早产儿脐血瘦素和胰岛素水平测定及其临床意义

　　作者：吴莉*，田国力，陈豪，印学蕾，姚明珠，余剑敏 作者单位：上海市第一妇婴保健院新生儿科，上海200040

　　【摘要】 目的：探讨早产儿脐血瘦素和胰岛素水平变化与宫内生长发育状态关系的临床意义。方法：选择无产、儿科合并症的早产儿29例，足月儿41例，于分娩后收集脐静脉血。采用ELISA法和Access免疫分析系统分别测定血清瘦素和胰岛素水平。结果：早产低体重儿瘦素和胰岛素水平明显低于足月儿(P<0.05)。比较胎龄>34周、体重>2000g早产儿的瘦素和胰岛素水平较其以下者均示差异有统计学意义(P<0.01，P<0.05)。结论：脐血胰岛素水平高低与瘦素水平变化在反映早产儿不同时期内的宫内营养状态呈一致性。了解早产儿出生时的瘦素和胰岛素含量对今后早产儿生存质量的监测和易发生的慢性疾病的早期干预有其一定的临床意义。

　　【关键词】 瘦素;胰岛素;胎血;婴儿;早产

　　近年随着“胎儿起源假说”的提出，认为人体发育过程中渐成论因素与成年期疾病风险有关。除可识别的遗传因素外，母体营养对胎儿发育各个过程的影响同样十分重要。大量的流行病学研究证实，低出生体重与成年期慢性疾病的发生关系密切，包括非胰岛素依赖性糖尿病(NIDD)、心血管疾病、肥胖症和高血压等。本研究通过测定早产儿脐血瘦素和胰岛素水平，探讨其在调节宫内生长发育中的作用，为今后成年期慢性疾病早期干预工作的实施提供实验依据。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料 早产儿29例，男17例，女12例;其中3对双胎，1对3胎;胎龄29~36.3周,平均33.28±2.25周;出生体重910~2975g，平均1987.38±526.66g。足月儿41例，胎龄37~41.3周,平均39.02±1.04周;出生体重2610~4295g，平均3422.81±369.44g。所有婴儿除外妊高征、糖尿病、胆汁淤积综合征、胎膜早破、宫内感染、窒息缺氧等影响因素。

　　1.2 方法 婴儿娩出后采集脐静脉血5ml，以3000rpm/min,离心10min，取血清置于Eppendorf管中，冻存至-40°C冰箱保存备用，避免反复冻融。瘦素采用进口试剂盒(美国Diagnostic Systems Laboratories)，ELISA方法测定;胰岛素采用Access免疫分析系统进行定量检测，试剂由美国Beckman Coulter，Inc.提供。

　　1.3 统计学方法 计量资料用■±s表示。应用SPSS 10.0统计软件对数据进行 t 检验,非正态分布资料采用秩和检验。

　　2 结果

　　2.1 正常足月儿出生时瘦素和胰岛素水平测定 见表1。由表1看出，足月儿中瘦素水平女性高于男性，但无统计学意义;胰岛素水平无性别间差异。

　　2.2 早产低体重儿出生时瘦素水平测定 见表1。早产低体重儿瘦素水平明显低于足月儿(P<0.01)，且比较体重约2000g者瘦素水平也显示差异有统计学意义(P<0.01)。

　　3 讨论

　　母胎营养是一新出现的研究领域，其调查研究对公共卫生政策和推荐方案制订有重要的影响，不仅有助于产前护理，且有助于预防成年人中的慢性疾病。随着健康维护和疾病预防知识的强调，认识母体营养影响胎儿发育的重要意义，对于减少婴儿死亡率和发病率及降低成年人慢性疾病发生率具有关键性作用。

　　瘦素(leptin)是一种近年来才被认识的人体激素而日益受到人们的重视和研究。1994年通过基因定位方法得以证实它为ob 基因的产物，在调节人体能量平衡方面起重要作用[1，2]。瘦素主要通过脂肪组织和中枢下丘脑之间的负反馈作用来调节食欲和体脂肪量。目前对瘦素在调节胎儿期和新生儿早期体重、能量代谢方面已有不少研究，证实脐血中的瘦素来自胎儿和胎盘组织，与胎儿体重和体脂肪量密切相关，随着胎龄及出生体重的增加而升高，可作为胎儿晚期及新生儿早期脂肪组织发育状况的一个标志。本组资料显示瘦素水平的高低与胎龄和出生体重相关，早产低体重儿则明显低于足月儿，与文献报道[3~6]一致。提示脐血瘦素水平高低是反映胎儿宫内营养状况的一个重要指标。本组男性低于女性，但差异无统计学意义。有报道证实新生儿出生时瘦素水平性别间的差异经体脂校正后消失,可能与小婴儿睾酮水平低下有关[7，8]。

　　瘦素对宫内胎儿发育的调节受其胰岛素分泌的影响。实验表明胰岛素可刺激脂肪细胞ob基因mRNA的表达，使瘦素产生增加。而高水平的瘦素又能直接作用于胰岛β细胞的瘦素受体，抑制胰岛素分泌[9~12]，两者相互作用维持机体能量平衡。本文结果显示足月儿胰岛素水平较恒定，无明显性别差异。而在早产儿，不同胎龄与体重间其胰岛素含量变化较大，差异有统计学意义(P<0.05)。说明胰岛素水平高低与瘦素水平变化呈一致性，反映早产儿不同时期内的宫内营养状态。有作者研究发现[13，14]，血清瘦素和胰岛素水平在胎龄34周前既有明显的相关性，并在34周后随着胎龄增加呈显著性的升高，提示34周前的早产儿其“脂肪—胰岛素轴”已发生作用和功能，且不断的发育成熟和完善。

　　我们的研究显示体重<2000g，胎龄<34周的早产儿脐血瘦素和胰岛素含量极低，说明胎儿早期脂肪组织和胰岛β细胞功能发育不成熟影响其组织细胞的分泌不足及敏感性的改变。而出生时的瘦素和胰岛素浓度可影响抑制食欲、机体代谢的程序化，从而决定生后的体重增长和肥胖症[13]。多年研究结果也表明[15]，早期营养环境中分子、细胞、代谢、神经内分泌及生理适应性等一系列的变化可导致引发成人病理性后果的重要脏器在细胞增殖分化发育模式上发生永久性的改变。

　　目前，对早产儿生后血清瘦素和胰岛素水平的动态变化观察仅限于数月，缺乏长期对照研究，环境因素对决定早产儿最终健康状态的作用尚需进一步观察。我们认为，做好孕期保健工作，降低小早产儿出生率才能有效减少成年人慢性疾病发生率;此外从出生时既对早产儿,尤其是胎龄<34周、体重<2000g的小早产儿定期动态监测血清瘦素和胰岛素水平变化，发现异常及时分析与干预，这对保证早产儿的生存质量和疾病预防具有一定的临床意义。

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