糖尿病肾病进展与血脂异常的关系

　　作者：赵亮　　作者单位：山东省临沂市河东区人民医院， 山东 临沂 276034

　　【摘要】 目的：探讨糖尿病肾病进展与血脂异常的关系。方法:收集本院2002年1月至2006年12月住院的259例2型糖尿病病人，测定其血脂、血糖、尿白蛋白、尿素氮、血肌酐等。根据尿白蛋白排泄率和肾功能将患者分为无肾病糖尿病组、早期肾病组、临床肾病组、终末期肾病组，将四组检查结果进行对照比较。结果:糖尿病并发肾病组与无肾病糖尿病组比较：血TG、TC、LP(α)、LDL-C及ox-LDL均显著升高，而HDL-C浓度显著降低，差异有显著性(P<0.05)，LP(α)、LDL-C和ox-LDL浓度升高更为突出(P<0.01)，且随糖尿病肾病进展而递增，不同时期糖尿病肾病组间相比差异有显著性(P<0.05)。结论:脂代谢紊乱是糖尿病肾病的危险因素，尤其是LP(α)，LDL-C，ox-LDL异常可能是其进展的独立危险因素。

　　【关键词】 糖尿病肾病; 脂 类

　　糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN )是糖尿病(diabetes mellitus DM)常见的并发症之一，随着DM发病率增加，DN日益增多，其发病机制至今尚未完全明了，近年一些研究发现血脂变化与DN有关，是其危险因素之一[1,2]。为此，我们自2002年1月至2006年12月对我院住院的DN病人进行血脂测定，并与无DN的糖尿病病人进行对比，旨在探讨2型糖尿病各期肾病病人与血脂异常的关系。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象:所选259例患者为本院住院的2型DM病人，均符合1997年美国糖尿病协会糖尿病诊断及分型标准[3]。所有入选病例均除外感染、结石、肿瘤、肾炎等其它肾脏病疾。

　　1.2 分组方法:根据尿白蛋白排泄率(UAER)和肾功能将患者分为无肾病糖尿病组(简称无肾病DM组)和糖尿病肾病组(简称DN组)。DN组分为早期(Ⅲ期)、临床期(Ⅳ期)及终末期(Ⅴ期)肾病组。依据上述标准将所选病例分为无肾病DM组134例，其中男81例，女53例，UAER<20μg/min;早期DN组48例，其中男25例，女23例，UAER在20~200μg/min;临床DN组45例，其中男23例，女22例，UAER>200μg/min,肾功能正常;终末期DN组32例，其中男17例，女15例，UAER>200μg/min，并出现肾功能损害。

　　1.3 观察指标与检测方法：所有对象均在1周前采用低脂饮食并停用影响血脂的药物，清晨采空腹静脉血，检测血甘油三酯(TG)，胆固醇(TC)，脂蛋白 LP(α )，低密度脂蛋白(LDL-C)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)、空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)。采用美国贝克曼公司CX5型全自动生化仪及配套原装试剂进行检测。用放射免疫法做24h尿蛋白定量检查。根据24h尿量计算UAER。并收集病人的年龄、病程、血压、身高、体重等一般资料，计算出体重指数(BMI)。

　　1.4 统计学处理:采用SPSS10.0软件进行统计学分析，数据以均数±标准差 (x±S)表示，各组间比较，采用方差分析,相关分析采用直线相关分析。

　　2 结 果

　　2.1 一般资料比较。各期DN组与无肾病DM组比较：收缩压明显增高(P<0.01)，舒张压明显增高(P<0.05);临床DN组，终末期DN组与无肾病DM组比较：年龄、病程明显增加(P<0.01);临床DN组、终末期DN组与早期DN组比较：病程、收缩压、舒张压均增高(P<0.01);终末期DN组与临床DN组两组间比较，病程、收缩压增高差异均有显著性(P<0.01)。四组间BMI比较无显著性差异(P>0.05)。4组Ⅱ型糖尿病一般资料比较注：a：与无肾病DM组比较P<0.05; b：与无肾病DM组比较P<0.01 ;c：与早期DN组比较P<0.01;d：与临床DN组比较P<0.01

　　2.2 血脂浓度比较，各期DN组与无肾病DM组比较：TG增高和HDL-C降低(P<0.05)，LP(α)、LDL-C和ox-LDL明显增高(P<0.01)，且以上各项指标随DN病情加重差异越明显;临床DN组、终末期DN与无肾病DM组比较：TC增高明显(P<0.05);临床DN组、终末期DA组与早期DN组比较：LP(α)、LDL-C和ox-LDL增高明显(P<0.01);终末期DN组与临床DN组比较：LP(α)，LDL-C和ox-LDL增高，差异均有显著性(P<0.05)。四组间ApoB浓度相比无明显差异，ApoA随DN病情加重逐渐增高，但各组间比较差异无显著性(P>0.05)。4组Ⅱ型糖尿病间血脂浓度比较注： a：与无肾病DM组比较P<0.05;b：与无肾病DM组比较P<0.01;c：与早期DN组比较P<0.01;d：与临床DN组比较P<0.01

