妊娠肝内胆汁淤积症与胎儿生长受限关系的探讨

作者：刘俐, 潘春寿, 温晟姝    作者单位：广东省珠海市妇幼保健院, 广东 珠海 519000 【摘要】  　　目的：探讨妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）与胎儿生长受限（FGR）的关系。方法：回顾性分析122例ICP患者与对照组妊娠结局、新生儿体重、FGR发生率的比较及ICP新生儿体重与胆汁酸、肝功能的关系。结果：ICP组早产、羊水粪染、Apgar评分≤7分(1min)的发生率与对照组比较差异有非常显著性，P<0.01。ICP组新生儿平均体重为（3233.9±1475.5）g ,FGR的发生率为3.3%,与正常组相比差异无显著性。多元线性回归分析，ICP组新生儿体重与胆汁酸、肝功能无明显性关系。结论：ICP与胎儿生长受限之间无明显相关性。 【关键词】  妊娠并发症 肝内胆汁淤积 胎儿生长受限　　The Relationship between the Intrahepatic Cholestasis  of  Pregnancy and the Fetal Growth Retardation

　　LIU li,  PAN Chun-shou,  WEN Sheng-shu

　　Zhuhai Woman and Children Health Care  Hospital ,Guangdong Zhuhai 519000,China     　　Abstract：Objective: To study the relationship between the intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) and the fetal growth retardation (FGR). Methods: A respectively method was applied to analyse the weight of new-born  serum bilirubin ，and liver function in 122 patients with ICP and another 122 normal pregnant women as controls ,and to demonstrate the relationship between the weight of new-born and serum bilirubin or liver function.Results: The occurrence of preterm birth , mecomium in amnion ,and neonatal Apgar scores were lower in ICP group than those in controls . The mean weight of new-born was 3233.9±1475.5 g in ICP group and the prevalence of FGR was 3.3% which was similar to control group . These was no relationship between the weight of new-born and serum bilirubin and liver function by multi-factor lineal analysis . Conclusions: There is no adverse effect of  ICP on the fetal growth.     　　Key words:  Pregnancy complications;  Intrahepatic cholestasis;  Fetal growth retardation     　　妊娠肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestais of pregnancy ICP）是妊娠期特有的并发症。近年来发病率有逐渐上升趋势，常导致早产、胎儿窘迫、胎死宫内等，是造成围生儿预后不良的重要原因。但ICP是否与胎儿生长受限（fetal growth retardation , FGR）有关，目前尚未见报道。本文通过对病例的配对对照进行回顾性分析，初步探讨ICP与FGR发病的关系。

　　1  临床资料

　　1.1  研究对象:选择2004年12月至2007年12月在珠海市妇幼保健院分娩、符合ICP诊断标准的患者122例，作为ICP组，该组患者年龄22～38岁，平均年龄28岁。孕周30～39周，平均孕周为37.2周。按产妇年龄、孕产次及分娩时间与ICP组配对选择病例作为对照组，共122例，年龄23～42岁，平均年龄27.3岁。孕33～41周，平均孕周为38.9周。对照组与ICP组之间平均年龄及平均孕周无差异。

　　1.2  ICP诊断标准［1］：在妊娠期出现以皮肤瘙痒为主的主要症状;胆汁酸水平升高伴转氨酶升高、直接胆红素、间接胆红素增高；排除其他疾病引起的肝功能不良；妊娠终止后症状逐渐消失，肝功能恢复正常。

　　1.3  FGR诊断标准［2］：出生体重低于孕周龄的第10个百分位数即为FGR。

　　1.4  结果分析： 采用t检验及多元线性回归分析。

2  结  果

　　2.1   ICP组及对照组妊娠结局比较

　　ICP组 122例患者中早产24例、羊水粪染64例、Apgar评分≤7分（1min）者50例，其发生率分别为19.7%、52.5%、40.9%，均明显高于对照组，P<0.01。ICP组妊高征的发生率也较高。见表1。表1   ICP组与对照组妊娠结局的比较（略）

