促红细胞生成素联合生血宁防治极低体重儿贫血的效果观察

　　作者：陈志辉，陈文清 作者单位：广东省湛江市妇女儿童医院新生儿科，广东湛江524038

　　【摘要】 目的：观察促红细胞生成素(EPO) 联合铁叶绿酸钠(生血宁)防治极低体重儿贫血的临床效果。方法：将入住新生儿病房的60例极低体重儿随机分成治疗组及对照组各30例。治疗组生后第7天起给予EPO及生血宁治疗，对照组仅予生血宁治疗，疗程均为4周。分别于生后第7、 14、28、42天检查两组患儿血常规并记录Hb、RBC、Hct、网织红细胞(Ret)及血清铁蛋白(Fe++)。结果：两组患儿生后的Hb、RBC、Hct均下降，但治疗组下降程度较轻，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组患儿的Ret经治疗后较对照组显著升高(P<0.01)。两组的血清Fe++生后均逐渐下降，以治疗组下降更明显，但治疗结束时，治疗组的血清Fe++上升，两组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组有5例(16.7%)出现贫血症状，明显高于对照组的56.7%(17/30) (χ2=10.331, P<0.01)。结论：早期使用EPO联合生血宁能减轻极低体重儿的贫血程度。

　　【关键词】 促红细胞生成素 铁叶绿酸钠 生血宁 极低出生体重儿 贫血

　　我院新生儿科自2003年开始使用促红细胞生成素(EPO)联合铁叶绿酸钠(生血宁)预防和治疗极低体重儿的贫血，取得了较好的效果，现报道如下。

　　1 对象和方法

　　1.1 病例选择

　　选取 2003年 1月至 2005年 8月间出生后入住新生儿病房的极低体重儿。入选标准：胎龄<35周，体重<1500g，共60例，其中男31例，女29例;平均出生体重(1390.1±24.4)g，平均孕周32+6(26+2～35)周。60例随机分为治疗组和对照组，每组各30例，两组早产儿在胎龄、出生体重、性别、出生时血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、红细胞计数(RBC)、合并症发生率等方面均无明显差别，具可比性。

　　1.2 治疗方法

　　对照组：生后第7天起，单纯予生血宁0.5片/天口服，持续4周。治疗组：生后第 7天起每周给予EPO(南京华欣药业生物工程有限公司生产的“宁红欣”)皮下注射2次，剂量为300IU/kg，同时予生血宁0.5片/天(口服)，持续4周。输血指征：当Hb<90g/L时，输予同血型新鲜浓缩红细胞，每次量为15mL/kg，直至贫血症状消除。

　　1.3 检测指标

　　分别于生后第7、 14、28、42天检查血常规并记录Hb、RBC、Hct、网织红细胞(Ret)，如出现贫血，则在输血后复查。每2周检测1次血清铁蛋白，共3次。用药时监测病儿生命体征。

　　1.4 统计学处理

　　采用SPSS 12.0统计软件进行统计学分析，采用χ2检验和t检验。

　　2 结果

　　2.1 临床检测结果

　　两组患儿生后的Hb、RBC、Hct均下降，但治疗组下降程度较轻，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组患儿的Ret经治疗后较对照组显著升高(P<0.01)。两组的血清 Fe++生后均逐渐下降，以治疗组下降更明显，但治疗结束时，治疗组的血清Fe++上升，两组差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。表1 两组患儿的Hb、RBC、HCT、Ret、血清铁蛋白比较(略)

　　2.2 贫血发生率比较

　　在观察期间，治疗组有5例(16.7%)出现贫血症状，明显高于对照组的56.7%(17/30例)，差异有统计学意义(χ2=10.331, P<0.01)。此22例的贫血症状均予输血后纠正。

