心力衰竭患儿Tei指数与血浆肾上腺髓质素水平的相关性研究
发表时间：2012-03-31 浏览次数：464次
作者：丛娟 段桂琴 作者单位：450052 郑州大学第三附属医院超声科(丛娟)，儿内科(段桂琴)
【摘要】 目的 探讨心力衰竭(CHF)患儿Tei指数与血浆肾上腺髓质素(ADM)水平的关系，评价ADM在小儿CHF中的临床意义。方法 采集CHF患儿42例和正常对照组23例心尖四腔切面，组织多普勒技术分别测量二尖瓣环后间隔和左心室侧壁位点、三尖瓣环右心室游离壁位点的Tei指数，取3个位点Tei指数的均值作为心脏整体Tei指数。采用放射免疫法测定各组血浆ADM浓度。结果 CHF组Tei指数较对照组延长(P<0.05)，治疗后Tei指数较治疗前缩短(P<0.01);CHF组血浆ADM水平高于对照组(P<0.05)，治疗后血浆ADM水平较治疗前降低(P<0.01);CHF组血浆ADM浓度与Tei指数呈现高度相关性，而且与左心室射血分数、短轴缩短率也呈现高度相关性(P<0.001)。结论 组织多普勒Tei指数测量便捷、安全，能全面反映CHF患儿的整体心脏功能;血浆ADM水平为临床上评价CHF提供准确信息。ADM水平与Tei指数呈显著相关性。
【关键词】 肾上腺髓质素; 心力衰竭; Tei指数; 儿童
【Abstract】 Objective The purpose of the study was to probe relationship between Tei index and the levels of adrenomedullin (ADM) in children with congestive heart failure (CHF) and to assess the clinical meanings of ADM in children with CHF.Methods 23 normal children and 42 children with CHF were involved. Tei index was defined as (a-b)/b. By tissue Doppler imaging(TDI)， a and b were measured at three different loci at left ventricle apical four-chamber. The mean value of three different loci was calculated. The levels of ADM were measured by specific radioimmunoassay.Results In CHF group， Tei index was significantly prolonged and the ADM level was significantly higher than those in control subjects (P<0.05). After treatment， Tei index was shorted and the levels of ADM were much lower than those before treatment (P<0.01). In CHF group， the levels of ADM were correlated with Tei index and were positively correlated with the ejection fraction (EF) and fraction shortening (FS) of left ventricle (P<0.001). Conclusions Tei index by TDI could reflect cardiac global function. The levels of ADM could offer precise information to evaluating CHF in children.
【Key words】 Adrenomedullin; Heart failure; Tei index; Child
心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是小儿急重症之一，过去多强调收缩功能的不足，但心室存在收缩和舒张两期功能，综合评价两者对心功能减退的判断更全面。神经内分泌机制是CHF发生发展的关键问题。研究表明，成人CHF时，血浆肾上腺髓质素(adrenomedullin，ADM)浓度显著升高，可能参与了CHF的发生及发展[1]。本研究旨在探讨Tei指数与CHF患儿血浆ADM水平的关系，评价ADM在小儿CHF中的临床意义。表1 两组治疗前后Tei指数、血浆ADM水平的比较
对象与方法
1. 研究对象：2008年2月至2010年2月确诊为CHF的住院患儿42例，男22例，女20例，年龄2个月至12岁，平均(3.92±4.09)岁。心功能Ⅱ级(3～6分)16例、Ⅲ级(7～9分)14例、Ⅳ级(10～12分)12例。其中扩张型心肌病26例，病毒性心肌炎10例，心内膜弹力纤维增生症4例，心肌致密化不全2例，排除对血浆ADM含量有影响的疾病，如肿瘤、自身免疫性疾病、肾功能不全等疾病。同一时间内选取正常对照组23例，男14例，女9例，年龄4个月至11岁，平均(4.82±3.49)岁。CHF组和对照组之间性别、年龄、体重指数(body mass index，BMI)差异无统计学意义(P>0.05)。
2. 仪器及方法：采用GE Vivid 7彩色超声显像系统，探头频率2.0～4.0 MHz。该仪器配置有组织多普勒(tissue Doppler imaging，TDI)图像分析与后处理软件。Tei指数测算方法：TDI脉冲多普勒频谱显示方式下，获取心尖四腔切面，分别显示二尖瓣环后间隔和左心室侧壁位点、三尖瓣环右心室游离壁位点，分别测量各位点的二尖瓣关闭至下一次二尖瓣开放的时间(a)和主动脉射血时间(b)。采用Tei等[2]提出的计算方法，按照公式Tei指数=(a-b)/b进行计算。分别计算出上述3个位点的Tei指数，取3个位点Tei指数的均值作为心脏整体Tei指数。常规二维超声心动图测量CHF、患儿左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)。
标本采集及血浆ADM的测定：对照组采晨起空腹静脉血，CHF患儿均于治疗前及抗CHF综合治疗、病情稳定后清晨空腹采静脉血4 ml。血液标本加入含EDTA-Na2和抑肽酶的预冷试管内，4 ℃分离血浆，分装2份，置-70 ℃冰箱保存待测;用放射免疫法测血浆ADM浓度。用SN-682型放射免疫γ计数器(上海核福光电仪器有限公司生产)。
