儿童支气管肺炎患者病程各阶段细胞免疫和 体液免疫的改变及临床意义

儿童支气管肺炎又称小叶肺炎，是儿科最常见的疾病之一，常继发于上呼吸道感染，炎症向下呼吸道扩散所致，可由病毒感染引起[14]。当机体抵抗力下降，呼吸系统防御功能减弱，病毒或细菌就可能侵入呼吸系统，引起支气管肺炎的发生。世界卫生组织的调查报告指出肺炎是全球范围内儿童死亡的首要原因[5]。近来有研究表明，机体免疫功能异常在支气管肺炎发病中起到重要作用，免疫系统发育不健全、免疫功能不完善或免疫功能低下的儿童容易受到感染[67]。为验证支气管肺炎患儿是否存在免疫功能异常及在整个病程各阶段中机体免疫功能的变化，本文对本院145例支气管肺炎患儿的免疫情况进行检测。

1　资料与方法

1.1　一般资料　2011年11月至2012年11月期间本院收治的145例支气管肺炎住院患者纳入研究范围，诊断符合《褚福堂实用儿科学》[8]诊断标准。其中男82 例，女63 例，男女比1.3∶1.0，年龄分布从1～9岁。每位患者根据所处的病程阶段分为治疗前组(起病至就医未接受任何治疗)，治疗中组(遵医嘱接受3d对症治疗)和治疗后组(无临床症状遵医嘱结束治疗)。同时选择50例本院儿保科健康儿童作为对照组。

1.2　仪器与试剂　FACSCalibur型流式细胞仪(美国BD 公司);10×溶血素(美国BD 公司);BNProspec特种蛋白分析仪及配套试剂(德国SIEMENS公司)。

1.3　方法　细胞免疫检测：抽取1 mL 外周静脉血置于肝素钠抗凝管4 ℃保存，24h内分析。取Falcon试管，分别依次加入20L 抗体和50 L 抗凝全血，震荡混匀后室温避光孵育15min。加入450L1×溶血素，涡旋混匀后室温避光孵育15min后1600min离心5min，弃上清液。加入3mL 生理盐水，涡旋混匀后1600r/min离心5min，弃上清。加入0.5mL 生理盐水，震荡重悬细胞，上机进行淋巴细胞亚群检测。体液免疫检测：空腹抽取2 mL 外周静脉血置于干燥管内，3000r/min离心5min分离血清，上机检测相应指标。

1.4　统计学处理　所有计量数据用狓±狊表示。用STATA7.0软件进行分析，两组间比较用Student′sT 检验。p<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1　T 淋巴细胞亚群的检测　见表1、图1(见《国际检验医学杂志》网站主页“论文附件”)。治疗前患儿外周血CD3+ 细胞和CD3+CD4+ 细胞相对计数比对照组降低，CD3+ CD8+ 细胞相对计数比对照组升高，CD4+/CD8+ 比值比对照组降低(p<0.05)。接受3d对症治疗后患儿外周血CD3+ 细胞和CD3+CD4+ 细胞相对计数比对照组降低(p<0.05)，CD3+ CD8+ 细胞相对计数与对照组比较差异无统计学意义(p>0.05)，CD4+/CD8+ 比值比对照组降低(p<0.05)。患儿临床症状消失，遵医嘱结束治疗后外周血CD3+ 、CD3+CD4+ 、CD3+CD8+细胞相对计数和CD4+/CD8+ 比值与对照组比较差异无统计学意义(p>0.05)。支气管肺炎患儿CD3+ 、CD3+CD4+ 细胞相对计数和CD4+/CD8+ 比值在诊疗过程中逐渐升高，治疗前、组比较差异有统计学意义(p<0.05)。

2.2　免疫球蛋白检测　见表2、图2(见《国际检验医学杂志》网站主页“论文附件”)。治疗前患儿血清免疫球蛋白G(IgG)和IgA 比对照组降低(p<0.05)。接受3d对症治疗后患儿血清IgG 和IgA 比对照组降低(p<0.05)。患儿临床症状消失，遵医嘱结束治疗后血清IgG、IgA 和IgM 与对照组比较差异无统计学意义(p>0.05)。整个病程中，患儿血清IgG、IgA 随着诊疗的进行逐渐升高，治疗前、后组比较差异有统计学意义(p<0.05)。

