白介素-6对冠心病患者高敏C反应蛋白水平影响及意义

　　作者：王守力,韩雅玲,刘丽军,阎承惠,康健　　作者单位：：第四军医大学西京医院心内科，陕西 西安 710033，沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科，辽宁 沈阳 110016，邯郸市第一医院心内科，河北 邯郸 056200

　　【摘要】 目的： 探讨白细胞介素6(IL-6)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)在冠心病心绞痛发病机制中的作用. 方法： 选择住院的心绞痛患者170例，分为不稳定型心绞痛组86例，稳定型心绞痛组84例，另40健康人作为对照组. 采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆IL-6水平，免疫浊度法(奥林巴斯全自动生化仪)测定hs-CRP. 结果： 不稳定型心绞痛组血浆IL-6，hs-CRP水平分别为(35.5±10.2)pg/L，(2.1±0.7)μg/L高于稳定型心绞痛组的(22.2±8.4)pg/L，(1.9±0.7)μg/L(P<0.01),两组与正常对照组的(16.1±6.2)pg/L，(1.2±0.5)μg/L相比，差异有统计学意义(P<0.05). 相关分析表明IL-6与hs-CRP正相关(rs=0.715,P<0.05). 结论： IL-6可能通过激发炎症反应，导致hs-CRP水平增高，在冠心病的发生、发展及演变过程中起重要作用.

　　【关键词】 冠状动脉疾病,冠状血管造影术,C反应蛋白质,白细胞介素-6

　　【Abstract】AIM: To vestigate the roles of IL-6 and hs-CRP in development of coronary heart disease(CHD). METHODS: 170 cases of angina pectoris were enrolled in the study,including 86 patients with unstable angina pectoris(UAP group) and 84 patients with stable angina pectoris(SAP group). Forty healthy subjects were taken as controls(Control group). The level of IL-6 was measured with ELISA.The level of hs-CRP was measured with ratenephelometry. RESULTS: The level of IL-6 and hs-CRP were singnificantly higher in UAP group than in SAP group,[(35.48±10.15) vs (22.16±8.45)pg/L,P<0.01,(2.12±0.72) vs (1.87±0.67)μg/L,P<0.01]. They were singnificantly higher than those in control group[(16.10±6.24)pg/L,P<0.01,(1.22±0.50)μg/L,P<0.01]. Multiple Logistic regression analysis indicated that IL-6 was an independent risk for the stability of lesions and the severity of stenosis in patients with CHD. There was positive relations between IL-6 and hs-CRP(rs=0.715,P<0.05). CONCLUSION: IL-6 may play important roles in development of CHD by activating inflammation response and increasing the levels of hs-CRP.

　　【Keywords】 coronary disease;coronary angiography;C-reactive protein;interlekin-6

　　0 引言

　　动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症过程，是血管对损伤等的反应，炎症在不稳定斑块的发生、演变及破裂过程中起着至关重要的作用，包括局部和全身的体液和细胞免疫反应. 这一反应始于低密度脂蛋白胆固醇((low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)储留于血管壁，LDL-C被改变，单核巨噬细胞、T细胞活化，细胞因子分泌，形成一种促炎环境. 炎症活化造成组织损伤，血管重塑. 白细胞介素-6(interlekin-6,IL-6)又称前炎症细胞因子，是炎症反应的一个中枢性调节因子，而高敏C反应蛋白(high sensitive protein,hs-CRP)是人体非特异性炎症反应中主要的、最敏感的标志物之一. 它们在冠心病的发病机制中的作用不十分清楚，与冠心病心绞痛的关系国内尚无类似报道. 本研究我们检测心绞痛患者血浆IL-6，hs-CRP，探讨其在冠心病心绞痛发生中的作用，加深对冠心病心绞痛发病机制的认识.

　　1 对象和方法

　　1.1 对象 2005-10/2005-12沈阳军区总医院心血管研究所心内科住院的心绞痛患者170(男96，74)例，年龄(60.0±3.8)岁，根据加拿大CCS心绞痛诊断标准分为不稳定型心绞痛组86(男53，女33)例，年龄61.0±2.8岁;稳定型心绞痛组84(男43，女41)例，年龄(58.0±3.2)岁，冠脉造影均达到冠心病诊断标准. 同时选择健康体检者40(男24，女16)例作为对照组，年龄(57.0±2.3)岁，各组在均年龄、性别、冠心病发病危险因子等方面无统计学差异. 所有入选者均行X线及彩色多普勒超声心动图(5500型)检查，检测指标包括心胸比例(cardiothoracic ratio,CTR),左室舒张末内径(left ventricular diastolic dimension,LVDD),左室射血分数(ejection fraction,EF),左室短轴缩短率(fractional shortening,FS),心排出量(cardiac output,CO),心指数(cardiac index,CI). 排除标准：风湿性心脏瓣膜病，左室射血分数<30%，各种急性、慢性感染，严重肝肾功能不全，恶性肿瘤，自身免疫性疾病，脑血管及外周血管疾病，服用维生素类药物者，雌激素缺乏. 所有入选者于入院第1日采集外周空腹静脉血10 mL，常温离心取血浆置-70℃冰箱保存，3 mo内同批检测.