　　2.3 不良反应

　　两组治疗期间的生命体征均稳定，EPO皮下注射部位无 1例出现不良反应和感染。

　　3 讨论

　　早产是新生儿重症监护室极为常见的一种疾病，在我国的发生率约为5%～10%[1]，早产儿的胎龄及出生体重越低，其病死率越高。早产儿贫血是早产儿血液系统最常见并发症，在生后的前几周，患有贫血的早产儿往往表现为面色苍白、气急、烦躁不安、食欲下降、喂养困难和体重不增等，严重影响了早产儿的生长发育。造血原材料匮乏和血液丢失是导致早产儿贫血的主要因素，目前临床上多采用给予重组人类红细胞生成素皮下注射和补充铁剂等造血材料来防治早产儿贫血，并取得了一定的疗效。

　　EPO是由肾脏产生的一种糖蛋白，可促进红细胞之祖细胞的分化、增殖而发挥造血作用。目前可供临床使用的造血细胞生长因子有重组人红细胞生长素，国内外的临床和实验研究已证明，使用EPO治疗早产儿贫血既有效又安全[13]。国产宁红欣，即重组人红细胞生成素注射液是应用基因重组技术，使红细胞生成素基因在中国仓鼠卵巢细胞中表达，通过一系列细胞培养和蛋白质纯化等工艺制备而成的生物工程产品，具有与人体内天然红细胞生成素相同的结构和生物学特性。

　　极低体重儿均为早产儿，尤其是胎龄小于32周的早产儿，由于他们的骨髓造血功能和造血干细胞的发育尚未完善，红细胞生成素水平低下，容易出现早产儿贫血。本研究结果发现EPO能明显增加极低体重儿的Ret值。在本研究中，治疗组患儿的Ret经治疗后较对照组显著升高(P<0.01);而且，对照组有17例(56.7%)患儿发生贫血，而治疗组仅有 5例(16.7%)出现贫血，差异有统计学意义(P<0.01)，说明EPO防治极低体重儿贫血疗效确切。

　　由于早产儿生后生长迅速，对EPO的使用剂量有比较大的争议。我院采用生后第 7天起每周给予EPO(国产“宁红欣”)皮下注射2次，剂量为300IU/kg，与目前多数作者的适宜剂量每周为500～750IU/kg相近[13]。EPO是通过促进骨髓造血祖细胞生成大量的祖系红细胞而起作用，作用时间较慢，一般需时2～3周。早产儿贫血多数发生在生后3～8周，我科在生后第7天即开始使用EPO 。本文结果显示，其可明显减少了治疗组贫血的发生率。本组使用EPO的时间共4周，此时病儿的贫血情况已经明显改善，停用是适宜的。

　　及时补充铁剂是影响疗效的重要因素之一。许多研究表明，EPO治疗期间血清铁和转铁蛋白饱和度较对照组明显下降，提示红细胞生成与铁消耗相关，红细胞是一种主动生成过程[12]。本研究中，治疗组第2周起血清铁明显低于观察组，至治疗后方逐渐回升，与上述研究结果一致;此外治疗结束后，治疗组和对照组的血清Fe++均上升，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明补铁的重要性。因此，补铁的时间可从生后第1周起。

　　生血宁片是从单味药材蚕砂中提取糊状叶绿素，经溶解、皂化、抽提、酸析、洗涤和铁代精制而成，其主要成分为铁叶绿酸钠，为国家中药Ⅱ类新药，目前已经在临床上广泛应用，它在治疗缺铁性贫血气血两虚者效果明显，能明显改善缺铁性贫血气血两虚征候评分[4]。此外在儿童和成人的临床随机对照研究中还发现，它能改善血清铁、血红蛋白，并降低转铁蛋白和血清可溶性转铁蛋白受体以及总铁结合力等指标，且无明显不良反应[45]。本组患儿使用结果也证明生血宁片用于早产儿是可行的。

　　本研究表明，早期使用EPO能促进极低体重儿的红细胞生成，减少早产儿贫血的发生。体内充足的铁储备是保证EPO疗效的关键因素。使用EPO联合铁叶绿酸钠(生血宁)防治极低体重儿贫血安全有效，可促进早产儿的生长发育及提高其生活质量。

　　【参考文献】

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