老年高血压患者肾功能与血清脑钠肽的关系

　　作者：曹萍,李春,沈丹,钟亚　　作者单位：武汉大学中南医院综合医疗科，湖北 武汉 430071

　　【关键词】 高血压,胱蛋白酶抑制剂C 肌酐,脑钠肽

　　高血压所导致的心、肾、脑损害是高血压的主要并发症和致死原因。血肌酐(Cr)常常是人们判断肾功能是否受损的指标。由于肾的储备能力及代偿能力较强，只有当肾功能损害到相当程度时，Cr水平才增高。而近年发现的一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物血清胱蛋白酶抑制剂C(CystC)能更敏感更准确地反映肾功能的早期损害〔1〕。脑钠肽(BNP)是近来发现能充分反映心功能状况的一种临床指标〔2〕。本研究旨在通过观察老年高血压患者血清Cystc及Cr水平对心功能及血清BNP水平的影响，探讨老年高血压患者不同程度肾功能损害的影响因素及其与心功能损害和血清BNP水平之间的关系。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　选择2005年1月～2007年5月期间在本院心血管内科及老年心血管病区住院的老年高血压病人218例。其中，男136例，女82例，年龄60～92(平均76±10)岁。病程1～50(平均12±11)年。高血压诊断标准参考《2005年中国高血压治疗指南》〔3〕。不包括原发性肾功能损害及其他疾病导致的肾功能损害患者及诊断明确的继发性高血压患者。所有患者均进行基础降压治疗。

　　1.2 方法

　　1.2.1 仪器和测定方法

　　所有患者早晨7 h空腹抽血测血清中Cr、CystC和BNP含量。Cr采用酶速率法检测，试剂盒由北京九强生物技术有限公司提供，本院正常参考值为45～117 μmol/L。CystC用芬兰雷勃公司生产的洗板机和酶标仪，酶联免疫法(ELISA)法检测，试剂盒由上海德波生物技术有限公司提供，本院正常参考范围0.6～1.05 mg/L。BNP采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自美国ADR公司，酶标仪为Denley Drag2 on Wellscan M K3型，本院正常参考值为0～100 pg/ml。所有患者入院时行超声心动图检查，记录左室舒张末容量(LVEDV)、左室收缩末容量(LVESV)、左室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)、搏出量(SV)值。所用仪器采用心脏彩色多谱勒议(HP450，美国)。

　　1.2.2 分组

　　根据血CystC及Cr水平分为3组：①肾功能正常组(正常组)：血CystC及Cr均在正常范围。②早期肾功能损害组(CystC组)：CystC高于正常，但Cr在正常范围。③严重肾功能损害组(Cr组)：CystC及Cr均高于正常。

　　1.3 统计方法

　　数据以x±s表示，其显著性用成组设计资料的t检验。

　　2 结 果

　　2.1 基本情况

　　分别测得正常组、CystC组及Cr组的血清CystC及Cr水平，3组之间比较差异著(P<0.01)。②CystC组及Cr组年龄明显高于肾功能正常组(P<0.01)。但CystC组与Cr组之间年龄无明显差异。③CystC组及Cr组高血压病程明显较对照组延长(P<0.01)。但CystC组与Cr组之间病程无明显差异。④随着收缩压的逐渐增高，肾功能损害的程度逐渐加重，3组之间差异显著(均P<0.01)。但舒张压增高的程度在CystC组及正常对照组之间无明显差异。Cr组舒张压明显高于正常对照组及CystC组(P<0.01)。

　　2.2 肾功能对心脏超声检查的影响

　　①随着肾功能损害程度的加重，左房逐渐增大，3组之间差异显著(P<0.01)。②左室大小在正常组及CystC组之间无明显差异。但Cr组左室明显大于正常组及CystC组(P<0.01)。③CystC组及Cr组室间隔及左室后壁厚度明显大于正常组(P<0.01)。但室间隔厚度在CystC组及Cr组之间无明显差异。④LVESV、LVEDV均随肾功能损害程度的加重而增大，3组之间差异显著(P<0.01)。⑤LVEF随肾功能损害程度加重而降低。3组之间差异显著(均P<0.01)。

