肺炎支原体感染合并肾病综合征患儿肿瘤标志物的变化及结果分析

　　作者：王缚鲲，贾恒川，曹建华，谢小民，冉向阳，时兰春 作者单位：050082 河北石家庄，石家庄市白求恩国际和平医院

　　【摘要】 目的 观察肺炎支原体(Mp)感染合并肾病综合征(NS)患儿肿瘤标志物(Tumor marker，TM)的变化，以探讨其临床意义。方法 对31例Mp感染合并NS患儿和30例正常对照组儿童，采用电化学发光方法检测血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE) 、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原724(CA724)和糖类抗原153(CA153)的变化。结果 Mp感染合并NS患儿组与正常对照组比较，血清AFP、CEA和CA153含量无显著差异(P<0.05)，NSE 和CA724含量显著增高(P<0.05)，CA199和CA125含量增高更为显著(P<0.01)。结论 Mp感染合并NS患儿部分血清肿瘤标志物存在假性增高。

　　【关键词】 肺炎支原体; 肿瘤标志物; 肾病综合征

　　【Abstract】 Objective To observe the changes of serum tumor markers in mycoplasma pneumoniae infected children with nephritic syndrome. Methods 31 mycoplasma pneumoniae infected children with nephritic syndrome and 30 healthy children were in this study. The levels of serum AFP, CEA, NSE, CA199, CA125, CA724 and CA153 were measured by electrochemiluminescence actual immunity analysator. Results There were no differences in AFP, CEA and CA153 between the two groups(P>0.05).The levels of serum NSE and CA724 in mycoplasma pneumoniae infected children with nephritic syndrome were higher than that in healthy controls(P<0.05), and the levels of CA199 and CA125 were much higher than that in healthy controls(P<0.01). Conclusion Some serum tumor markers are false increased in mycoplasma pneumoniae infected children with nephritic syndrome.

　　【Key words】 mycoplasma pneumoniae; tumor marker; nephritic syndrome

　　肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae，Mp)是引起人类非典型肺炎和许多呼吸道感染的主要病原体之一，对人类的健康构成了较大的威胁。近年来其感染呈增高趋势，一直是研究的热点[1]。Mp在引起肺部病变的同时, 还可导致多种呼吸道以外的并发症。有研究表明儿童Mp感染合并肾病综合征(Nephritic syndrome,NS)占同期住院NS患儿的35%[2]。由于恶性肿瘤是导致蛋白尿的常见原因之一。因此,对NS等临床上有蛋白尿的患者,应常规作肿瘤标志物检查已排除癌症。我们采用电化学发光方法检测Mp感染合并NS患儿血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原724(CA724)、糖类抗原153(CA153)等肿瘤标志物(Tumor marker，TM)的变化，目前有关此研究国内外均未见报道。

　　1 材料与方法

　　1.1 研究对象

　　Mp感染合并NS患儿31例，年龄3～12岁，男17例，女14例，平均6.4岁，均符合诊断标准[3]，所有患者无任何恶性肿瘤证据。对照组30例，为来我院体检的无器质性病变的健康儿童，近2周内无呼吸道感染，无其他急、慢性疾病,无任何恶性肿瘤证据。其中男15例，女性15例，年龄2～12岁,平均6.1岁。

　　1.2 方法

　　所有TM均采用Roche Elecsys 2010电化学发光分析仪检测，试剂购自罗氏公司。

　　1.3 统计学处理

　　计量资料用±s表示,采用SPSS11.0统计软件进行t检验。

　　2 结果

　　Mp感染合并NS患儿组与正常对照组比较，血清AFP、CEA和CA153含量无显著差异(P<005)，NSE 和CA724含量显著增高(P<0.05)，CA199和CA125含量增高更为显著( P<0.01)，结果见表1、表2。表1 Mp感染合并NS患儿与正常对照组血清AFP、CEA、NSE含量的比较　表2 Mp感染合并NS患儿与正常对照组血清CA199、CA125、CA153和CA724含量的比较

