葡萄糖酸锌对轮状病毒肠炎患儿血锌及腹泻的影响
发表时间：2010-06-21 浏览次数：446次
作者：林桃，邓锦有，肖力，揭东英 作者单位：广东省廉江市人民医院儿科，广东 廉江 524400
【摘要】目的：观察葡萄糖酸锌片(ZGT)对当地轮状病毒肠炎(RVE)患儿血锌含量及腹泻程度的影响。方法：测取健康儿童(30例)的血锌作为参考值;将48例RVE患儿随机分为补锌组(28例)及常规组(20例)，均以常规治疗为基础;补锌组患儿按照WHO推荐补锌方案加用ZGT(10～20mg，共14d)治疗，常规组患儿不加用ZGT;比较患儿血锌的水平及腹泻程度的差异。结果：RVE患儿血锌水平显著低于健康儿童(70.15±17.30)μmol/L，差异有统计学意义(P=0.027);治疗后补锌组血锌水平回升至(68.34±15.19)μmol/L，和健康儿童无统计学差异(P>0.05);而治疗后常规组患儿血锌为(60.14±13.25)μmol/L，显著低于补锌组(P=0.021)。腹泻程度比较:住院期间补锌组患儿日均腹泻次数及稀便量均显著低于常规组(P分别为0.037、0.041),且平均止泻时间显著短于常规组(P=0.046)。结论：对轮状病毒肠炎患儿在常规治疗的基础上加用ZGT有助于增加血锌的水平，促进RVE的恢复;WHO推荐的补锌方案适用于本地区RVE患儿。
【关键词】 腹泻;肠炎;轮状病毒;锌;免疫
Effect of zinc gluconate tablets on serum zinc and diarrhea of children with rotariras enteritis
LIN Tao, DENG Jinyou, XIAO Li, JIE Dongying
(Pediatric Department of Lianjiang People’s Hospital Zhanjiang 524400, China)
[ABSTRACT] Objective: To explore whether zinc gluconate tablets (ZGT) can help to increase serum zinc level and promote antidiarrheal for children with rotavirus enteritis (RVE). Methods: A total of 48 RVE cases were randomly divided into ZGT group (28 cases) and routine treatment group (20 cases). Both groups were treated by routine treatments, while the ZGT group was also given an extra zinc supplement protocol recommended by WHO (1020 mg/day, for 14 days). The serum zinc and the severity of diarrhea of these 2 groups were compared using the serum zinc level detected in 30 health children as reference level. Results: The serum zinc of the health children were(70.15±17.3)μmol/L, significant higher than that of the 48 RVE cases (P=0.027). After treatment, serum zinc of the ZGT group were raised to(68.34±15.19)μmol/L, which is not significant different from the health level, while the routine treatment group still showed significant lower level of (60.14±13.25) μmol/L compared with the health children(P=0.021). During the hospital stay, the frequency, and quantities of loose stools and the time for complete stop of diarrhea of the ZGT group was significant fewer and lower compared with the routine treatment group. Conclusion: ZGT can help to increase serum zinc level and promote recovery of RVE patients with diarrheal indicating that zinc supplement protocol recommended by WHO is suitable for local children.
