血清铁蛋白对冠状动脉粥样硬化斑块破裂的预测

　　作者：马鸿雁,徐丽华,张钰颖　　作者单位：北华大学附属医院心血管科，吉林 吉林 132011

　　【关键词】 血清铁蛋白,急性心肌梗死,不稳定型心绞痛,稳定型心绞痛,不稳定斑块

　　自Sullivan 1981年提出减少血清铁可以减少冠心病的“铁假说”以来，陆续有一些研究证实，铁储存增加是冠心病的危险因素之一。近些年来研究发现，心肌梗死后血液中各种形式的铁水平会发生变化，其中血清铁蛋白(serum ferritin，SF)浓度明显升高〔1～3〕。本文将对急性心肌梗死(AMI)、稳定型心绞痛(SAP)和不稳定型心绞痛(UAP)患者的SF水平进行分析。

　　1 材料与方法

　　1.1 研究对象

　　2005年6月至2006年2月来自北华大学附属医院住院治疗的患者135例，均符合WHO 1979年制定的冠心病诊断标准，均经冠状动脉造影证实，且除外血液系统疾病、恶性肿瘤、严重感染、肝胆疾病、甲状旁腺疾病。肝肾功能基本正常，近1个月未服用过铁剂。所有女性患者均已绝经。将研究对象按临床症状分为AMI组47例，男性34例，女性13例，年龄60～81岁，平均(69.95±6.63)岁; SAP组58例，男性42例，女性16例，年龄60～80岁，平均(70.78±6.54)岁; UAP组30例，男性20例，女性10例，年龄60～80岁，平均(65.84±6.50)岁。3组的一般临床资料(包括年龄、男女构成比、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病等)比较无显著性差异，具有可比性。

　　1.2 标本采集与检测

　　所有受试患者空腹12 h以上，于清晨6：00左右抽取肘静脉血2～3 ml加入试管内，不加抗凝剂，避免污染和溶血，室温下放置2 h，离心温度4℃，以3 000 r/min离心15 min，分离血清，放入-70℃深冷冰箱保存。一次性检测：SF、甘油三酯(TG) 、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。

　　1.3 统计学处理

　　计量资料以x±s表示。组间SF和血脂各项的比较应用ANOVA方法;两组间比较应用Bonferroni法，计数资料应用χ2检验。采用SPSS12.0统计软件。

　　2 结果

　　2.1 AMI、UAP、SAP 3组间各项待测指标的水平

　　3组间TG、TC、HDL、LDL比较无显著差异(均P>0.05)，SF含量存在明显差异(均P<0.05);在此基础上，对任两组用Bonferroni法进一步分析，AMI和UAP组的SF水平均明显高于SAP组(P<0.05)。

　　2.2 不同性别AMI、UAP、SAP 3组之间及组内SF含量的对比

　　AMI组男性34例，平均SF(328.97±133.95)μg/L，女性13例，平均SF(288.13±134.45)μg/L;UAP组男性42例，平均SF(301.90±153.86)μg/L，女性16例，平均SF(268.19±111.14)μg/L;SAP组男性20例，平均SF(274.45±154.12)μg/L，女性10例，平均SF(145.89±63.50)μg/L。3组间男性SF含量无显著性差异(P>0.05)，其中AMI和UAP组女性均较SAP组明显增高(P<0.05)，而AMI和UAP组间无差异(P>0.05);AMI和UAP组组内男性和女性的SF含量均无显著性差异(P>0.05);SAP组组内男性较女性SF含量明显增高(P<0.05)。

　　3 讨论

　　血清铁很不稳定，受诸多因素影响，不能准确反映体内贮存铁的含量。而SF为含铁离子蛋白，是机体内铁储存的主要形式，并且SF浓度稳定，可准确地反映体内铁储存的情况。

　　人体内贮存铁随龄增加。据报道，SF≥200 μg/L者其心肌梗死发病率比正常者高2.2倍,即SF每升高1%,心肌梗死危险性增高2.4%〔3〕。在平均4.1年的随访中，应用口服同源的马雌激素加黄体酮，不能降低明确诊断冠心病的女性心血管事件的总体发生率〔4〕。研究表明，第1年，心血管事件的发生率增加50%，两年后治疗组与对照组相比心血管事件发生率无明显降低〔5〕。绝经后雌激素替代疗法对冠心病事件无预防作用，提升了“铁假说”的价值。女性对冠心病的保护作用与经期排血致使体内贮存铁减少有关。本研究结果表明病情较稳定的SAP组中，男性较女性SF水平增加更为明显，提示男性冠心病发病率高于女性与贮存铁增多有关。

　　本研究结果显示，AMI、UAP与SAP 3组之间的SF存在明显差异，其中AMI组明显高于SAP组，UAP组明显高于SAP组，与国外多数资料一致，支持SF浓度增高是冠心病的一个危险因素的观点。Yuan〔6〕研究发现，人动脉硬化斑块中存在凋亡细胞、低价铁和铁蛋白聚集现象，溶酶体内的低价铁使溶酶体膜变得敏感，并通过强氧化作用介导巨噬细胞的凋亡。提示低价铁、铁蛋白参与动脉硬化斑块的不稳定及破裂过程。Tromainnen等〔7〕观察发现AMI体内转铁蛋白受体和铁蛋白比率显著高于正常对照组，提示铁含量的增加与急性心血管病事件发病呈正相关。

　　UAP和AMI病人SF水平的增高提示粥样硬化斑块不稳定，可将其作为心血管急性事件的预警信号。监测SF浓度，及早干预可降低心血管急性事件。

　　【参考文献】

　　1 Sullivan JL.The iron paradigm of ischemic heart disease〔J〕.Am Heart J,1989;117(5):117788.

　　2 张振岭，戈继业，刘淑英，等.冠心病血清铁蛋白浓度变化的研究〔J〕.病学杂志，1994;15(4)：225.

　　3 Salonen JT,Nyyssonen K,korpela H,et al.High stored iron levels are associated with excess risk factor of myocardial infarction in eastern finish men〔J〕.Circulation,1992;86(3):80311.

　　4 Hulley S,Grady D,Bush T,et al.Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women.Heart and estrogen/progestin replacement study(HERS) research group〔J〕.JAMA，1988;280(7):60513.

　　5 Yuan XM，Brunk UT.Iron and LDLoxidation in atherogenesis〔J〕. APMIS，1998;106(9):82542.

　　6 Yuan XM.Apoptotic macrophagederived foam cells of human atheromas are rich in iron and ferritin，suggesting rioncatalysed reactions to be involved in apoptosis〔J〕.Free Radic Res，1999;30(3):22131.

　　7 Tromainnen TP,Punnonen K,Nyyssonen K.Association between body iron stores and the risk of acute myocardial infarction in men〔J〕. Circulation，1998;21;97(15):14616.