博司捷治疗新生儿缺氧缺血性脑病86例临床观察

　　作者：王书云1,刘进龙1,刘荣兵2　　作者单位：河北省张家口市1.崇礼县人民医院;2. 崇礼县疾控中心

　　【摘要】 目的：观察博司捷(注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的临床疗效。方法：将我院2008年1月～2010年1月间收治的HIE患儿166例随机分为两组，观察组86例，对照组80例。观察组患儿采用HIE常规治疗的基础上加用博司捷治疗，对照组在HIE常规治疗的基础上联合胞二磷胆碱治疗，比较两组的疗效及NBNA评分。结果：观察组、对照组总有效率分别为93.0%、72.5%，差异有统计学意义(P<0.05)，两组中度脑损害患者总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，轻度及重度脑损害比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗前NBNA评分差异无统计学意义(t =0.125，P>0.05);观察组治疗后14、28 d NBNA评分优于对照组，组间比较差异均有统计学意义(t 分别为2.82、4.36，P均<0.01)。结论：博司捷治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床疗效确切，可有效改善神经功能症状，减轻后遗症，值得儿科临床推广应用。

　　【关键词】 博司捷;新生儿;缺氧缺血性脑病;疗效

　　[ABSTRACT] Objective： To observe the clinical effects of ganglioside GM1 in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE). Methods：A total of 166 neonates with HIE admitted in our hospital from January 2008 to January 2010 were divided into treatment group (n=86) and control group (n=80) randomly. The treatment group was treated with GM1 on the basis of conventional therapy， while the control group was treated with citicoline together with conventional therapy for HIE. The efficacy and neonatal behavioral neurological assessment (NBNA) scores of two groups were compared.Results：The total efficacy was 93.0% and 72.5% in treatment group and control group， with significant difference between two groups (P<0.05). There was no significant difference in total efficacy or NBNA score between patients with mild cerebral injury and severe injury patients (P>0.05). There was no significant difference NBNA score between treatment group and control group before treatment (t=0.125，P>0.05). Patients in treatment group had higher score than control group 14 and 28 d later， with significant difference between two groups(t=2.82,4.36，both P<0.01).Conclusions：Ganglioside GM1 is effective in the treatment of Neonatal HIE. It can improve neurological symptoms and relieve sequela. Thus， it’s worthy of clinical application in department of pediatrics.

　　[KEY WORDS] Ganglioside GM1; Neonatal; Hypoxic ischemic encephalopathy; Efficacy

　　新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿死亡和婴幼儿神经功能异常的主要原因，病因多由围生期缺氧致使颅脑损伤引起。临床以中枢神经系统症状为主，可导致儿童智力低下和脑瘫等后遗症，至今还无满意的治疗方案。为寻找更为有效的治疗方法，笔者对我院2008年1月～2010年1月间收治的86例HIE患儿在常规治疗的基础上加用博司捷治疗，效果满意，现报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　选取我院2008年1月～2010年1月间收治的HIE患儿166例，均符合中华儿科学会新生儿学组1996年10月制订的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》诊断标准[1]，且经CT检查证实无颅内出血，但有脑部损害影像表现。166例中男性78例，女性88例;胎龄(36.69±2.15)周，出生体重(3.05±0.56) kg， 日龄(2.68±1.10) d;根据临床分度评价，轻度脑损害84例，中度脑损害66例，重度脑损害16例;所有患儿于发病48 h内入院，排除其他疾病。166例患儿随机分为观察组及对照组，观察组86例，男性42例，女性44例;胎龄(36.32±2.23)周，出生体重(2.99±0.62) kg， 日龄(2.53±1.12) d;轻度脑损害44例，中度脑损害34例，重度脑损害8例。对照组80例，男性36例，女性44例;胎龄(36.26±2.58)周，出生体重(3.01±0.60) kg， 日龄(2.59±1.19) d;轻度脑损害40例，中度脑损害32例，重度脑损害8例。两组一般资料经检验差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2　方法

　　常规应用支持及对症治疗，支持治疗包括足够的肺通气、换气，维持各器官的血液灌注，维持血糖在高值水平;对症治疗为降颅压、控制惊厥及消除脑干症状。观察组患儿在上述常规3项支持、3项对症治疗的基础上加用博司捷(注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，黑龙江哈尔滨医大药业有限公司生产)2 mL加入5% GS 100 mL静脉滴注，7 d为一疗程。对照组患儿出生第3天后，在上述常规治疗的基础上联合胞二磷胆碱(上海福达制药有限公司，规格：250 mg/2 mL)治疗， 剂量为125 mg/次，静滴1次/d， 7 d为一疗程。以上两组患儿中、重度脑损害均用药2～3个疗程。

