糖皮质激素对哮喘患儿IL-12，IL-13 和 IgE水平的影响

　　作者：邱亭亭 作者单位：南通大学附属医院小儿内科， 南通 226001

　　【摘要】 目的：观察哮喘患儿血清中IL-12、IL-13和IgE水平的变化及糖皮质激素对其的影响。方法：采用ELISA法检测哮喘急性发作期患儿及口服强的松1周后、健康对照组血清中IL-12、IL-13和IgE水平。结果：哮喘组患儿IL-12的水平急性发作期较治疗后和健康对照组低(P<0.05)。IL-13水平急性发作期较治疗后和健康对照组高(P<0.05)，IgE的水平急性发作期较治疗后和健康对照组高(P<0.05)。结论：哮喘的患儿血清中IL-12水平下降，IL-13 和IgE水平升高。糖皮质激素可使IL-13水平下降，IL-12水平升高。

　　【关键词】 哮喘;白细胞介素-12;白细胞介素-13 ;IgE;糖皮质激素;儿童

　　The effects of glucocorticoid on sera IL-12,IL-13 and IgE in infants with asthma

　　QIU Tingting (The Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong 226001)

　　[Abstract] Objective: To observe the changes of sera IL-1, IL-13 and IgE in asthmatic infants and to evaluate the influence of glucocorticoid on them. Methods: The serum samples were obtained from (1)patients with asthma before and after one week course of oral prednisone;(2) The sera IL-12, IL-13 and IgE were determined with standwich ELISA in all experimental objects. Results:(1)Serum level of IL-12 in asthma group was significantly lower than that after treatment and in normal control group(P<0.05);(2)in asthma group IL-13 level was significantly higher than that after treatment and in normal control group(P<0.05); and(3) in asthma group IgE level was significantly higher than that after treatment and in normal control group (P<0.05). Conclusion: The secretion of IL-12 and IL-13 was impaired in asthma with a significant decrease in serum level of IL-12 and increase in serum level of IL-13. Glucocorticoid could up regulate the serum level of IL-12, down regulate the serum level of IL-13,and redress the imbalance of IL-12/IL-13.

　　[Key words] Asthma;Interleukin 12;Interleukin 13;Glucocorticoids;Children

　　支气管哮喘(以下简称哮喘)是一种儿科常见的慢性气道炎症性病变，多种炎性细胞及炎性介质参与其过程。研究表明，T淋巴细胞及其分泌的各种因子在其发病中发挥重要作用，患儿体内Th1类细胞因子分泌不足，Th2类细胞因子产生增加，进而导致IgE合成增加，已经确认，白细胞介素12(interleukin-12，IL-12)、IL-13是与哮喘有关的细胞因子，分别在Th1和Th2细胞中起到重要的诱导作用，国外的研究发现，哮喘患儿体内这两种细胞因子产生不平衡。本研究意在观察哮喘患儿血清中IL-12、IL-13和IgE水平的变化及糖皮质激素对其的影响。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 (1)哮喘组：哮喘患儿35例，其中男 18例，女 17例，年龄8个月～6岁7个月，平均32±5.3个月。所有的患儿临床诊断符合薛辛东所编儿科学的标准[1]。患儿在实验前1个月均未使用过糖皮质激素及免疫调节剂，患儿入院后均接受强的松口服1～2 mg/ kg，1周;(2)对照组：为健康儿31例，其中男17例，女14例，年龄8个月～6岁3个月，平均35±7.8个月。无过敏性疾病，近1周内未使用过任何药物。

　　1.2 方法

　　1.2.1 标本采集 哮喘组于入院当日及治疗1周后、对照组于体检时，空腹采静脉血5 ml，室温放置1 h，3000 r/min，离心10 min，留取血清，-80 ℃冻存。

　　1.2.2 IL-12，IL-13和IgE的检测 均采用双抗体夹心酶联免疫吸附法，检测试剂盒均购自深圳晶美生物制品公司，操作步骤均按试剂盒内所附说明书进行。

　　1.2.3 统计学方法 使用Sigmaplot统计软件进行数据处理，结果以x±s表示，组间差异采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2组患儿血清IL-12、IL-13和IgE水平对照。结果见表1。