3　讨　　论

支气管肺炎是儿科常见疾病，目前认为支气管肺炎的发病机制是病毒或细菌等病原体直接侵害儿童的呼吸系统并产生一系列的病理变化，从而导致疾病的发生。研究发现儿童的免疫功能在支气管肺炎的发生和发展中起到重要的作用。人体的免疫功能分为细胞免疫和体液免疫。T 淋巴细胞是细胞免疫的主要效应细胞。按照T 淋巴细胞的表面分子标记可将其分CD3+CD4+ 的辅助性T 淋巴细胞(Th)和CD3+CD8+ 的抑制性T 淋巴细胞(Ts)。Th细胞主要通过活化B 细胞和效应T 细胞，加强机体的免疫保护功能，而Ts淋巴细胞则对机体免疫功能起抑制作用。正常情况下，Th 细胞和Ts细胞处于动态平衡的状态，两者比值在一个相对稳定的范围内，共同维持机体正常的细胞免疫功能，否则会出现机体细胞免疫功能紊乱而致病[9]。T 淋巴细胞亚群比例失调越严重，机体自身组织损伤越广泛[10]。本研究显示，支气管肺炎患儿的T 淋巴细胞亚群结果异常，总T 淋巴细胞和Th细胞较对照组降低，Ts细胞较对照组升高，Th 和Ts的比值较对照组降低(p<0.05)，说明Th细胞功能减低，Ts细胞功能增强，由此导致细胞免疫功能处于相对抑制状态，对病原体的抵抗及清除能力减弱，是支气管肺炎发生的危险因素之一。根据患儿的病情合理选择抗菌药物或抗病毒药物，针对高热、咳嗽、气喘等症状进行对症治疗，加强患儿护理之后[11]，患儿总T 淋巴细胞和Th细胞数逐渐升高，Ts细胞数逐渐降低，Th/Ts比值升高，在治愈后与对照组比较，差异无统计学意义(p>0.05)，说明细胞免疫功能恢复正常，治疗有效。B淋巴细胞是体液免疫的主要效应细胞，活化的B 细胞产生抗感染抗体IgG、IgA 和IgM[12]，在机体抗感染过程中起到重要作用[13]。支气管肺炎患儿IgG 和IgA 较对照组降低，说明体液免疫功能紊乱，抗感染能力低下。其原因可能是体液免疫中B细胞的活化和分泌抗体受T 细胞的调节，而患儿的细胞免疫功能受损，导致其协助B 细胞产生抗体的能力减弱，从而使体液中IgG 和IgA 含量减低[14];机体在抗感染的过程中要消耗大量的免疫球蛋白，进一步加重了体液免疫功能紊乱。而本研究发现同样是B 细胞分泌的抗感染抗体，IgM 在该病的治疗前后变化很小，与另一篇同类研究结果一致，分析可能由于IgM 是初次体液免疫应答中最早产生的抗体，是体液免疫的先头部队，在发病初期含量较高，因此，患儿发病时血清中IgM 水平无明显下降[15]。治愈后各免疫球蛋白均达到对照组水平，说明体液免疫功能恢复，治疗有效。综上，支气管肺炎患儿存在细胞免疫和体液免疫功能紊乱。对症治疗之后，细胞免疫和体液免疫功能逐渐恢复正常。若能在治疗中积极寻求能改善患儿免疫功能的治疗手段，可能会缩短病程，改善预后和减少危重病例的发生。本研究对支气管肺炎患儿病程各阶段机体免疫功能的变化进行研究，结果有助于全面掌握患者病程中的免疫状况，对该病的治疗和疗效及预后观察有重要的指导意义。

参考文献

[1] Staat MA.Respiratorysyncytialvirusinfectionsinchildren[J].SeminRespirInfect，2002，17(1)：1520.

[2] 江远长.小儿呼吸道合胞病毒感染分析[J].临床和实验医学杂志，2006，5(5)：544545.

[3] WelliverRC.Detection，pathogenesis，andtherapyofrespiratorysyncytialvirusinfections[J].ClinMicrobiolRev，1988，1(1)：2739.

[4] ChangAB，YerkovichST，GibsonPG，etal.Pulmonaryinnateimmunityinchildrenwithprotractedbacterialbronchitis[J].JPediatr，2012，161(4)：621625.

[5] 谢文华，张亚娥.1～5岁儿童支气管肺炎的临床分析[J].吉林医学，2011，32(7)：13511352.

[6] Tosiek MJ，GruberAD，BaderSR，etal.CD4+ CD25+Foxp3+regulatoryTcellsaredispensableforcontrollingCD8+ Tcellmediatedlunginflammation[J].JImmunol，2011，186(11)：61066118.

[7] ReynoldsJH，McdonaldG，Alton H，etal.Pneumoniaintheimmunocompetentpatient[J].BrJRadiol，2010，83(996)：9981009.

[8] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].北京：人民卫生出版社，2005：11991200.

[9] WoodlandDL.Cellmediatedimmunitytorespiratoryvirusinfections[J].CurrOpinImmunol，2003，15(4)：430435.

[10]RomeroRojasA，PonceHernándezC，MendozaSE，etal.Immunomodulatorypropertiesof Mycoplasmapulmonis.II.Studiesonthemechanismsofimmunomodulation[J].IntImmunopharmacol，2001，1(9/10)：16891697.

[11]罗丽，袁兆康，钟荣梅.临床路径在儿童支气管肺炎治疗中的应用[J].南昌大学学报：医学版，2012，52(5)：8081.

[12]YouinouP，HillionS，JaminC，etal.Blymphocytesonthefrontlineofautoimmunity[J].AutoimmunRev，2006，5(3)：215221.

[13]秦莉.免疫球蛋白在儿科的应用[J].中外医疗，2012，31(34)：179180.

[14]程小丽，陈葳，杨玉琮，等.支气管肺炎患儿机体免疫功能变化的分析[J].免疫学杂志，2012，28(6)：506509.

[15]张涛，廖嘉仪.反复肺炎婴幼儿血清β防御素1和免疫球蛋白A、G、M 水平的研究[J].中国当代儿科杂志，2012，14(6)：431433.

(收稿日期：20131028)