氨溴索注射液支气管灌洗预防新生儿胎粪吸入综合征的初步疗效

　　作者：梁卓信，林墨菊，陈继昌，龙苹，冯秀英，韦天全，廖滔，蒋永江，李翠玉 作者单位：广西柳州市妇幼保健院儿科，广西柳州545001

　　【摘要】 目的 探讨氨溴索注射液支气管灌洗预防新生儿胎粪吸入综合征(MAS)的疗效。方法 选择胎粪羊水Ⅲ度污染的新生儿39例为研究对象。随机分为对照组20例与治疗组19例。对照组：采用生理盐水在喉镜直视下气管插管行支气管灌洗治疗;治疗组：采用稀释的氨溴索注射液在喉镜直视下气管插管行支气管灌洗治疗。观察两组病人在灌洗后的临床症状改善情况，呼吸频率、经皮氧饱和度和胸X线片等指标综合分析后，对两组患儿的MAS发生率进行比较。结果 治疗组患儿的MAS发生率小于对照组(P<0.05)，临床未见不良反应发生。结论 氨溴索注射液支气管灌洗能减少新生儿MAS的发生率。

　　【关键词】 氨溴索;婴儿，新生;支气管肺泡灌洗;胎粪吸入

　　Ambroxol bronchoalveolar lavage in prevention from neonatal meconium aspiration syndrome

　　LIANG Zhuo-xin, LIN Mo-ju, CHEN Ji-chang, LONG Ping, FENG Xiu-ying, WEI Tian-quan, LIAO Tao, JIANG Yong-jiang, LI Cui-yu

　　Department of Pediatrics, Liuzhou Maternity and Infant Health Institute, Liuzhou, Guangxi 545001, China

　　Abstract: Objective To assess the effectiveness of Ambroxol injection fluid bronchoalveolar lavage in prevention from neonatal meconium aspiration syndrome (MAS). Methods 39 infants with III degree pollution by meconium and amniotic fluid were enrolled in this study. They were allocated to control group (n=20) and therapeutic group (n=19). Control group treatment: endotracheal intubation was performed under laryngoscope and then normal saline was used for bronchoalveolar lavage. Therapeutic group: endotracheal intubation was performed under laryngoscope and then diluted Ambroxol injection fluid was used for bronchoalveolar lavage. Observed clinical improvement, respiration rate, SpO2 and X-ray presentation in both groups. Compared MAS incidence between the two groups. Results In therapeutic group the incidence of MAS was lower than that in control group (P<0.05). No side effect occurred. Conclusion Ambroxol lavage can reduce the incidence of neonatal MAS.

　　Key words: Ambroxol; infant, newborn; bronchoalveolar lavage; meconium aspiration

　　胎粪吸入综合征(meconium aspiration syndrome，MAS)是指胎儿在宫内或娩出过程中吸入被胎粪污染的羊水，发生气道阻塞、肺内炎症和一系列全身症状，多见于足月儿和过期产儿。据统计，MAS发病率占活产新生儿的1.2%～2.2%。国内报道病死率为7%～15.2%[1]。而出生时羊水污染的婴儿发生MAS的概率为5%[2]。在最近的报道中胎粪羊水污染(包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度污染)的新生儿发展成MAS的比率从1.7%到35.8%，而Ⅲ度胎粪羊水污染的新生儿发展成MAS的比率更高，患儿病死率从4.9%提高到37%[3]。本研究对2006年1月～2008年1月收治的39例胎粪羊水Ⅲ度污染的新生儿采用不同药物行支气管灌洗(BL)治疗进行对比观察，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　以本院NICU收住的胎粪羊水Ⅲ度污染的新生儿39例为研究对象。随机分为对照组20例与治疗组19例。对照组：采用生理盐水在喉镜直视下气管插管行BL治疗;治疗组：采用稀释的氨溴索注射液在喉镜直视下气管插管行BL治疗。两组在性别、体重、胎龄等方面符合齐同配对原则，具有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　对两组均当抬头娩出而胎肩尚未娩出前，婴儿尚未出现第一口呼吸时，立即进行口咽和鼻部的吸引。对羊水Ⅲ度胎粪污染者，无论窒息与否均行气管内冲洗。Ⅲ度羊水胎粪污染新生儿娩出后，在喉镜直视下气管插管，先用气管内吸痰管快速负压吸引，再由气管内导管注入灌洗液0.5～1ml，接复苏囊加压给氧8～10次，然后轻叩胸背，再导入吸痰管吸出灌洗液，如此反复冲洗，直到吸出液变清亮为止。对照组：采用生理盐水为灌洗液在喉镜直视下气管插管行BL治疗;治疗组：采用稀释的氨溴索注射液(1mg/ml)为灌洗液在喉镜直视下气管插管行BL治疗。