　　1.3　疗效评定标准

　　每日观察两组患儿生命体征、前囟张力、惊厥发作及意识状况，并结合CT检查结果评定疗效。显效： 患儿在用药5 d后肌张力恢复正常，意识渐清，拥抱、握持反射可引出，瞳孔等大等圆，前囟张力正常，无抽搐发生，脑CT显示正常;有效： 患儿在用药5～7 d内体征、症状恢复正常，且脑CT检查结果正常;无效：患儿用药1个疗程后，临床病理体征及症状仍未恢复正常，或出生后28 d脑CT检查未恢复正常[2,3]。总有效率=显效率+有效率。

　　新生儿行为神经测定方法(NBNA)：采用20项新生儿行为神经测定NBNA标准[4]来评估两组患儿在治疗前及治疗后14、28 d的评分，评估在不知分组情况下，由专人进行，以确保评估的客观性。

　　1.4　统计学处理

　　采用SPSS13.0软件进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　两组患儿临床疗效比较

　　观察组、对照组总有效率分别为93.0%、72.5%，差异有统计学意义(P<0.05)，两组中度脑损害患者比较差异有统计学意义(P<0.05)，轻度及重度脑损害比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。表1　两组HIE患儿临床疗效的比较

　　2.2　两组患儿NBNA评分的比较

　　两组患儿治疗前NBNA评分差异无统计学意义(t =0.125，P>0.05)。观察组治疗后14、28 d NBNA评分优于对照组，组间比较差异均有统计学意义(t 分别为2.82、4.36，P均<0.01)，见表2。表2　两组HIE患儿NBNA评分比较

　　3　讨论

　　HIE是新生儿窒息后严重并发症之一，病情重，病死率高，即使存活也可致残，产生永久性神经功能障碍，严重者可出现智力障碍、脑瘫、癫痫等后遗症，特别是重度HIE对患儿智力发育有严重的影响，其发病机制与缺氧后神经细胞的肿胀、溶解、死亡有关[5]。其病理变化主要有：窒息缺氧可致脑血管自动调节功能受损、脑血流量减少，致脑组织缺血性损伤，脑缺氧可致三羟酸循环衰竭，糖酵解使糖耗量增加，乳酸堆积致低血糖、酸中毒。由此钙离子通道开放，钙内流增加，造成脑水肿、脑神经细胞损害，加之兴奋性氨基酸产生，氧自由基产生，也损害脑神经细胞。还有研究表明，新生儿HIE迟发性损伤与神经元凋亡密切相关[6]。故早诊断、早治疗很重要，临床上以减少神经细胞的损伤和坏死为治疗HIE的关键[7]。

　　注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(博司捷)可以促进神经重构可塑(包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长)，通过细胞膜酶的活性减轻神经细胞水肿[8,9]。能促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤的功能恢复，对损伤后继发性神经退化有保护作用，对脑血流动力学参数以及因损伤后导致脑水肿有积极的作用，可有效缓解和减少新生儿HIE患儿脑神经细胞的损害及坏死，减轻临床症状提高治愈率。

　　本组资料显示，观察组患儿临床应用博司捷治疗后临床总有效率及NBNA评分均明显优于对照组，说明博司捷可以减轻HIE患儿神经细胞的损害，明显提高临床治愈率，疗效确切，应在临床广泛推广应用。

　　【参考文献】

　　1　范青.神经节甘脂GM1在创伤后颅脑损伤中应用的研究进展[J].国际神经病学与神经外科学杂志，2008,35(5)：424-427.

　　2　李月凤，姜毅.神经节苷脂GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].中国新生儿杂志，2009,21(1)：508.

　　3　张自宜，刘靖，符一宇. 神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病83例临床观察[J].当代医学，2009,15(16)：10-11.

　　4　Skaper SD，Leon A.Monosialogangliosides，neuroprotection，and neuronal repair processes[J].J Neurotrauma,2009，l9(9)：S507.

　　5　曹艳华，王玲，惠延平，等.神经节苷脂对脑缺氧缺血后新生大鼠海马CAI区N甲基D天门冬氨酸受体表达的影响[J].实用儿科临床杂志，2009,17(6)：614-616.

　　6　赵文华，张常春，李睿.新生儿缺血缺氧性脑病204例诊治体会[J] .陕西医学杂志， 2010， 35( 6) ： 762-763.

　　7　徐新祥.新生儿缺氧缺血性脑病的早期干预治疗[J]. 实用临床医药杂志，2009,13(4)：106-107.

　　8　戎书敏.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠辅治新生儿缺氧缺血性脑病30例[J] .中国药业， 2009， 18( 11) ：59-60.

　　9　赵志明，赵宝珍.新生儿缺血缺氧性脑病 61 例临床分析[J].第二军医大学学报， 2007， 29( 14) ：1453-1454.