　　由表1可见，哮喘患儿IL-12水平低于健康对照组，IL-13和IgE水平高于健康对照组(P<0.05)，经过糖皮质激素治疗后哮喘患儿IL-12水平明显升高，IL-13和IgE水平下降，治疗前后比较差异也有统计学意义(P<0.05)。

　　3 讨 论

　　目前研究证实哮喘患儿体内存在Th1/Th2失衡，这种失衡在哮喘的发生与发展中起到关键作用，已确认IL-12、IL-13是与哮喘有关的细胞因子，分别在Th1和Th2细胞中起到重要的诱导作用[2]。本组资料显示：哮喘患儿血清中IL-12水平显著低于健康对照组，而IL-13则相反。IL-12是Th1细胞的调节因子免疫反应的决定因素，当IL-12不足时Th1反应低下而Th2反应增强[3]，IL-12可有效促进Th1类细胞因子如IFNr的产生，而IFNr又可反过来加强IL-12的作用，从而形成一个正反馈调节，加强了Th1的免疫应答反应，同时IL-12又可抑制Th2类细胞因子如IL-13的产生，抑制Th2型应答反应，降低B淋巴细胞过多合成IgE，从而达到减轻气道炎症反应降低气道阻力的目的。IL-13主要由CD4+Th2细胞分泌，被认为在哮喘炎症过程中起主导作用的因子，可促进IgE的合成[4]，抑制IL-12等Th1类细胞因子分泌，参与维持气道黏膜Th2型细胞因子的表达，也参与炎性反应过程，诱导呼吸道高反应性形成及小呼吸道结构的重建[5]，目前这种IL-13高水平或IL-12/IL-13的不平衡状态在哮喘炎症过程中可能具有重要意义。

　　本研究结果显示：哮喘患儿急性发作期IL-12降低，IL-13及IgE升高，证实患儿体内存在Th1/Th2失衡，与报道一致[6]，目前糖皮质激素是治疗哮喘比较有效的药物，经激素治疗1周后，激素敏感组患儿表达IL-13mRNA的细胞数减少，表达IL-12mRNA的细胞数增加，而激素抵抗组这两种mRNA表达无明显变化[7]。本实验显示糖皮质激素治疗后，哮喘组患儿IL-12水平上升，IL-13以及IgE水平下降。提示糖皮质激素的治疗作用可能抑制与哮喘有关细胞因子的产生，部分纠正IL-12/IL-13的不平衡，从而达到治疗的目的。

　　【参考文献】

　　[1] 薛辛东，儿科学[M].1版.北京：人民出版社，2006:294-300.

　　[2] 麦贤弟，赵 莉，檀卫平，等. 哮喘患儿IL-12，IL-13与总IgE水平变化[J]. 中山医科大学学报，2000，21(5)：400-附2.

　　[3] Chensue S，Ruth JH，Warmington K，et al. In vivo regulation of macrophage IL-12 production during type1 and type2 cytokine mediated granuloma for mation[J]. J Immunol，1995，155(7):3546-3551.

　　[4] Van der Pouw Kraan TC，Van der Zee　JS，Boeije LC，et al. The role of IL-13 in IgE synthesis by allergic asthma patients[J]. Clin Exp Immunol，1998，111(1):129-135.

　　[5] Cui P，Sharmin S，Okumura Y，et al. Endothelin-1 peptidesand IL-5 synergistically increase the expression of IL-13 ineosinophils[J]. Biochem Biophys Res Commun，2004，315(4):782-787.

　　[6] 汤雪晴，王太森，刘文彬，等. 哮喘患儿激素治疗后Th1/Th2的变化[J]. 中国优生与遗传杂志，2008，16(5):131-132.

　　[7] Naseer T，Minshall EM，O’Leung MP，et al. Expression of IL-12 and IL-13 mRNA in asthma and their modulation in response to steroid therapy[J]. Am J Respir Crit Care Med，1997，155(8):845-851.