　　3 讨 论

　　Mp是介于病毒和细菌之间的微小病原微生物，是儿童呼吸道感染较常见的病原体，近年来其感染发病率有上升的趋势。它在引起肺部病变的同时,还可以导致机体多器官的病变。Mp造成的肺外疾患可累及血液系统、皮肤黏膜、神经系统等，而以消化、泌尿系统及心脏损伤多见[4]。Mp感染合并肾炎、肾病的发病机理尚不清,目前有三种假说[5]:(1)肺炎支原体直接侵害肾脏导致肾实质的损害;(2)肺炎支原体抗原与肾小球存在着部分共同抗原,或者支原体的毒素使肾脏的一些隐蔽的抗暴露或产生一些新的抗原而引发自身免疫反应;(3)循环免疫复合物对肾脏的损害。还有人认为与细胞免疫功能紊乱有关。儿童Mp感染合并NS尿液中含有大量蛋白，自身血清白蛋白含量较低，与许多肿瘤的症状相似。因此，在疾病诊断时应排除肿瘤存在。TM是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生的/或升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等,存在于病人的血液、体液、细胞或组织中，其测定对肿瘤的鉴别诊断具有一定价值。我们对Mp感染合并NS患儿血清中常用TM的含量进行了测定，以期发现规律指导临床诊断。AFP是胚胎期由肝脏合成的单一多聚体糖蛋白,属α-球蛋白,4～5个月胎儿含量最高,以后逐渐下降,出生后甲胎蛋白合成很快受到抑制,周岁婴儿AFP的浓度接近成人水平,含量甚微。当患原发性肝癌时,肝细胞又恢复合成AFP的能力,患者血清中AFP含量显著增高。因此检测血清中AFP的含量可以有效地预警肝脏肿瘤的发生。CEA最初发现于结肠癌和胎儿肠组织中,故名癌胚抗原。CEA是一种酸性可溶性糖蛋白,由胎儿胃肠上皮组织合成,6个月胎儿含量最高,出生后血清中含量已经很低,血清CEA浓度升高常提示有恶性肿瘤，如结直肠癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和子宫癌等，非癌症良性疾病患者的CEA水平也可升高。NSE是一种普遍存在于哺乳动物组织中的糖酵解酶,由α、β、γ三个亚单位组成。NSE为同工酶γγ,存在于神经内分泌细胞和神经元肿瘤中。小细胞肺癌是一种神经内分泌起源肿瘤,因此, NSE是小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物之一。CA199是以人结肠癌细胞系SW116为免疫原制备的单抗NS199所识别的抗原,是一种低聚糖类肿瘤相关的糖类抗原。消化系统癌肿患者血清明显增高, 以胰腺癌为最高,故被认为是对胰腺癌较好的标志。后发现CA199在其他恶性肿瘤如乳腺癌、肺癌、子宫癌、前列腺癌、卵巢癌等患者的血清中也可升高。CA125是从卵巢浆液性癌细胞株OVCA433得到的抗原,其相应的单抗为OC125。CA125是一种大分子多聚糖蛋白,存在于上皮性卵巢癌组织的患者血清中。CA125在卵巢浆液性上皮性癌、卵巢上皮性交界性肿瘤、宫颈癌、子宫内膜癌中均有升高,另外在子宫内膜炎、卵巢良性疾病、其他系统恶性肿瘤、子宫肌瘤患者中CA125也可有非特异升高。后来发现肺癌患者血清CA125亦有较高的阳性率。CA153是一种由腺体分泌的粘蛋白,可以存在于多种腺癌内,如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等,临床上常用于乳腺癌及卵巢癌的检测。近年来对CA153在肺癌诊断中的作用已有报道,它对肺癌的诊断、疗效及预后的判断有较高的临床价值。CA724是从乳腺癌的肝转移灶中得到一种肿瘤相关糖蛋白,并以其作为免疫原制作的单克隆抗体B72-3及CC49识别的糖类抗原。主要存在于人腺癌组织中,通常被认为是胃肠道肿瘤的标志物,而非上皮性恶性肿瘤及良性增殖性病变均无该抗原表达[7]。我们研究发现Mp感染合并NS患儿组与正常对照组比较，血清AFP、CEA和CA153含量无显著差异(P>0.05)，NSE 和CA724含量显著增高(P<005)，CA199和CA125含量增高更为显著(P<001)。肿瘤标志物多为蛋白类物质,对其代谢过程目前还缺乏充分了解。有文献表明肿瘤标志物降解和排泄速度与肝肾功能相关，肝肾功能差肿瘤标志物降解和排泄速度慢,则肿瘤标志物在体内可异常升高。Mp感染合并NS患儿存在多种蛋白类物质的代谢异常,如蛋白丢失、肝脏代偿性合成增加及肾脏清除增多等[8,9],这些因素可或多或少地影响包括肿瘤标志物在内的诸蛋白成分的血清水平,由于不同TM的降解代谢途径不同，受到的影响也不尽相同，从而造成有些TM基本不受影响，而有些TM假性增高的现象。我们认为了解Mp感染合并NS患儿血清常用TM含量的变化规律对于临床的鉴别诊断很有必要。

　　【参考文献】

　　1 姚秀俊，宋嘉，高燕.儿科肺炎支原体感染的临床分析.上海医药，2007，28(3)：135-137.

　　2 周敏,徐鸣,史宏.儿童肺炎支原体感染合并急性肾小球肾炎及肾病综合征临床分析.成都医药，2005，31(1)：8-9.

　　3 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学.北京：人民卫生出版社，2002.

　　4 包盈颖，陈志敏.肺炎支原体肺外损害研究进展.国际儿科学杂志，2007，34(2)：96-98.

　　5 Said MH, Layanl MP, Colon S, et al. Mycoplasma pneumoniae-associated nephritis in children.Pediatr Nephrol,1999,13(1):39-44.

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　　9 Devarbhavi H, Kaese D, Williams AW, et al. Cancer antigen 125 in patients with chronic liver disease.Mayo Clin Proc, 2002,77(6):538-541.