加用静脉丙种球蛋白治疗小儿手足口病

　　作者：周光中　　作者单位：江苏省江都市人民医院 儿科，225200

　　【摘要】 目的 探讨静脉丙种球蛋白治疗小儿手足口病的临床疗效。方法 将67例手足口病患儿随机分为2组：对照组35例给予抗病毒和对症支持治疗;治疗组32例在对照组基础上加用静脉丙种球蛋白(IVIG) 400 mg/kg静脉滴注1次。2组均计退热时间 及手、足、口腔疱疹消失时间。结果 治疗组平均退热时间及疱疹消失时间，明显少于对照组(P<0.01)，未见副作用。结论 加用静脉丙种球蛋白治疗小儿手足口病疗效好，能缩短病程，安全有效。

　　【关键词】 丙种球蛋白,手足口病,儿童

　　【Abstract】 Objective To explore the curative effects of intravenous immunoglobulin (IVIG) on handfootmouth disease (HFMD).Methods 67 children with handfootmouth disease were divided into two groups randomly.The treatment group was treated with one dosage of IVIG (400 mg/kg) and the normal supportive therapy. The same therapy was performed in the control group except for IVIG. The time of fever relieving and scabbing of the patients of the two groups was observed separately.Results The time of fever relieving and scabbing in the treatment group was shorter than that in the control group(P<0.01). No sideeffects occurred in the treatment group in this study.Conclusion IVIG therapy is safe and efficacious for children with HFMD,and it is helpful in shortening the period of progress.

　　【Key　words】 Inmmunoglobulin; Handfootmouth disease; Child;

　　手足口病(handfootmouth diesase,HFMD)是由多种肠道病毒引起的常见到丙类传染病，以婴幼儿发病为主。大多数患者症状较轻，以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征。少数患者或并发无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、呼吸道感染和心肌炎等，个别重症患儿病情进展快，易发生死亡。亚太地区HFMD流行均伴较高的死亡率[1]，无特效的治疗方法。我院儿科2007年3月～2008年8月在抗病毒、抗生素药物的基础上加用静脉丙种球蛋白治疗手足口病，取得了良好的临床效果，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料 选择住院病例共67例，所有病例均符合2008年版卫生部肠道病毒(EV71)感染诊疗指南的诊断标准。(在2008年指南前均符合诸福棠儿科学手足口病的诊断标准[2])。全部病例就诊时均有发热，口腔疼痛，拒食。常规摄胸片，查心肌酶谱。随机分为治疗组32例，男20例，女12例，年龄7月～8岁(平均2.1岁);对照组35例，男22例，女13例，年龄8月～10岁(平均2.3岁)。治疗组患儿有10例伴咳嗽，胸片肺炎6例，心肌酶谱偏高19例。对照组9例伴咳嗽，胸片肺炎5例，心肌酶谱偏高18例。心肌酶谱偏高者皆达不到病毒性心肌炎诊断标准[3](出院都诊断为“心肌受损”)。2组在性别、年龄、病情严重程度方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法 全部67例住院的手足口病患儿均予“更昔洛韦”抗病毒，咳嗽、肺炎者加用抗生素，心肌酶谱偏高者加用能量等。治疗组在此基础上静脉丙种球蛋白(IVIG)400 mg/kg静脉滴注1次(郑州邦和生物制药有限公司，每瓶50 ml，共2.5 g，滴注速度为1 ml/min)。

　　1.3 疗效评价 用药后48 h，体温正常，疱疹开始结痂，无新皮疹出现;有效：用药后48 h，上述症状及体征改善;无效：用药后48 h，上述症状及体征无改善。

　　1.4 统计学方法 所有数据采用均数±标准差表示;组间比较采用t检验和方差分析，P<0.05为差异有显著性，P<0.01为差异有非常显著性。

　　2 结果

　　治疗组显效及有效30例，无效2例，总有效率93.75%，平均退热时间为2.93 d;对照组显效及有效26例，无效9例，总有效率74.29%，平均退热时间为4.03 d。2组有效率差异有显著性(χ2=4.615，P<0.05)。见表1、表2。

　　表1 2组治疗结果比较组别显效有效无效总有效率(%)治疗组1713293.75对照组917974.29 注：总有效率为显效加有效。表2 2组患儿退热时间、住院天数、皮疹完全消失时间的比较(d,±s)组别退热时间住院天数随访皮疹完

　　3 讨论

　　HFMD多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高。可引起手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹，个别患者可引起脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等。传染源为现症患者和隐性感染者，主要通过人群消化道、呼吸道和分泌物密切接触等途径传播。HFMD是全球性传染病，世界大部分地区均有此病流行的报道。引发手足口病的肠道病毒有20多种，其中柯萨奇病毒(Cox Asckievirus)A16型(Cox A16)和肠道病毒71型(Enterovirus 71.EV 71)最常见。1957年新西兰首次报道该病。1958年分离出柯萨奇病毒，1959年提出HFMD命名。早期发现的HFMD的病原体主要为Cox A16型，1969年EV71在美国被首次确认。此后EV71感染与Cox A16感染交替出现，成为HFMD的主要病原体。

　　我国于1981年上海首次报道本病，此后，北京、河北、天津、福建、吉林、山东、湖北、青海和广东等10多个省份均有本病报道。有报道HFMD感染的部分患儿有不同程度心肌损害[4]。我院住院77例HFMD中心肌酶偏高者37例，约占48%。台湾1998～2000年，两次爆发HFMD流行，死亡78例[5]。我国自今年3月安徽阜阳HFMD流行，尤其是中央电视台焦点访谈节目播出后，引起了HFMD患儿家长的高度重视、焦虑甚至恐慌。因此积极治疗HFMD，特别是婴幼儿HFMD尤为重要。

　　静脉丙种球蛋白(IVIG)是从大量健康供体混合血浆中提取出的，IgG占95%～99.5%，静脉注射后，能迅速提高患儿IgG水平，增强机体的抗感染能力和调整功能。它含有病毒性特异性抗体，可与病毒颗粒表面上有活性的部分结合，使抗原抗体复合物失去了感染力，抑制了病毒繁殖，减少了排毒量与排毒时间，同时通过多个途径下调免疫应答，封闭了巨噬细胞FC受体，抑制了炎症介质释放，减轻炎症反应[6]。IVIG不仅参与体液免疫亦参与细胞免疫，能迅速提高血清IgG水平，具有中和病原体、激活补体，促进细胞吞噬功能，能有效地抵抗严重感染[7]。故静脉丙球能增强身体抵抗病毒，使手足口病发热时间缩短，减少并发症发生，促进康复。

　　本组资料显示，IVIG在治疗HFMD疗效明显优于对照组，能缩短病程，且无毒副作用，是一种安全有效的治疗方法，其缺陷是IVIG价格昂贵且管理严格，但对于有经济条件和/或重症病例应考虑早期使用。

　　【参考文献】

　　[1] McMina PC.An overview of the evolution of enterovirus 71 andits clinical and public health significant[J].FEMS Microbiol Rev,2002，26(1)：91107.

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　　[4] 何登明，张建勇.手足口病患者心肌标志物检测的临床意义[J].实用医药杂志，2004，21(7)：617.

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　　[6] 杨锡强.大剂量免疫球蛋白输注在儿科常见疾病中的应用[J].中国实用儿科杂志，2004，19(7)：399.

　　[7] 张石枚.免疫球蛋白静脉治疗新生儿破伤风临床疗效观察[J].中华儿科杂志，1998，36(7)：434