左乙拉西坦治疗癫痫患儿伴睡眠中癫痫性电持续状态临床疗效观察

[摘要]目的：探讨新型抗癫痫药物左乙拉西坦(LEV)治疗癫痫患儿伴睡眠中癫痫性电持续状态(ESES)的疗效。方法：收集吉林大学中日联谊医院儿科癫痫门诊2005年4月～2012年11月收治的伴ESES癫痫患儿12例，观察总结其疗效。结果：临床发作完全控制2例，显效3例，有效5例，无效2例，总有效率为833%。脑电图改善显效2例，有效4例，无效6例，总有效率为50%。10例患儿神经心理损伤逐渐恢复，其中1例恢复正常，9例较前有所改善，其余2例改善不明显。结论：LEV在控制伴ESES癫痫患儿的临床发作、缓解脑电图电持续状态、改善神经心理学损伤方面均有一定疗效。

[关键词]左乙拉西坦;睡眠;癫痫性电持续状态;治疗

通讯作者：尹艳秋睡眠中癫痫性电持续状态(ESES)是一种特殊的脑电图现象，主要是指睡眠中非快速眼动期(NREM)持续棘慢波发放，可出现在多种癫痫综合征，如伴中央颞区棘波的良性儿童癫痫(BECTS)、Landau-Kleffner综合征 (LKS)、Lennox-Gastaud综合征(LGS)、癫痫伴慢波睡眠期持续棘慢波 (ECSWS)等，同时也可见于多种脑发育畸形或继发性脑损伤性疾病[1]，其神经心理损伤明显[2]。早期诊断和有效治疗，可改善远期预后。传统抗癫痫药物治疗效果不理想，目前治疗尚无统一标准或指南。

左乙拉西坦(LEV)为吡咯烷衍生物，是一种具有全新抗癫痫机制的新型抗癫痫药，国内于2007年开始应用于临床。近期，有研究报道指出，LEV可改善ESES现象[3-5]。本研究回顾我院12例伴ESES癫痫患儿应用LEV的治疗效果，分析LEV对控制临床发作、缓解脑电图持续状态和改善神经心理学损伤方面的疗效，探讨LEV治疗伴ESES癫痫患儿的可行性。

1 资料与方法

1.1 入选及排除标准：收集吉林大学中日联谊医院儿科癫痫门诊2005年4月～2012年11月收治的伴ESES的癫痫患儿12例。入组条件：① 24 h动态脑电图提示具有ESES特征，由至少2位神经电生理医师通过目测确定;②在出现ESES后给予LEV单药或添加治疗;③排除伴有ESES现象的Lennox-Gastaut综合征。诊断标准：①癫痫的诊断与分类依据1989年国际抗癫痫联盟关于癫痫与癫痫综合征的分类标准;②ESES：棘慢波指数(SWI)达到或超过85%[5]。

1.2 一般情况：本组12例，其中男5例，女7例，发病年龄4岁5个月～9岁8个月，平均(66±12)岁，病程4～37个月，平均131个月。ESES出现年龄为6岁3个月～11岁4个月，平均(69±14)岁。出现ESES症状距首次发作的病程6～23个月，平均12个月。12例患儿中，热性惊厥史1例，癫痫家族史 2例。10例病前神经心理运动发育正常，2例病前神经心理运动发育迟滞。12例均可归于癫痫综合征，其中BECTS 9例，ECSWS 2例，特发性枕叶癫痫1例。9例BECTS及1例特发性枕叶癫痫患儿病前神经心理运动发育正常，ESES出现后均有不同程度的神经心理损伤，其中3例伴有语言功能障碍，表现为言语迟缓、吐字不清等;5例注意力不集中;4例记忆力下降;2例脾气暴躁。2例ECSWS患儿病前神经心理运动发育迟滞，病后神经心理运动发育倒退，其中1例伴有脾气暴躁。

1.3 研究方法：12例患儿均进行动态EEG记录器及相关分析系统连续监测24 h包括至少一个完整的睡眠周期，以国际10～20系统放置16～19导记录电极。根据临床及脑电图资料，12例患儿均进行癫痫综合征的诊断。8例在原有抗癫痫药物(AEDs)的基础上添加LEV(商品名为开浦兰，比利时USB公司生产，05 g/片)治疗，2例为转换LEV单药治疗，2例为LEV首次单药治疗。LEV用药方案：起始剂量为20 mg/(kg·d)，每1～2周增加10 mg/(kg·d)，直至目标剂量为40～60 mg/(kg·d)。用药3～6个月后复查1次脑电图，同时评估临床发作、神经心理损伤恢复情况，并与用药前相对比。本院儿科癫痫门诊随访。

