C反应蛋白及其在儿科感染性疾病中的意义
发表时间：2010-02-02 浏览次数：451次
C反应蛋白及其在儿科感染性疾病中的意义作者：伍国典 作者单位：415900 湖南 常德,湖南省汉寿县人民医院儿科 【关键词】 C反应蛋白 儿科 感染性疾病 C反应蛋白（creactive protein，CRP）是机体在感染、炎症和组织损伤后由细胞因子介导肝脏产生的急性时相蛋白（APP）。CRP对于感染，各种炎症过程及组织损伤与坏死的判断、监测及病情评估与疗效考核,都具有重要的临床价值。1 CRP的来源、结构与生物学特性 CRP是由Tillet和Francis于1930年发现能与肺炎球菌荚膜的C多糖物质反应形成复合物的APP，并命名为CRP［1］。CRP是在病理情况下出现于血液中的一种糖蛋白，在细菌感染、非特异性炎症和创伤等情况下其在血液中的水平可迅速升高，急性期可高达正常的1000倍［2］。 1.1 CRP的来源与结构 CRP的最初来源是由白细胞介素（IL）6调控，肝细胞合成。IL1、肿瘤坏死因子α(TNFα)也调控CRP的合成，外周血淋巴细胞也能合成少量的CRP。研究表明，除肝细胞外，心脏、脾脏、肾脏、神经元、泡状巨噬细胞和吞噬细胞、动脉血管平滑肌细胞均可产生CRP［3，4］。经电子显微技术及X射线衍射技术探索，CRP属于正五聚体蛋白家族，CRP分子是由5个相似非糖基化多肽亚单位组成的对称性五面体，每个亚单位包括206个氨基酸残基，其原体为环状结构，以非共价健结合，以5个基数形成循环对称结构［5］。单体的分子质量为23 017D，总分子量大约为118 000D，具有高度抵制蛋白水解作用，沉降系数为6.5～7.5，等电点为5.5，不耐热。60 ℃ 30 min即被破坏。分子代谢周期的半衰期为19 h，在血清、脑脊液、关节滑膜液、胸腹水及水疱液中均可被检测出。正常人血清中含量极微。 1.2 CRP的生物学特性 CRP的主要生物学特性有：①CRP结合补体1q（C1Q）经典途径，激活补体，促进免疫复合物的清除［6］；②通过结合Fcr受体介导吞噬清除免疫复合物和细胞凋亡的碎片［7］；③促进单核—巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞表达与动脉粥样硬化（AS）形成相关的炎症介质［8］，并对其他炎症介质的致AS作用有放大作用［9］；④抑制血小板聚集和释放反应，阻碍血小板引起的血块收缩。CRP代谢降解的可能去路有：①五聚体CRP结合到浆膜上降解为mCRP，行使新的功能，如抗炎作用［10］；②CRP被巨噬细胞等胞吞，在其内部降解消化；③在病态情况下，CRP经肾脏排出体外。2 CRP对感染的保护作用 2.1 CRP的保护作用需要补体的存在，在经典补体激活的过程中，CRP作为调理素促进了补体的吞噬作用，与补体一起参与有机微生物的清除［11］。 2.2 动物实验表明，CRP具有清除细菌的能力，用肺炎链球菌（septococcus peumoniae,SP）感染转基因小鼠，为了对抗内毒素，在小鼠血清内CRP高度表达［12］。Mold等［13］认为，CRP可保护小鼠抵制致命性SP感染。CRP转基因小鼠也显示，对革兰阴性菌（鼠伤寒沙门菌）导致的感染的抵抗力显著增加［14］。 2.3 CRP具有抵抗致死性细菌感染，补体诱导的肺泡炎症和内毒素血症，可保护脂多糖和细胞因子导致的损伤性炎症反应，预防炎症产物的致死性作用［15］。 2.4 通过补体经典途径，CRP可有效启动和修饰C3转换酶装配，产生调理性补体片段，此可能是宿主防御机制中的一个重要机制［16］。