3. 统计学处理：采用SPSS 10.0统计软件，所有计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，不同组别的参数比较采用t检验，相关分析用直线相关方法，以P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
1. CHF组与对照组及治疗前后Tei指数的比较(表1)：CHF组Tei指数较对照组延长， 治疗后Tei指数较治疗前缩短。
2. CHF组与对照组及治疗前后血浆ADM水平的比较(表1)：CHF组血浆ADM水平高于对照组，治疗后血浆ADM水平较治疗前降低。
3. CHF组血浆ADM水平与Tei指数的相关性(表2)：CHF组血浆ADM水平与Tei指数均呈现显著相关性，而且与二维超声心动图测量的LVEF、FS也呈现显著相关性。表2 CHF血浆ADM水平与心功能参数的关系
讨 论
随着对CHF发生机制研究的深入，发现神经内分泌激素慢性、持续过度激活及心肌重构是CHF发生发展的关键问题[3]。近年来对成人的研究表明，CHF时，ADM显著升高，可能参与了CHF的发生及发展，并且血浆ADM水平对CHF有一定的临床诊断、指导治疗、判断预后的作用[1]。而在小儿，有关CHF时血浆ADM浓度变化及临床意义的研究较少。
正常心室既能在收缩时克服血管阻力而充分射血，又能在舒张时降低充盈压足量纳血，心功能减退因其中之一或两者均功能不全而致。以往CHF多强调收缩功能的不足，在本研究中，我们采用一种综合评价心脏功能的指标Tei指数，作为心功能参数。这种指标不受心率、心室几何形态、心室收缩压﹑舒张压的影响，与收缩期+dp/dt峰值(r=0.821，P<0.0001)、舒张期-dp/dt(r=0.833，P<0.001)显著相关，与tau (r=0.680，P<0.001)在评估心脏整体功能中有相同的应用价值[4]。我们采用TDI测量Tei指数，其时间分辨率高，可获得更为精细的时间变化情况[5]。本组研究表明，CHF组Tei指数较对照组延长(P<0.05)， 治疗后Tei指数较治疗前缩短(P<0.01)。
ADM是一种血管活性多肽，其分泌主要受切应力、张力及各种激素和细胞因子的调节。小儿CHF，一方面与成人相似，多种内源性神经内分泌系统和细胞因子(如AngⅡ、ET-1、醛固酮和TNF-α、IL-1等)的持久激活、血管收缩、钠水潴留、室壁应力和容量负荷的增加均刺激内皮细胞和心肌细胞合成分泌ADM，使血浆ADM浓度显著升高。另一方面，由于小儿生理特点、CHF的部分病因、发病机制与成人不同，CHF常伴随肺血的增多、肺动脉压和肺毛细血管楔压的升高，这些因素刺激内皮细胞和肺脏合成分泌ADM，使血浆ADM的浓度升高[6]。此外，CHF时ADM通过其强有力的生物学效应，对心脏起到一定的代偿和保护作用，血浆ADM水平升高对阻止或延缓小儿CHF的进一步发展起重要作用[7]。目前ADM已被应用于志愿者并观察到ADM可改善CHF患者的血流动力学、肾脏功能和激素参数[8]。因此输注ADM有望成为一种治疗CHF的新方法。本组CHF患儿血浆ADM较对照组明显升高(P<0.05)， 抗CHF治疗后ADM浓度明显下降(P<0.01)，与Rademaker等[9]的研究结果相似。相关分析表明，ADM与Tei指数等心功能参数高度相关(P<0.001)，说明血浆ADM水平能较好地反映心脏功能的变化。
TDI测量Tei指数便捷、安全，能反映CHF患儿的整体心脏功能。而血浆ADM水平的检测能为临床提供准确的信息，将是临床上评价CHF的客观指标之一。
【参考文献】
[1] Ihara T， Ikeda U， Tate Y， et al. Positive inotropic effects of adrenomedullin on rat papillary muscle.Eur J Pharmacol,2000,390(1/2)：167-172.10708720
[2] Tei C，Ling LH，Hodge DO，et al.New index of combined systolic and diastolic myocardial performance： a simple and reproducible measure of cardiac function-a study in normals and dilated cardiomyopathy.J Cardiol,1995,26(6)：357-366.8558414
[3] 杨跃进.心力衰竭预后的预测因素.中华心血管病杂志，2002,30(10)：637-639.
[4] Tei C， Nishimura RA， Seward JB，et al.Noninvasive Doppler-derived myocardial performance index： correlation with simultaneous measurements of cardiac catheterization measurements.J Am Soc Echocardiogr,1997,10(2)：169-178.9083973
[5] Harada K，Tamura M，Toyono M，et al.Assessment of global left ventricular function by tissue Doppler imaging.Am J Cardiol,2001,88(8)：927-932，A9.11676968
[6] Kobayashi K， Kitamura K， Etoh T， et al. Increased plasma adrenomedullin levels in chronic congestive heart failure.Am Heart J,1996,131(5)：994-998.8615322
[7] Terata K， Miura H， Liu Y， et al.Human coronary arteriolar dilation to adrenomedullin： role of nitric oxide and K(+) channels.Am J Physiol Heart Circ Physiol,2000,279(6)：H2620-2626.11087213
[8] Nagaya N，Satoh T，Nishikimi T，et al.Hemodynamic，renal，and hormonal effects of adrenomedullin infusion in patients with congestive heart failure.Circulation,2000,101(5)：498-503.10662746
[9] Rademaker MT， Cameron VA，Charles CJ，et al.Adrenomedullin and heart failure.Regul Pept,2003,112(1-3)：51-60.12667625