1.4 ESES确诊前后抗癫痫药物的使用：本组12例患儿中，10例在LEV治疗前已使用其他AEDs单药(7例) 或联合治疗(3例)，包括丙戊酸、拉莫三嗪、托吡酯，2例因发作较少未用药。确诊ESES后8例在其他AEDs基础上加用LEV治疗，其余4例为LEV单药治疗，其中1例由托吡酯转换为LEV单药治疗，1例由丙戊酸转换为LEV单药治疗，2例为LEV首次单药治疗。

1.5 疗效判定标准：① 临床发作疗效判定：用药后临床观察发作消失为显效，发作频率明显减少或症状明显改善为有效，发作频率改变不明显为无效。②脑电图疗效判定：棘慢波指数(SWI )从85%减少至50%以下为显效，有减少但仍存50%以上为有效，无变化为无效。③神经心理损伤疗效判断：根据临床观察对治疗前后神经心理损伤状况作出粗略评估。

2 结果

2.1 临床发作控制情况：9例BECTS患儿，临床发作完全控制2例，显效2例，有效4例，无效1例;2例ECSWS患儿有效中1例，无效1例;1例特发性枕叶癫痫显效。12例患儿发作完全控制2例，显效3例，有效5例，无效2例，总有效率为833%。

2.2 脑电图改善情况：9例BECTS患儿，脑电图改善显效2例，有效3例，无效4例;2例ECSWS患儿均无效;1例特发性枕叶癫痫有效。12例患儿显效2例，有效4例，无效6例，总有效率为50%。

2.3 神经心理学损伤改善情况：10例患儿神经心理损伤逐渐恢复，其中1例恢复正常，9例较前有所改善;其余2例改善不明显。神经心理学损伤改善不明显的患儿脑电图改善亦不明显。

3 讨论

ESES是一种年龄依赖的特殊脑电图现象，以NREM睡眠期大量棘慢波接近持续发放为基本特征，常伴有癫痫发作和不同程度的神经心理损伤。ESES持续时间和其所致的神经心理学损害有显著相关，故ESES的治疗不仅要控制癫痫发作，还必须改善持续的癫痫样放电以促进神经心理学损伤的康复。近期很多报道表明左乙拉西坦对ESES有一定的疗效。Aeby等应用LEV治疗12例ESES患儿，58%脑电图改善[7]。Kramer等应用多种ADEs及激素治疗30例ESES患者，结果发现LEV有效率为41%[3]。吴春风等应用LEV治疗8例ESES患儿，4周后所有患儿的临床发作消失，脑电图恢复正常，神经心理学损伤较前明显改善[4]。本组12例患儿中，发作完全控制2例，显效3例，有效5例，无效2例，总有效率为833%。脑电图改善情况显效2例，有效4例，无效6例，总有效率为50%。10例患儿神经心理损伤逐渐恢复，其中1例恢复正常，9例较前有所改善;其余2例改善不明显。神经心理学损伤改善不明显的患儿脑电图改善亦不明显。提示LEV在控制伴有ESES患儿的癫痫发作、缓解脑电图的电持续状态、改善患儿的神经心理学损伤方面均有一定疗效。

由于本研究为回顾性临床研究，病例数较少，随访时间有限，在今后的临床工作中有必要进行相关病例的长时间大样本研究，进一步探讨左乙拉西坦治疗ESES的作用和机制。

4 参考文献

[1]Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromesCommission on classification and terminology of the International League Against Epilepsy[J]Epilepsia，1989，30(4):389

[2]张双，庞保东，李燕，等睡眠中癫痫性电持续状态儿童的神经心理损伤[J]实用儿科临床杂志，2008，23(3):218

[3]KramerU，SagiL，Goldberg-Stern H，et alClinical spectrum and medical treatment of children with electrical status epilepticus in sleep (ESES)[J]Epilepsia，2009，50(6)：1517

[4]吴春风,郑帼左乙拉西坦对癫痫患者脑电电持续状态及认知的改善[J]实用儿科临床杂志，2011，26(22):1752

[5]张玮娜，邹丽萍，鞠俊，等左乙拉西坦对儿童睡眠中癫痫性电持续状态的影响[J]中国当代儿科杂志，2012，14(5):340

[6]Patry G，Lyagoubi S，Tassinai CASubclinical “electrical status epilepticus” induced by sleep in childrenA clinical and electroencephalographic study of six cases[J]Arch Neurol，1971，24(3)：242

[7]Aeby A，Poznanski N，Verheulpen D，et alLebetiracetam efficacy in epileptic syndromes with continuous spike-and-waves during sleep:Experience in 12 cases[J]Epilepsia，2005，46(12):1973