中药联合米非司酮治疗输卵管妊娠的临床观察

 作者：霍大志 贺建民

作者单位：浙江省玉环县人民医院 玉环 317600

【摘要】  ［目的］观察米非司酮（RU486）联合中药治疗输卵管妊娠的疗效。［方法］将输卵管妊娠患者134例随机分为两组，对照组66例，甲氨蝶蛉（MTX）按50mg/㎡单次肌肉注射；研究组68例，口服米非司酮100mg/次，同时加用中药联合治疗。两组均定期监测血β-HCG水平，B超监测包块缩小情况。［结果］研究组治愈率91.2% ，对照组治愈率83.3%。研究组血β-HCG转阴时间、包块缩小率均优于对照组,差异显著。并且研究组药物的不良反应明显减少，住院时间缩短，［结论］是临床保守性治疗输卵管妊娠的有效治疗手段。

【关键词】  活血化瘀；米非司酮；输卵管妊娠;桂枝茯苓胶囊

　　Mifepristone Combined with TCD(Traditional Chinese Drug) Treat Tubal Pregnancy

　　Huo Dazhi, He Jianmin

　　Yuhuan People Hospital of Zhejiang Province(317600)

　　Abstract: ［Objective］ To observe the cure effect of Mifepristone(RU486) joined with TCD on tubal pregnancy. ［Method］ Randomly divide the said 134 patients into 2 groups, the control group 66 cases take MTX 50mg/㎡ for one-time muscular injection; the study group 68 Mifepristone 100mg/time, 2times/d, for successive 3 days, meanwhile added with TCD. Periodically measure both groups’ β-HCG, test the mass reduction with B ultrasonic exam. ［Result］ For the study group, the cure rate was 91.2%; 83.3% for the control one, without statistical meaning; the β-HCG negative rate and mass reduction rate were better in study group than the control one, with marked difference; moreover, the study group had less side effect, less in-hospital time. So, Mifepristone combined with TCD is an effective method for preserved treatment of tubal pregnancy.

　　Key words:activate blood circulation to remove stasis; Mifepristone; tubal pregnancy;Guizhi Fuling Capsule

    异位妊娠是妇产科常见疾病，其发生率呈逐年增高趋势，临床上80%的输卵管妊娠在未破裂前被诊断，所以输卵管妊娠保守治疗的必要性和可行性倍受关注。其中米非司酮、MTX和中药被认为是目前常用、有效的治疗输卵管妊娠的药物。现将我院使用中药联合米非司酮治疗输卵管妊娠的情况报道如下。

　　1  资料和方法

　　1.1  资料来源

　　134例患者均为我院2001年7月至2005年12月收治的确诊为输卵管妊娠未破裂或流产型的住院患者，被证实具有保守治疗条件，无MTX和米非司酮用药禁忌。两组观察例数、年龄、停经时间、血β-HCG值以及B超包块三径线均值比较差异无显著性（P>0.05）。

　　1.2  输卵管妊娠诊断依据、保守治疗指征［1］

　　①有停经史或无停经史、有异常出血史，伴轻腹痛或不伴有腹痛。②尿β-HCG阳性，血β-HCG<2000U/L。③经B超检测异位妊娠包块直径〈5.0cm；④生命体征稳定，无腹腔内活动性出血的表现；⑤肝肾功能正常，外周血白细胞≥4.0×109/L、血小板≥100×109/L。

　　1.3  分组及用药

　　按给药方法分为两组，对照组66例，采用MTX按50mg/㎡单次肌肉注射;研究组68例，口服米非司酮100mg/次，1日2次，连服3日，同时加用中药，中药选择山西医科大学附属第一医院异位妊娠经典验方加味：丹参12～15 g,赤芍6～15g,桃仁6～9g,乳香6～12g,没药6～12g,三棱3～6g,莪术3～6g，蜈蚣1～2条。根据病情加减，气血虚弱者可加熟地、党参；阴道出血时间长伴低热者加金银花、黄柏。每天1剂，分两次服用。两组用药后严密观察腹痛、阴道出血及肛门坠胀感等表现，每天监测血压及脉搏2次，治疗第4日及第7日测血β-HCG各1次，如果连续下降或下降≥15％，以后每周测β-HCG，用药1周B超监测盆腔包块大小情况，常规复查血常规及肝肾功能。经过住院治疗，对于研究组中β-HCG下降接近正常水平，盆腔包块明显缩小，但未完全消失者，嘱患者出院门诊治疗，口服桂枝茯苓胶囊，每次3粒，1日3次，巩固治疗，取得明显疗效。

1.4  疗效及判断标准

　　有效：用药2周内包括缩小≥30%，血β-HCG下降30%～50％，症状消失。失败：用药2周血β-HCG持续不降或 升高，患者出现腹痛或腹痛加剧，盆腔包块增大，或妊娠囊破裂引起腹腔内出血增多，最终以手术治疗，并病理证实为输卵管妊娠。