　　1.3 观察指标

　　在NICU室进行呼吸、氧饱和度监测，观察48h内呼吸频率、氧饱和度值。冲洗后3h内拍胸正位X线片，并根据冲洗后临床症状体征改变动态监测呼吸频率、氧饱和度的值、胸片等指标并进行综合分析。观察两组患儿MAS的发生率。

　　1.4 诊断标准

　　诊断标准为：①羊水被胎粪污染;②气管内吸出胎粪;③临床上出现呼吸窘迫症状和X线检查有MAS的特征改变[4]。临床指标：①羊水胎粪污染，初生儿的指、趾甲和皮肤被胎粪污染，气管内吸出胎粪1ml。②症状和体征：无症状型：无症状。普通型：表现为气促、发绀，但病程不长，1～2周恢复正常呼吸。重型：呼吸困难持续48h以上，需要机械通气才能维持正常的血氧分压和二氧化碳分压。X线表现：①轻型：肺纹理增粗，轻度肺气肿，心影正常。②中型：肺野有密度增加的粗颗粒或片状团块，云絮状阴影，或节段性肺不张伴肺泡气肿，心影缩小。③重型：两肺有广泛的粗颗粒阴影或斑片状云絮影，常并发气漏，表现纵隔积气或气胸。合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)时，大片肺不张，支气管充气影明显，可有继发性感染病灶。合并PPHN时支气管影减少，肺透亮度增加。合并症：①气漏;②肺动脉高压(PPHN);③ARDS;④继发感染;⑤缺氧缺血性脑病(HIE);⑥支气管肺发育不良(BPD)[5]。

　　1.5 统计学处理

　　采用SPSS 13.0统计软件包进行分析。数据比较采用Fisher确切概率法。

　　2 结果

　　见表1。表1 两组病人MAS发生率比较 (略)

　　3 讨论

　　MAS的主要病理生理改变是气道内的黏稠胎粪造成机械性梗阻，引起阻塞性肺气肿和肺不张，导致肺泡通气—血流灌注平衡失调;小气道内的活瓣性阻塞更易导致气胸、间质性肺气肿或纵隔气肿，加重通气障碍，产生急性呼吸衰竭。胎粪内胆酸、胆盐、胆绿素、胰酶、肠酸等的刺激作用，以及随后的继发感染均可引起肺组织化学性、感染性炎症反应，产生低氧血症和酸中毒。MAS是新生儿科急危重症之一，也是新生儿死亡的重要原因。近年来，随着呼吸机在新生儿医学的广泛应用及新生儿新法复苏的推广，在借鉴支气管肺泡灌洗的基础上，逐渐开展了支气管镜下或气管插管下进行的BL亦称支气管冲洗，可在支气管镜下或气管插管下进行气管、支气管的灌洗和吸引。在新生儿临床上，通常采用气管插管进行气管、支气管吸引和冲洗。BL灌洗部位在气管或支气管，主要用于诊治气道疾病。国内近年来应用BL治疗新生儿疾病的临床报道也日渐增多。在BL中，一般选择生理盐水冲洗，但也有人认为，胎粪内容物中大部分是脂溶性物质，生理盐水不太可能将胎粪稀释，加上清洗过程中的正压反而迫使胎粪进入更深层的支气管。国内外文献报道用肺表面活性物质(PS)稀释溶液肺灌洗治疗新生儿MAS[6～9]，取得满意疗效。此法既能吸出胎粪颗粒，同时也能补充肺表面活性物质。但此药昂贵，不利于基层医院推广。文献报道[10～14]，氨溴索注射液通过静脉用药、雾化吸入、支气管滴药、BL等多种给药途径治疗MAS，均取得确切的疗效。临床研究证明，氨溴索注射液可调节浆液的分泌，促进肺表面活性物质的合成，加强纤毛摆动。能显著改善氧合指数、平均气道压和自主呼吸婴儿的肺力学。国内尚未见氨溴索注射液BL预防新生儿MAS研究报道。本研究旨在探讨氨溴索注射液BL胎粪羊水污染儿所发生MAS的发病率，研究其临床意义，目的是判断氨溴索注射液BL对预防新生儿MAS和降低重症MAS的作用。提高MAS新生儿抢救成功率，进一步降低新生儿死亡率。本研究治疗组MAS的发生率较对照组明显下降(P<0.05)，而对照组MAS发生率低于文献报道[3]的出生时羊水Ⅲ度污染的婴儿发生MAS的比率(35.8%)。本研究采用稀释的氨溴索注射液为灌洗液在喉镜直视下气管插管行BL治疗，推测具有良好降低MAS发生率和重型MAS的发生率效果，此方法简单，费用不贵，是具有进一步研究及推广的新技术，但目前研究样本有限，期待进一步大样本多中心进行统计证实。

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