甘肃省武威市学龄前儿童乙肝疫苗接种和免疫效果调查

乙型病毒性肝炎(简称乙肝)是一个严重的全球性公共卫生问题。我国是乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)高流行地区，乙肝病毒感染是发生慢性肝炎、肝硬化及肝癌的主要原因[1]。有研究指出大多数慢性乙肝病毒感染发生于儿童期，感染发生的年龄是影响感染结局的一个重要因素，感染年龄越早，慢性化率越高。学龄前儿童乙肝慢性化率为25%，成年人为3%～10%[2]。所以乙肝预防的重点是婴幼儿，我国自1992年起实施乙肝疫苗和乙肝高效价免疫球蛋白联合接种的免疫方案，有效的预防了乙肝病毒儿童期感染，大大降低了婴幼儿人群的乙肝表面抗原携带率[3]。甘肃省武威市地处我国西北部，经济发展落后，近年来乙肝报告发病率位于我国同等城市前列。据统计，武威市2010年人口数为1 815 054人，乙肝报告发病率为605.43/10万。在乙肝高流行且经济贫困的武威地区，调查研究学龄前儿童乙肝疫苗接种和免疫情况，对于做好重点人群免疫防控具有十分重要的意义。1　对象和方法1.1　研究对象按照整群随机抽样的方法，以自然村或城市社区为群，共随机抽取29个城市社区或自然村。由于部分儿童未能配合调查，在知情同意的前提下，共收集6岁以下学龄前儿童675人作为研究对象。1.2　标本收集所有儿童采集头部静脉或肘静脉血样3～5ml。经1 500rpm离心分离后，血清-20℃保存。1.3　现场调查采用统一的调查表，询问儿童监护人家庭一般情况和小儿的乙肝疫苗接种情况。1.4　实验方法先后使用两种不同厂家所生产酶联免疫试剂盒检测血清抗-HBs，试剂盒分别购于上海科华生物工程股份有限公司(批号：201008012)和北京万泰生物工程股份有限公司(批号：R20100904)，检测步骤及结果判断按照说明书进行，结果由全自动酶联检测仪(KHB-ST36)读出。若两次检测结果不一致，使用美国雅培公司诊断试剂盒进行复测(批号：95706LF00)。1.5　统计分析使用SAS 9.1软件进行统计分析，两组之间率的比较或多组间率的比较采用.2检验及Cochran-Armitage趋势.2检验，检验水准α=0.05。2　结果2.1　一般情况参加本次调查的儿童中有城市人口86名(12.74%)，农村人口589名(87.26%)，男性414名(61.33%)，女性261名(38.67%)，年龄最小的0岁，最大的6岁，平均年龄(4.56±1.42)岁，汉族628人，回族19人，藏族28人。乙肝疫苗接种率为99.11%，乙肝抗-HBs阳性率为49.19%。2.2　不同年龄段抗-HBs阳性率比较参加本次调查的儿童0～、1～、2～、3～、4～、5～岁各个年龄段的抗-HBs阳性率分别为81.08%、68.89%、57.14%、49.02%、43.29%、43.18%。抗-HBs阳性率在0～岁年龄组最高，各年龄组间抗体阳性率差异有统计学意义(x2=29.73，P<0.001)，经Cochran-Armitage趋势.2检验，抗-HBs阳性率随年龄增大而降低(Z=-5.10， P<0.001)，见表1。表1　不同年龄组儿童抗-HBs阳性率比较2.3　不同性别儿童抗-HBs阳性率比较男童抗-HBs阳性人数为208人，阳性率为50.24%，女童中抗-HBs阳性人数为124人，阳性率为47.51%，不同性别儿童抗-HBs阳性率的差异无统计学意义(.2=0.48，P=0.498)。2.4　不同户籍地儿童抗-HBs阳性率比较参加调查的城市户口儿童抗-HBs阳性56人，阳性率为65.11%，农村户口儿童抗-HBs阳性276人，阳性率为46.86%。