入胎儿血循环，从而试图代偿胎盘血管痉挛所致的胎儿宫内生长受限；但是胎盘瘦素大量增加又进一步加重了胎盘血管痉挛，反而加重了胎儿宫内营养及氧气的供给不足，从而导致恶性循环，最终使胎儿宫内生长受限。

【参考文献】  　　[1]MISE H, SAGAWA N, MATSUMOTO T, et al. Augmented placental production of leptin in preeclampsia: possible involvement of placental hypoxia[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1998,83:32253229.

　　[2]于进,陶红,纪向虹,等. 孕妇外周血中胎儿DNA 及瘦素含量与子痫前期发病的关系[J]. 青岛大学医学院学报, 2007,43(4):339343.

　　[3]MANTZOROS C S, MOSCHOS S J. Leptin: in search of role(s) in human physiology and pathophysiology [J]. Clin Endocrinol, 1998, 49: 551567.

　　[4]乐杰. 妇产科学[M]. 第6版.北京:人民卫生出版社,2004:99.

　　[5]YUAR S, SAGAWA N, OGAWA Y, et al. Augmentation of leptin synthesis and secretion through activation of protein kinase A and C in cultured human trophoblastic cells [J]. J Clin Endocrino Metab, 1998,83(10):36093614.

　　[6]SIVAN E, HOMKO C J, WHITTAKER P G, et al. Free fatty acids and insulin resistance during pregnancy[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1998,83:23382342.

　　[7]AIZAWAABE M, OGAWA Y, MASUZAKI H, et al. Pathophysiological role of leptin in obesity related hypertension[J]. J Clin Invest, 2000,105:12431252.

　　[8]MCCARTHY J F, MISRA D N, ROBERTS J M. Maternal plasma leptin is increased in preeclampsia and positively correlates with fetal cord concentration[J]. Am J Obstet Gynecol, 1999,180(3pt1):731736.