纳洛酮联合醒脑静治疗肝性脑病疗效观察
发表时间：2011-11-25 浏览次数：428次
作者：杨继芬 作者单位：云南 迪庆，香格里拉人民医院内儿科
【摘要】目的观察纳洛酮联合醒脑静治疗昏睡期肝性脑病的临床疗效。方法 80例肝性脑病患者随机分为治疗组和对照组，对照组在常规抗肝性脑病的基础上单用纳洛酮或醒脑静;治疗组在常规抗肝性脑病基础上加用纳洛酮联合醒脑静治疗，治疗前后检查血氨指标、神志清醒时间，评价临床分期。结果 治疗组治疗后血氨含量下降程度(76±umol/L)，清醒时间(5.65±2.45h)，临床分期评价(有效率78%)明显优于对照组，差异有统计学意义。结论 纳洛酮联合醒脑静治疗昏睡期肝性脑病较单独使用有明显的优势。
【关键词】 纳洛酮 ; 醒脑静 ; 肝性脑病
我国乙型肝炎发病率很高，乙型肝炎发展为严重肝病的比例也比较高。肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)系严重肝病所致，是以代谢紊乱为主要特征的中枢神经系统功能失调综合征，主要表现为意识障碍、行为异常和昏迷[1]。笔者应用纳洛酮联合醒脑静注射液治疗昏睡期肝性脑病，取得了较好的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
80例为我院2004年9月至2009年6月住院患者，全部病例均符合《内科学》第6版肝性脑病昏睡期的诊断标准。男44例，女36例，年龄40-84岁。患者随机分为治疗组(32例)、对照组Ⅰ(23例)和对照组Ⅱ(25例)，各组性别、年龄、病因、诱发因素及肝功child-pugh分级在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
80例均给予包括保肝、限制蛋白摄入、净化肠道、乳果糖抑制毒性物质的生成和吸收、纠正水电解质紊乱、抗感染、注射白蛋白、血浆等综合治疗及谷氨酸钠或精氨酸抗肝性脑病。对照组Ⅰ在此基础上加用5%葡萄糖溶液10ml加纳洛酮(海南灵康制药有限公司生产，批号：060601)0.8mg静脉注射，3次/d，连续用药5d。对照组Ⅱ加用醒脑静(无锡济民可信山禾药业股份有限公司生产，批号：060721)，5%葡萄糖注射液250ml加醒脑静4支静脉滴注，1次/d，连续用药5d。治疗组两药联用，剂量和方法同对照组。
1.3 观察指标
测定三组治疗前后外周血氨含量，观测神志清醒时间，将肝性脑病的临床分期作为评价指标，临床分期减退者(如Ⅲ期减退为Ⅱ期或Ⅰ期)为有效，治疗后意识障碍无改善或进一步加重而改用其他药物甚至死亡为无效。
1.4 统计学方法
采用SPSS10.0软件进行分析，率的比较采用χ2检验。计数资料以±s表示，两组间的比较用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 血氨变化
肝昏迷患者血氨含量明显增加，且与肝昏迷程度有关(r=0.582，P<0.05);治疗后三组患者血氨含量明显下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组比对照组Ⅱ明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。各组治疗前后血氨浓度的变化
2.2 神志转清时间
从治疗至完全清醒，治疗组为2-10(5.65±2.45)h，对照组Ⅰ为10-51(28.85±14.56)h，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组Ⅱ为9-49(25.79±13.84)h，与治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 临床分期评价
治疗组有效25例，有效率78%。对照组Ⅰ有效11例，有效率48%。对照组Ⅱ神志转清时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨 论
肝性脑病是人体兴奋和抑制递质相互作用、综合平衡失调的结果[2]。HE的发病机制至今尚未完全阐明，近年发现肝性脑病患者血浆中β-内啡呔(β-EP)浓度增高，影响患者神志状态。应激刺激下丘脑弓形核释放大量β-EP，β-EP能与脑内阿片受体结合使脑皮层血流进一步减少，使脑组织细胞功能障碍，直接操作脑神经的感觉传入及运动传出通路，导致中枢抑制。而β-EP可抑制前列腺素和儿茶酚胺的血管效应，致细胞膜离子转运障碍，使脑功能进一步障碍，加剧肝性脑病[3]。
纳洛酮为阿片受体特异性拮抗剂，与阿片受体具有强的亲和力，容易通过血脑屏障[4]，可增加脑血流灌注量，改善脑缺血区微循环，稳定神经细胞膜上Na-K-ATP酶活性，改善细胞代谢水平，从而保护脑细胞的正常功能，还能中和内毒素和拮抗内毒素诱发β-EP的产生[5]，具有较强的中枢神经兴奋作用。我们的观察表明，纳洛酮能够显著降低HE患者体内血氨的水平，对HE患者有显著的催醒作用，且能明显提高HE的治愈率。
醒脑静组方源于安宫牛黄丸，由牛黄、麝香、冰片、郁香、栀子等组成，可以开窍醒脑，安神定志，清热解毒，凉血行气[6]药理研究表明醒脑静有效成分可以通过血脑屏障，直接作用于神经细胞而发挥作用：保护脑细胞的超微结构，兴奋大脑皮质，增加脑细胞营养，改善脑代谢，提高脑细胞功能，促进神志恢复;抑制炎症反应，减少炎症介质，增加脑细胞营养，改善脑代谢，提高脑细胞功能，促进神志恢复;抑制炎症反应，减少炎症介质如TNF-a、IL-6、IL-8的释放，保护神经元;化痰开窍中药可以减轻脑水肿，降低颅内压，减轻脑细胞的损害;提高呼吸中枢的兴奋性，改善缺氧，氨中毒，二氧化碳潴留。本文结果显示，纳洛酮与醒脑静联用可以起到相辅相成的作用，能够显著的提高疗效，副作用较少，是临床治疗肝性脑病的有效药物。
【参考文献】
[1] 韩德五，刘近春，肝性脑病的治疗[J].临床肝胆病杂志，2004，20(5)：264-266.
[2] 漆德芳.肝硬化[M].北京：北京科学技术出版社，2000：464-467.
[3] 叶任高,陆再英，钟南山.内科学[M].第7版，北京：人民卫生出版社，2010：463.
[4] 刘得钰，石 虹.肝性脑病[J].胃肠病学杂志，2002，7(6)：38-39.
[5] 张 波.醒脑静注射液治疗肝性脑病疗效观察[J].中国中医急症，2006,15(4):384.
[6] 石振华.醒脑静注射液在临床急症中的运用概况[J]. 中国中医急症,2006,15(5):528-529.