　　2.3 肾功能损害对血清中BNP水平的影响 血清中BNP的水平随肾功能损害程度的加重而增高，3组之间差异显著(均P<0.01)。

　　3 讨 论

　　高血压绝大多数起病隐匿，进展缓慢，最终导致靶器官的损害。心脏及肾脏均是高血压损害的主要脏器。一般来说，高血压持续5～10年，即可引起肾脏小动脉硬化，管壁增厚，管腔狭窄，进而继发肾实质性损害〔4〕;同时，由于长期的高血压，可导致左心室扩大和肥厚，心室壁张力增高，进而导致心功能不全。然而，在高血压的整个病理进程中，如何能早期发现肾、心功能损害，了解它们之间有无相互联系是值得我们进一步探讨的问题。

　　CystC是近年发现的一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物〔5〕，它是一种非糖基碱性蛋白，分子量13.359 kD，属体内基本微量蛋白之一,可自由滤过肾小球，再由近曲小管细胞重吸收并迅速分解代谢。所有核细胞都能稳定地产生CystC，且血中浓度不受年龄、性别、肌肉量、炎症以及大多数药物等因素影响。它能理想反映肾小球滤过率，是早期肾功能受损的标志物。目前大量临床试验已经证实：CystC 是一种较血Cr更敏感，更准确的肾功能新指标，特别对血Cr不能检出的早期肾损害的发现具有重要意义〔6〕。

　　BNP是近年来研究较多的一种生化因子,是心功能不全最具有特异性的肽类激素,其释放受心室张力的调控，只在心室血容量增加和压力负荷增加时反应性地从心室分泌〔7〕。所以，它是诊断心功能不全的最具有特异性的指标之一。大量研究发现，心力衰竭的患者，血BNP水平随NYHA心功能分级的增加而增高。二者具有良好的正相关性，它对预测远期心脏终点事件,有显著特异性和敏感性〔6〕。

　　本结果表明：CystC随肾功能损害加重而增高。当CystC轻度增高时，提示肾功能出现早期损害。当血清CystC的浓度明显增高，同时出现Cr增高时，血清BNP水平也增高，提示肾功能损害明显，也有心功能损伤。

　　本结果证实，高血压患者肾功能损害与年龄、高血压病程及收缩压增高的程度密切相关。年龄越大，病程越长，收缩压越高，越易出现肾功能损害。本文结果还发现，严重的肾功能损害与舒张压增高的程度有关。可推测，老年高血压的病理损害对于心、肾这两种靶器官是同时发生和进展的。由于过去仅以血Cr增高作为肾功能损害的依据，常常会忽视高血压心功能不全患者可能同时存在早期肾功能损害。提示在治疗老年高血压患者时，应同时关注保护心功能及肾功能。另外，随着肾功能损害程度的加重，血清中BNP水平明显增高，可能还与肾小球滤过率下降有密切关系。

　　【参考文献】

　　1 Shrinizu A，Horikoshi S，Rinnno H,et al.Cystatin C may predict the early prognostic stages of patients with type 2 diabetic nephropathy〔J〕.J Clint Lab Anal，2003;17(2):16471.

　　2 邵春来,洪晓苏.脑利钠肽与心血管疾病的研究进展〔J〕.心血管病学进展，2005;26(1):3640.

　　3 曹国良，乔永芳，戴立芳，等.中美欧高血压指南比较〔J〕.医学与哲学，2005;26(5)：467.

　　4 刘晓红，轻中度高血压患者早期肾损害血清胱蛋白酶抑制剂C检测意义〔J〕.实用诊断与治疗，2006;20(12)：8689.

　　5 Coll E，Botey A,Alvarez L,et al.Serum cystatin C as new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment〔J〕.Am J Kidney D,2000;36(1):2932.

　　6 Tsutamoto T，Wada A，Sakai H,et al.Relationship between renal function and plasma brain natriuretic peptide in patients with heart failure〔J〕.J Am Coll Cardio，2006;47(3):5826.

　　7 刘航，陈香美，丁 瑞，等.血清胱蛋白酶抑制剂C随增龄的变化〔J〕.中国老年学杂志，2005;25(5)：4935.