　　1.2 方法 双抗夹心法ELISA法检测IL-6(药盒购自深圳晶美公司)，用抗人mAb预包被酶联板，加入待测样品及样标品，再加酶标抗体，催化显色，使用美国Bio-Rad公司生产MODEL全自动酶联检测仪测AD值，根据标准曲线测得待测样品浓度(单位为μg/L)利用酶联免疫法. 采用免疫浊度法(奥林巴斯全自动生化仪)测定hs-CRP，hs-CRP测定利用Olympus公司生产hs-CRP定量检测试剂盒，使用日本Olympus公司生产Olympus AU400全自动生化仪.

　　统计学处理：所有数据输入SPSS13.0统计软件包，计量资料以x±s表示，行方差分析及两两比较，相关性分析采用Spearmam秩相关，P<0.05为有统计学意义.

　　2 结果

　　2.1 冠心病危险因素 入选各组冠心病危险因素方面差异无统计学意义(P>0.05，表1).

　　表1 各组冠心病危险因素(略)

　　2.2 心功能参数 入选各组间心胸比例(CTR)，LVDD，EF，FS，CO及CI 差异无统计学意义(P>0.05,表2).

　　2.3 血浆IL-6和hs-CRP 不稳定型心绞痛组血浆IL-6，hs-CRP水平高于稳定型心绞痛组(P<0.05),且两组IL-6，hs-CRP水平与正常对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05，表3).

　　2.4 相关分析 IL-6与hs-CRP呈正相关(rs=0.715,P<0.05).

　　表2 各组临床心功能参数(略)

　　CTR:心胸比例; LVDD: 左室舒张未内径; EF:左室射血分数; FS:左室短轴缩短率; CO:心排出量; CI:心指数.

　　表3 各组血浆IL-6和hs-CRP水平(略)

　　aP<0.05 vs SAP;bP<0.01 vs 正常对照.

　　3 讨论

　　hs-CRP是人体非特异性炎症反应主要的、最敏感的标志物之一，在正常情况下以微量形式存在于健康人血清中，晚近研究表明hs-CRP是粥样动脉硬化的新的独立危险因素，本研究显示，心肌梗死组患者血浆hs-CRP水平明显高于不稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛组及对照组，本研究也证明hs-CRP是冠心病的发病的独立危险因素，这与国内外的报道[1-2]相一致.

　　结果表明，不稳定型心绞痛患者hs-CRP和IL-6分别高于稳定型心绞痛和对照组，均有显著性差异. Pasceri等[3]研究发现：hs-CRP可以促进动脉内皮细胞的血管细胞黏附因子(VCAM-1)、细胞间黏附因子(ICAM-1)、E选择素表达明显增加，而这些细胞因子和动脉硬化密切相关. 直线相关分析表明，hs-CRP与IL-6呈正相关. 因此在冠心病患者冠脉病变发展过程中，IL-6可激活炎性细胞如单核巨噬细胞、中性粒细胞以及内皮细胞，使炎性因子hs-CRP等释放增多，这与国内外的报道相一致，Ross[4]发现当炎症反应引起内皮损伤时，hs-CRP在IL-6调节下由肝细胞合成，它通过激活补体系统引起脂质沉积，此时hs-CRP明显升高，Verma等[5]研究表明：IL-6可引起静脉内皮细胞 hs-CRP表达明显增加，而IL-6特异性抑制剂可以减弱IL-6诱导的hs-CRP表达增多，因此，IL-6和hs-CRP关系密切. 此外，IL-6与不稳定斑块密切相关[6]，IL-6可以进一步使血管内皮的活性氧簇(ROS)生成增多，氧自由基激发氧化应激，引发血管内皮功能失调，加速动脉硬化[7]. 血管紧张素II通过NF-kB诱导IL-6基因表达[8-10]，促使单核细胞粘附并浸润血管内皮细胞，形成泡沫细胞，加速了AS的进程.

　　IL-6和hs-CRP等炎症因子在AS的发生、发展及预后中发挥重要作用，因此，对这些问题的深入研究将有助于为冠心病的防治开辟新的广阔空间.

　　【参考文献】

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　　[2]谈 昀,李军民,罗 燕. 高敏C反应蛋白与冠状动脉病变程度的关系[J]. 第四军医大学学报,2006,27(15):1414-1416.

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　　[10]Lee JH,Oh GT,Park SY,et al. Cilostazol reduces atherosclerosis by inhibition of superoxide and tumor necrosis factor-{alpha} Formation in low-dDensity lLipoprotein teceptor-null mice fed high cholesterol[J]. J Pharmacol Exp Ther,2005,313(2):502-509.