城市儿童抗-HBs阳性率高于农村儿童，差异有统计学意义(x2=10.01，P=0.002)。2.5　不同民族儿童抗-HBs比较参加调查的汉族儿童抗-HBs阳性314人，阳性率为50.00%，其他民族儿童抗-HBs阳性18人，阳性率为38.30%。汉族和其他民族间抗-HBs阳性率的差异无统计学意义(x2=2.40，P=0.122)。3　讨论我国是乙型肝炎高发的地区，自1992年以来，中国卫生部将乙肝疫苗纳入儿童免疫规划管理，乙肝病毒感染状况正逐步得到改善。2002年起，国家免去了乙肝疫苗的费用，规定新生儿出生后24 h内免费接种乙肝疫苗[3]。这一规定出台后乙肝疫苗及时接种率得到了大幅度提升[4-6]。但是东部发达地区和西部贫困地区乙肝疫苗及时接种率差别巨大，为加强贫困地区乙肝疫苗预防接种和预防接种安全注射工作，我国政府在2003年启动并实施了卫生部/全球疫苗免疫联盟(the global alliance for vaccines and immunisation，GAVI)合作项目，为西部12个省所有地区和中部10个省的国家扶贫开发县提供乙肝疫苗[7]。所以近年来西部贫困地区乙肝疫苗接种率和抗-HBs阳性率也得到了很大提高。调查研究显示近几年来我国西部省份的儿童乙肝疫苗接种率达到95%以上，儿童抗-HBs阳性率达到60%以上[8-11]。本次调查结果表明，甘肃省武威市学龄前儿童乙肝疫苗接种率较高，但是抗-HBs阳性率水平与其他地区相比较低。对学龄前儿童抗-HBs阳性率按照年龄进行分层分析，发现学龄前儿童抗-HBs阳性率随年龄增大逐渐降低，抗-HBs阳性率3岁之前降幅明显，3岁之后抗-HBs阳性率趋于稳定，该现象与国内外同类研究报道相一致[12-17]。但是本次研究中儿童4岁前抗-HBs阳性率下降速度高于同类研究[10-18]。目前甘肃省武威市新生儿使用的乙肝疫苗均为国产，接种剂量均为5 μg，且西部贫困地区家庭人均GDP较低，一般情况下不会进行加强免疫。目前国际上普遍认为，新生儿乙肝疫苗接种剂量应结合不同地区乙肝病毒感染流行情况来确定。例如印度、西班牙和德国等国家选择10 μg剂量乙肝疫苗用于新生儿接种，这样可以使抗体阳性维持时间更长[19]。此外，中国台湾学者研究认为，在乙肝病毒高流行地区，低剂量乙肝疫苗可能导致免疫效果不佳，因此有必要提高新生儿乙肝疫苗接种剂量[20]。最近张丽等[21]对山东、江苏、上海、广西和北京5个地区的13 523名新生儿的乙肝疫苗免疫剂量的研究发现，新生儿10μg初免抗体应答优于5μg。所以应在乙肝高发的甘肃省武威地区对于新生儿接种10 μg重组酵母疫苗，加强对乙肝病毒感染重点人群的保护。此外本次研究中发现城市儿童抗-HBs阳性率高于农村儿童，说明农村儿童的乙肝病毒免疫水平较低，所以目前乙肝病毒预防控制工作的重点应该放在农村边远地区，做好农村儿童抗体水平监测和疫苗查漏补种工作。综上所述，甘肃省武威市学龄前儿童乙肝病毒疫苗接种和免疫情况的主要问题体现在抗-HBs阳性率较低，抗-HBs阳性率下降速度快。这对于武威市当地相关部门的新生儿乙肝免疫预防工作提出了新要求。制定相关针对性措施提高学龄前儿童抗-HBs阳性水平，对于控制武威市乙肝病毒感染流行具有十分重要的指导意义。志谢　本次调查由甘肃省武威市疾病预防控制中心工作人员协助组织完成，谨此感谢【参考文献】[1]　Chang MH， Chen TH， Hsu HM， et al. 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