　　2.2  两组新生儿出生体重及FGR发生率的比较

　　两组新生儿平均体重及FGR发生率比较,P均>0.05,差异无显著性。见表2。表2  两组新生儿出生体重及FGR发生率的比较　　　　2.3  ICP组新生儿出生体重影响因素的回归分析（略）  　　对ICP组新生儿出生体重与胆汁酸、谷-丙转氨酶（ALT）、谷-草转氨酶（AST）的关系进行逐步回归分析，设变量Y为新生儿出行体重。X1为胆汁酸、X2为ALT、X3为AST。回归方程为y=333.529+0.212×1-0.63×2-0.00253×3，方差分析，按α=0.10，各偏相关系数t检验，P均＞0.05。结果显示，ICP组新生儿出生体重与胆汁酸、ALT、AST无明显线性相关。

　　3  讨  论      　　妊娠肝内胆汁淤积症是一种原因不明的妊娠期特有并发症。ICP孕妇的早产率、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息及围生儿死亡的发生率均较高。且病变的程度与胆汁酸有关，胆汁酸水平越高，胎儿窘迫发生率亦越高。对于以上观点国内外学者都持肯定的态度，本文的结果也显示相同的结论。同时我们还发现，与对照组相比，ICP组新生儿平均体重、FGR发生率差异均无显著性，且ICP组成新生儿体重与胆汁酸、ALT、AST无明显相关性，也就是说，ICP组新生儿体重与妊娠肝内胆汁淤积症病变之间无明显相关性。这也许与ICP发病时间有关，ICP多发病于孕晚期，ICP患者的胆汁酸一般于妊娠30～32周后开始上升，至妊娠40周达到高峰，而胎儿生长最快时间在孕28～32周［1］。因此，我们初步认为ICP对胎儿生长无明显不良影响。      　　目前，ICP的病因尚未明确。传统观点认为，ICP与妊娠血中雌激素水平增高或对雌激素过度敏感有关。雌激素可通过各种途径导致胆汁淤积，使胆汁沉积在胎盘绒毛膜，绒毛膜间隙变窄，胎儿胎盘循环受阻，胎儿灌注量不足，导致胎儿慢性缺氧，从而引起各种围生期并发症。但目前越来越多的资料表明，ICP胎儿并无慢性缺氧的表现［3］。王晓东等［4］利用人体胎盘小叶双面灌流模型研究正常胎盘及ICP胎盘对氧的扩散能力，结果发现二者无显著差异。这些资料表明，可能有多种因素参与ICP的发病及损伤机制。良好的血供是胎儿宫内正常生长发育的前提，ICP胎儿体重发育基本正常，从一个侧面说明，ICP并无慢性缺氧，ICP对胎儿的损伤可能与其他因素造成的急性缺血缺氧有关，另外胆汁酸可刺激胎儿肠运动，排出胎粪致羊水粪染［5］致胎儿宫内窘迫新生儿窒息和围生儿死亡。因此，应加强ICP产前、产时胎儿宫内状况的监护，对于体重正常的ICP胎儿同样要给予足够的重视，以减少ICP各种并发症的发生，降低围生儿死亡率。

【参考文献】  　　［1］曹泽毅，主编.中华妇产科学［Ｍ］.第1版.北京:人民卫生出版社,1999.501-507.

　　［2］朵杰, 主编.妇产科学［Ｍ］.第6版.北京:人民卫生出版社,2004.137-139.

　　［3］Rioseco AJ, Ivankovic MB,Manzur A,et al.Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a retrospective case-control study of perinatal outcome［Ｊ］ .Am Obstet Gynecol ,1994,170(3):890-895.

　　［4］王晓东,刘淑芸,衡正昌.妊娠肝内胆汁淤积症胎儿宫内缺氧机理的初步探讨［Ｊ］.中华妇产科杂志,1998,33(2):68-70.

　　［5］唐萍,王正平,黄何风.妊娠肝内胆汁淤积症对胎儿的影响和产科处理［Ｊ］.国外医学分册,2002,29(3)：148.