　　1.5  统计学方法 采用x2检验。

　　2  结果

　　2.1  疗效比较

　　对照组55例治愈患者，6例因单次肌肉注射MTX后第4～7 d血β-HCG下降小于5％，重复用药后成功，11例失败病例中，6例出现腹腔内出血，急诊手术治疗，5例因血β-HCG持续上升，重复用药失败而手术；研究组62例成功，6例失败病例中，4例出现急腹症手术，另两例血β-HCG持续上升，B超示盆腔附件包块增大、盆腔积液增多而手术治疗（见表1）。表1  单用MTX与米非司酮联合中药组疗效比较（略）

　　2.2  两组副反应情况

　　两组副反应发生率有显著差异。对照组66例患者中，出现口腔溃疡5例，胃 肠道反应10例，转氨酶轻度升高4例，白细胞总数下降低于4×109/L 3例。经对症处理，全部症状消失，对照组副反应发生率33.3％。研究组68例患者中，6例有胃肠道反应，1例转氨酶轻度升高，经对症处理，全部症状消失，无口腔溃疡及骨髓抑制发生，研究组副反应发生率10.3％。

　　3  讨论

    米非司酮是一种宫内妊娠的化学堕胎药，为黄体酮、孕酮拮抗剂，可抑制滋养层发育。苏放明等认为由于输卵管内的激素受体远低于子宫内膜，只有较高浓度的米非司酮（270mg）［2］才能与体内的孕激素竞争输卵管上孕激素受体，使输卵管妊娠灶失去孕激素支持而坏死吸收。所以用抗早孕的药物流产剂量治疗输卵管妊娠是难以奏效的。而当米非司酮单次用药大于400mg时可对抗糖皮质激素的活性。［3］本实验当米非司酮100mg/次，1日2次，连服3日，既考虑到受体水平的疗效，又兼虑了过高剂量的副反应问题。国内白风楼（1995）报道7例，采用米非司酮保守治疗输卵管妊娠，全部成功。［4］

    MTX是一种抗代谢药，是叶酸的拮抗剂，研究表明滋养细胞对其高度敏感，应用MTX几分钟后既可使滋养细胞内叶酸在无活性的氧化状态下积贮，1～24 h抑制细胞内胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，致滋养细胞死亡，妊娠时滋养细胞处于增殖状态，对MTX的抑制作用更加敏感。［5］我院失败率为16.7%，与报道相符。并且MTX有明显毒性反应，主要表现有：胃肠道反应，骨髓抑制、药物性皮疹、脱发、口腔溃疡、肝肾功能损害等。一般文献报道，毒性反应发生率20％～30％，我院对照组副反应发生率与之相近。另外MTX本身是一种化疗药物，对母体的副作用是否会影响再次受孕时胎儿的生长发育，目前文献无明确报道。

    中医认为本病与气滞血瘀有关，气血壅滞、堵塞胞水致使胎孕胞外，久则破损胞脉。临床治疗则用活血化瘀、消积、杀胚药物［1］如赤芍、丹参、桃仁、乳香、没药、三棱、莪术、蜈蚣等，以调节机体免疫能力，改善局部血运，疏通并阻止滋养细胞及胚胎生长，致使胚胎死亡而逐渐被吸收，但单独使用有效率较低。米非司酮配合中药治疗，在RU486作用于输卵管孕激素受体，抑制滋养细胞发育基础上，中药的作用能改善盆腔局部血循环，并通过杀胚胎药物作用，进一步阻止滋养细胞及胚胎生长，并在活血化瘀作用下，有利包块吸收，明显提高治疗有效率。本资料显示有效率为91.2％，高于单独使用MTX 对照组，且住院时间明显缩短，药物不良反应显著减少，由此看出，米非司酮配合中药治疗异位妊娠的方法，简单可靠，较单独使用MTX单次注射法有明显优势，能明显提高治愈率的同时，减轻药物不良反应，从而缩短住院时间，减轻患者的经济负担，不失为一种临床上保守性治疗输卵管妊娠的有效方案，值得推广 。

【参考文献】  　　［1］乐杰.妇产科学［M］.第6版 北京：人民卫生出版社，2004：110-116.

　　［2］苏放明.米非司酮治疗未破裂异位妊娠剂量探讨［J］.中国误诊学杂志，2003，11（3）：1629-1631.

　　［3］曹泽毅.中华妇产科学［M］.北京：人民卫生出版社，2002：1326-2586.

　　［4］曹泽毅.中华妇产科学［M］.北京：人民卫生出版社，2004：1437-1450.

　　［5］邵温群.氨甲蝶蛉单次静脉注射治疗异位妊娠63例分析［J］.中国实用妇科与产科杂志，1999，15（11）：736.