[KEY WORDS]Diarrheal; Enteritis; Rotavirus; Zinc; Immunity
轮状病毒肠炎( Rotavirus enteritis, RVE )又称秋季腹泻，是秋冬季小儿腹泻最常见的肠炎类型。机体防御功能差是婴幼儿容易发生RVE的主要原因，已有研究认为锌与婴幼儿免疫系统的发育关系密切[1]。此外，腹泻容易导致电解质紊乱，并加重包括锌在内的微量元素过量丢失而加重失衡，从而与电解质紊乱形成恶性循环[2]。为此，世界卫生组织(WHO)已向全球推荐5岁以下急性或慢性腹泻患儿每天口服锌10～20mg。本地区为热带海洋气候且居民多食海鲜，每年秋、冬季节的腹泻发病率特别高。为观察WHO推荐的补锌方案是否适用于本地区RVE患儿，我科采用葡萄糖酸锌片(zinc gluconate tablets， ZGT)治疗RVE，发现加用ZGT能够更好的升高血锌水平、减轻腹泻和促进恢复。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
检测2008年6月～2009年6月间于我院进行健康体检的30例儿童(年龄0.5～4.5岁，男、女各半)的血锌作为参考，并选取同期我院儿科门诊及住院部腹泻患儿作为研究对象，收集临床疑似RVE患儿粪便，用人轮状病毒抗原ELISA试剂盒进行检测，轮状病毒抗原阳性者确诊为RVE，并且排除近期上呼吸道、消化道感染后，最后有48例RVE患儿纳入本研究，其中男性29例，女性19例，平均年龄(2.8±1.1)岁。按奇偶数法将患儿随机编入补锌组(28例)、常规组(20例)。
1.2 治疗方法
所有患儿均给予蒙脱石散剂(思密达)止泻、微生态制剂(乳杆菌三连活菌片，金双歧)、口服补盐液或静脉补液，并给予对症处理;补锌组患儿在此基础上给予葡萄糖酸锌片(ZGT)(上海迪冉郸城制药有限公司，国药准字H20059975)，按照WTO推荐的20mg/d剂量(6个月以下婴儿为10mg/d)于每日早、晚各服1片，连服14d[3]。
1.3 观察指标
1.3.1 血锌
用火焰原子吸收法测定血锌水平作为参考值;嘱家长待患儿口服ZGT满14d后带患儿随访复查血锌。
1.3.2 腹泻指标
住院期间嘱主管护士及患儿家长每日详细记录腹泻次数，并计算稀便量(以医生办公室使用的250mL规格的珠江牌墨水作为计量参考);并计算入院至腹泻停止的天数。
1.4 统计学处理
数据均为定量资料，采用(±s)表示;采用独立样本t检验比较两组间的指标(治疗前、后血锌水平的变化比较采用配对t检验);检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 血锌水平
2.1.1 与参考值的比较
健康儿童的血锌水平为(70.15±17.30)μmol/L;治疗前补锌组及常规组患儿血锌均显著低于该水平(P分别为0.034、0.038)。
2.1.2 治疗前、后血锌比较
治疗后两组的血锌水平均较治疗前呈不同程度升高，其中补锌组较治疗前差异有统计学意义(P=0.018)，而常规组较治疗前差异无统计学意义(P=0.067);治疗后血锌水平与健康儿童的比较，补锌组差异无统计学意义(P=0.124)，即已恢复至正常水平;而常规组有统计学差异，但仍未恢复至正常;治疗后补锌组血锌水平显著高于常规组(P=0.021)，见表1。
2.2 腹泻情况
补锌组住院期间日均腹泻次数、日均总量及止泻时间均显著低于常规组，差异均有统计学意义(P均<0.05)(表1)。 表1 治疗前、后患儿血锌及腹泻情况比较(略)注：与常规组比较，*P<0.05。
3 讨论
锌是人机体维持生理功能和正常代谢的必需微量元素，它是体内碳酸酐酶、乳酸脱氢酶等80多种酶的必需成分或激活剂，是调节基因表达即调节DNA复制、转译和转录的DNA聚合酶的必需组成部分。因此，缺锌动物的明显症状是生长、蛋白质合成、DNA和RNA代谢等发生障碍，因为锌与人体的生长、发育、细胞的分裂繁殖、组织的修复有密切关系，故被列为人体必需的营养素。近年来发现锌对免疫细胞的DNA合成有重要作用;缺锌动物的胸腺萎缩，胸腺和脾脏重量减轻;人和动物缺锌时T细胞功能受损，引起细胞介导免疫改变，使免疫力降低。此外，缺锌还可能使有免疫功能细胞的增殖减少，胸腺因子活性降低，DNA合成减少，细胞表面受体发生变化。因此，机体缺锌可削弱免疫机制，降低抵抗力，使机体易受细菌、病毒等微生物感染[4]。
