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《儿科学》

静脉用丙种球蛋白治疗过敏性紫癜疗效观察

发表时间:2011-11-03  浏览次数:449次

  作者:张永红1,陆彪2  作者单位:1.宁夏自治区人民医院,宁夏 银川 750021 2.宁夏医科大学附属医院,宁夏 银川 750004

  【摘要】 目的 探讨丙种球蛋白治疗过敏性紫癜的效果。方法 将65例混合型过敏性紫癜患儿分为丙球组和激素组分别为32例、33例。观察临床表现消失时间及3个月时的肾损伤情况。结果 丙球组在皮疹及住院天数上均短于激素组(P<0.01),丙球组的肾损害发生率低于激素组。结论 丙球组的治疗效果优于激素组。

  【关键词】 丙种球蛋白;过敏性紫癜;肾炎

  过敏性紫癜是儿童时期最常见的血管炎之一,以非血小板减少性紫癜、关节炎或关节痛、腹痛、消化道出血及肾炎为主要临床表现,部分病情迁延反复。肾脏受损程度是决定预后的关键因素,本研究通过两种治疗方案的疗效比较,旨在探讨丙球对过敏性紫癜的治疗效果及作用机制,为临床提供可行的治疗依据。

  1 资料与方法

  1.1 临床资料:选择2007年3月-2009年1月期间我院儿科住院的符合《实用儿科学》第七版HSP的诊断标准[1]的过敏性紫癜患儿65例,均为混合型。男38例,女27例,男女比例为1.41∶1,年龄3-16岁,平均(8.49±2.64)岁。且未经过特殊药物(免疫抑制剂、激素)等治疗。

  1.2 研究方法

  1.2.1 分组:将患儿分为丙球组32例,男19例,女13例,平均年龄(8.72±2.57)岁,肾损型9例;激素组33例,男19例,女14例,平均年龄(8.28±2.72)岁,肾损型9例。两组性别、年龄、病程比较无统计学意义(P>0.05)。

  1.2.2 治疗方法:两组患者入院后均给予西咪替丁15-20mg/(kg•d)、VitC、甘草酸苷静脉治疗,口服山莨菪碱片、双嘧达莫片、芦丁片。腹痛症状明显者给予解痉剂及胃黏膜保护药物静点。丙球组在此基础上加用静脉用冻干丙种球蛋白[IVIG 400mg/(kg•d),每瓶2.5g,浙江海康生物制品有限公司生产]静脉缓慢滴注,连用3d。激素组在常规治疗的基础上加用甲基强的松龙(辉瑞公司生产)15-30mg/(kg•d)加入5%GS 200ml,2h滴入,连用3d。疗程结束后继续口服山莨菪碱片、双嘧达莫片、芦丁片3个月,定期随访3-6个月。

  1.2.3 疗效标准[2] ①显效:用药3-5d无新的皮疹出现,2周以内症状、体征完全消失,尿常规检查正常或基本正常,无反复。②有效:用药10d后皮疹基本消失,症状好转,尿常规检查基本正常。③无效:用药2周皮疹不消退,且反复出现,原有症状、体征加重,尿蛋白未转阴及镜下血尿持续存在。

  1.3 统计学方法:应用SPSS11.5统计软件对结果进行统计学处理。计量资料采用均数标准差(±s)表示,组间比较用t检验,两组有效率比较用χ2检验,P<0.05为有统计学意义。

  2 结果

  2.1 两组患者有效率比较:丙球组和激素组近期总有效率分别为71.9%、72.7%,两组间比较差异无统计学意义(χ2=0.128,P>0.05),两组治疗过敏性紫癜患者有效率比较

  2.2 两组患者临床症状变化及住院天数比较:丙球组在皮疹及住院天数上均短于激素组(P<0.01)。在腹痛、关节症状消失时间比较差异无统计学意义,P>0.05,两组治疗过敏性紫癜患者临床症状变化及住院天数比较

  2.3 治疗前后肾损害构成比比较:病初时两组患者肾损害发生率差异无统计学意义(χ2=2.986,P>0.05),治疗2周时两组比较差异无统计学意义(χ2=2.926,P>0.05),随访3个月时两组比较差异有统计学意义(χ2=4.976,P<0.05)。

  2.4 副作用:丙球组静点过程中有l例出现面色潮红、皮疹、头痛,减慢滴速后面色潮红、头痛症状消失。数日后皮疹消退。激素组静点过程中有3例出现头痛,伴胃肠道反应,减慢滴速后症状缓解。治疗前后肾损害构成比(n,%)

  3 讨论

  HSP是一种主要累及毛细血管的变态反应性疾病,病因未明。基本病理改变为较广泛的急性无菌性毛细血管和小动脉的炎症反应,可出现血管壁灶性坏死,纤维沉积。患儿T淋巴细胞功能混乱,抑制性T淋巴细胞活性降低,辅助性T淋巴细胞活性增强。引起患儿体液免疫异常,免疫球蛋白异常合成,体内异常免疫球蛋白增高,体液免疫处于高反应状态,抗自身抗体出现,导致全身毛细血管出现一系列病理损害[3],其中,主要是Ⅲ型变态反应。由于患儿血清中IgE水平较高[4],故Ⅰ型变态反应也可能参与致病。有多项研究显示炎症细胞因子IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、 TNF-α异常。这些免疫病理损伤,使血管通透性增加,引起皮肤黏膜和内脏器官渗出性出血和水肿,常累及皮肤、关节、胃肠道和肾脏。重者皮肤紫癜融合成大疱致出血性坏死,并可能出现消化道大出血、肠梗阻、肠穿孔、急性肾功能衰竭等,偶可发生颅内出血,致失语、瘫痪、昏迷、惊厥等。部分病人病情反复,病程迁延。

  目前,本症无特效治疗方法,以综合治疗为主。常规治疗急性发作期卧床休息,尽可能寻找及避免过敏原,积极治疗感染,并进行脱敏、止血等对症处理,伴胃肠道症状者及关节肿痛者加用肾上腺皮质激素短程用药,表现为肾病或急进性肾炎者用甲基强的松龙冲击治疗。本研究措施对过敏性紫癜患儿加用丙种球蛋白,结果显示缩短病程,治疗预防紫癜性肾炎优于激素。丙球治疗过敏性紫癜可能从以下几个环节发挥作用:(l)丙球可使血清IgG及各亚型恢复正常。(2)改变抗原与抗体比例,使免疫复合物变小。(3)抑制补体的致病作用,调节T细胞亚群功能。(4)反馈性抑制抗体产生。(5)清除潜在感染,消除过敏原。(6)降低血清中促炎细胞因子及其可溶性受体[12]。

  【参考文献】

  [1] 胡亚美,江载芳主编.诸福棠实用儿科学[M].北京:人民卫生出版社,2002.696

  [2] 杨晓,李秋等.过敏性癜肾炎的临床与病理分析[J].实用儿科临床杂志,2004,19(9):739-740.

  [3] 李亚荣,刘禹仁.HSP的免疫异常状态[J].临床儿科杂志, 1995, 13(5):306.

  [4] 胡克蓉,李学信. 55例过敏性紫癜患儿IgE检测[J].临床儿科杂志,1995,13(5):307-308.

  [5] Rostoker G,Rymer JC,Bagnard G,et al.Imbalances in serum proinflammatory cytokines and their soluble receptors:a putative role in the progression of idiopathic lgA nephropathy and Henoch-Scholein purpura nephritis,and a potential target of immunoglobulin therapy [J].Clin Exp Immunology,1998,114(3):468

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