　　2.3 UAER与血脂的关系:直线相关分析表明，各期DN组患者UAER与LP(α)、LDL-C和ox-LDL呈正相关(r=0.516、0.490、0.614，P均<0.01)，与HDL-C呈负相关(r=-0.376，P<0.01)。

　　3 讨 论

　　DN是DM的严重并发症，早期表现为肾小球高滤过状态，继而出现微量白蛋白尿，尿白蛋白量逐渐增多进入临床肾病期，最后出现肾功能损害发展为终末期肾病。为有效阻止DN发生发展，有必要探究其影响因素。自从50多年前Wilenshe Elster提出高脂血症可能与糖尿病肾病有关，已有实验室和临床研究证实脂质代谢异常参与了DN的发生与发展[1,2,4]。

　　本文资料显示DN组与无肾病的DM组比较，血TG、TC、LDL-C，ox-LDL，LP(α)明显增高而HDL-C明显降低，提示脂代谢异常与DN的发生有关，尤其从无肾病的DM组至早期DN组、临床DN组、终末期DN组随DN病情加重脂代谢紊乱加剧，表现为TG、TC、LDL-C、 ox-LDL、LP(α)逐渐增高而HDL-C逐渐降低，提示脂代谢异常与DN的逐步发展相关联，是其危险因素，这与既往研究结论相符合[2,5]。可能因血TG、TC、LDL-C、LP(α)等增高会增加血液粘滞度，从而减慢血流速度，促进血细胞在肾微循环中聚集和微血管病变[6]，而HDL-C降低会失去其对肾血管的保护作用等促进DN的发生。本文资料还显示在DN患者中，相对于其他血脂成分而言，LP(α)、LDL-C和ox-LDL的升高更为突出，且随DN病情加重而进行性升高，不同时期的DN组间比较差异有显著性。本文直线相关分析表明，各期DN组患者UAER与LP(α)、LDL-C和ox-LDL呈正相关，提示LP(α)、LDL-C和ox-LDL增高与肾脏损害程度相一致，可能是DN的独立危险因素[7]。其机制可能是LP(α)与纤维蛋白溶解酶具有高度同源性，可与肾血管内膜基质成分结合，通过抑制纤维蛋白溶解酶活性刺激平滑肌细胞增殖，引起肾小球基底膜增厚及毛细血管腔阻塞，LP(α)还可使一氧化氮产生增加而导致近端肾小管细胞的氧化损伤[8];LDL-C升高，可促进动脉中层平滑肌细胞过度增生，加速动脉粥样硬化，增加肾小管毛细血管内压，导致肾小球高滤过;ox-LDL被巨噬细胞吞噬后可激活蛋白激酶C促进转化生长因子表达增加，从而刺激细胞外基质成分表达增加，破坏肾小球滤过膜的电荷屏障及分子屏障形成蛋白尿，且高浓度的ox-LDL具有细胞毒性作用，可直接损害肾小球动脉的血管内皮细胞及平滑肌细胞，使蛋白容易滤过，出现蛋白尿[9]。ox-LDL还能增加氧自由基的产生从而促进肾小球内过氧化物阴离子生成加快DN进展，另外LDL-C尤其ox-LDL是具有化学趋化作用，被巨嗜细胞摄取后刺激其产生生产因子和细胞因子促进肾间质纤维化[10]。由此可见，血脂紊乱通过影响肾血流量动力学、细胞因子等多环节影响DN的发生和发展。

　　除血脂以外，目前公认的还有一些因素影响DN的发展。本文各期DN组与无肾病的DM组比较，病程、年龄、血压明显增加，均有显著性意义，表明DN与DM病程、年龄、高血压密切相关，与文献报道一致[2,4]。

　　综上所述，在2型DN患者中血脂异常尤其是LP(α)、LDL-C及ox-LDL的升高与DN的发生发展密切相关，可能是其发生发展的独立危险因素。我们建议对DM病人要尽早给予低脂饮食，常规测定血脂，对已有脂代谢异常者积极调节血脂异常，积极控制并严密观察血糖、血压，对预防DN的发生，延缓其进展有着十分重要的意义。

　　【参考文献】

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