轮状病毒(Rotavirus， RV)是世界范围内引起婴幼儿严重急性肠胃炎的最主要病原之一，其每年约造成50万婴幼儿死亡;此外几乎每个儿童在4岁以前都感染过RV[5]。RVE作为一种感染性疾病，自然与机体的免疫系统密不可分[6]。2007年密歇根韦恩州立大学的Prasad教授[7]在《自然》杂志撰文，认为锌元素与机体防御系统关系极为密切。该文认为锌元素对 Th1细胞(T辅助细胞的一种)向Th2细胞转化过程起到关键作用;IL2作为Th1细胞分泌的重要细胞因子，其减少会明显影响自然杀伤细胞(NK)的功能，而后者是杀伤并清除入侵的病毒和细菌的主要淋巴细胞，是机体的第一道防线。在RV的靶向目标方面，其主要侵犯肠绒毛上皮细胞以及肠上皮集合淋巴结的T淋巴细胞，后者是RVE发病的主要环节，如近来Kim等[8]发现感染RV后的免疫应答与调节性T细胞(Treg Cells)功能关系密切;此外，Blutt等[9]发现T细胞依赖和非依赖机制在感染RV后的免疫平衡起到重要作用。基于免疫学的研究基础，RV疫苗成为预防RVE的可能，但目前RVE疫苗的应用仍受到很多限制，其中一个是经济因素：亚洲、欧洲等地区研究机构的数据表明疫苗的成本过高而难以全球普及(在英格兰每单位剂量成本为28欧元)[10]。本地区经济较为落后且RVE的发病率较高，但RV疫苗注射尚未得到开展，故补锌治疗对当地RVE治疗有一定的辅助价值。
为观察补锌对本地区RVE患儿的治疗作用，笔者参照WHO推荐的剂量治疗RVE，发现每天给予20mg锌剂(6个月内婴儿日剂量为10mg)连服2周，可明显提高血锌水平，并且可以明显减少腹泻次数及稀便量，从而加速RVE的恢复，其机制可能是：口服锌经吸收入血，到达肠道淋巴组织，促进具有重要调节功能的细胞因子如IL2、IL4及IFNγ等的mRNA转录，从而加速淋巴细胞功能的恢复、纠正肠炎局部失衡的免疫状态，并且提高NK细胞对RV的清除;随着RV的数量和毒力的降低，肠道黏膜得到修复，肠液渗出减少、肠道蠕动减慢，最后达到止泻的作用。
本研究认为，WHO推荐的补锌方案适合于本地区RVE患儿，加用ZGT可以提高患儿的血锌至正常水平，且能快速缓解腹泻症状，该方法值得在临床上参考使用。
【参考文献】
1 姚英民,欧巧群,李宁.小儿轮状病毒血症与临床发病特点关系初探[J].中华儿科杂志,2005,43(11):867868.
2 姚英民,欧巧群,陈瑶.轮状病毒肠炎伴病毒血症与微量元素的关系[J].世界华人消化杂志,2005,13(11):13541356.
3 于献英,高远.微量元素锌佐治婴幼儿轮状病毒性肠炎的疗效观察[J].中国误诊学杂志,2008,8 (10):23352336.
4 庞钱海,张莉.微量元素锌在动物健康及营养中的研究进展[J].动物医学进展,2005,23 (2):4143.
5 Liu K, Yang X, Wu Y, et al. Rotavirus strategies to evade host antiviral innate immunity[J]. Immunol Lett, 2009,127(1):1318.
6 韩炳娟,王健伟,屈建国,等.轮状病毒细胞免疫机制的研究进展[J].中国病原生物杂志,2006,1(5):387390.
7 Prasad AS. Zinc: mechanisms of host defense[J]. J Nutr,2007,137(5):13451349.
8 Kim B, Feng N, Narváez CF, et al. The influence of CD4+ CD25+ Foxp3+ regulatory T cells on the immune response to rotavirus infection[J]. Vaccine, 2008, 26(44):56015611.
9 Blutt SE, Warfield KL, Estes MK, et al. Differential requirements for T cells in viruslike particle and rotavirusinduced protective immunity [J]. J Virol, 2008, 82(6):31353138.
10 Jit M, Bilcke J, Mangen MJ, et al. The costeffectiveness of rotavirus vaccination: Comparative analyses for five European countries and transferability in Europe [J]. Vaccine, 2009,27(44):61216128.