而且，CRP本身具有其特殊的先天免疫和获得性免疫的生理及病理功能［17］。3 CRP（或hsCRP）检测在儿科感染性疾病中的意义 在儿科感染性疾病中，新生儿体内CRP的水平通常比较低，传统的CRP测定不能检出微小的变化，高敏C反应蛋白（hsCRP）检测敏感、精确、可重复性好，通常可检测到<0.2 mg/L水平，以区分低水平的炎症状态，适宜于儿科感染性疾病的诊断［18］。 3.1 细菌性感染疾病 3.1.1 新生儿早发细菌感染是新生儿早期死亡、致残的重要原因之一，早期诊断困难［19］。hsCRP诊断新生儿细菌感染符合率为84 %，提示hsCRP是诊断新生儿细菌感染的适宜指标［20］。在疾病早期有77 %的细菌感染患儿是通过hsCRP检测诊断的。研究表明，新生儿败血症的病原菌77.6 %为葡萄球菌，其他依次为肠球菌、大肠杆菌，血培养及外周血CRP检测可早期诊断新生儿败血症［21］。hsCRP标准诊断败血症的敏感性及特异性分别为81.4 %和64.7 %［22］。重症感染时，CRP低水平升高较常见，这与其特殊的炎症应答未发育成熟、细胞活素产生缺乏、补体系统未发育完善有关［23］。因此，检测hsCRP是非常必要的。不过，仅靠CRP或hsCRP结果尚有不足之处。应结合其他临床资料综合诊断，以提高诊断的准确性。 3.1.2 有报道在对急性细菌性脑膜炎患儿（32例） 病毒性脑膜炎患儿（10例）及健康儿童（12例）外周血标本的研究中，结果发现细菌性脑炎患儿CRP水平明显高于病毒性脑膜炎患儿和健康儿童（P<0.001）［24］；另一报道表明，急性胰腺炎（AP）发病后IL6、IL8升高早于CRP 24 h，第3 d CRP的敏感性超过IL6和IL8，72 h后CRP>150 mg/L提示胰腺组织坏死［25］；与健康对照组比较，伤寒组CRP极显著升高（P<0.01），认为小儿伤寒临床症状不典型，培养又费时的情况下，依据CRP升高，白细胞计数升高及嗜酸粒细胞下降，结合临床症状，有助于伤寒早期的初步诊断［26］。夏优佳等［17］分析儿童呼吸道细菌感染组血清中CRP水平显著高于病毒感染组和对照组3倍左右后，认为血清CRP水平增高有助于临床对细菌感染的早期诊断，以减少抗生素的滥用。 3.2 病毒性感染疾病 病毒感染时，CRP无标志性升高，但在腺病毒感染、麻疹病、腮腺炎、流行性感冒时，有时也有较高水平的CRP的表达。由细胞巨化病毒和单纯疱疹病毒导致的全身感染也可能使CRP的浓度标志性改变［27］。Mata分析表明，儿童呼吸道病毒感染组血清CRP水平平均高于对照组0.68倍，合并效应统计检验Z=4.74，P<0.00 001，差异有统计学意义［17］。 川畸病是一种免疫介导的血管炎，致病原包括EB病毒，逆转录病毒，或细菌感染，其初期快速CRP水平常>100 mg/L，结合年龄特点，冠状动脉病变、皮疹和高热等症状有助于及早作出临床判断［28］。 总之，CRP不仅作为炎症标志物，其在炎症反应中的免疫作用及对感染的保护作用已受到临床的高度关注，而且CRP（或hsCRP）检测作为临床诊断感染性疾病的实验室辅助指标，其便捷和易被患儿及其家属所接受，有利于早期对感染性疾病作出判断和提供抗感染的治疗依据，减少抗生素的滥用，是一个有临床实用价值的实验室指标。【参考文献】 ［1］illett WS,Francis TJr. Serological reactions in pneumonia with a nonprotein somatic fraction of pneumcoccus［J］. 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