诺释治疗老年轻中度高血压的对照研究
发表时间：2011-11-03 浏览次数：482次
作者：高航,贺欣,陶贵周 作者单位：辽宁医学院附属一院心内科，辽宁 锦州 121001
【关键词】 高血压;老年人;动态血压监测;诺释
诺释(Lodoz)的成分是β1肾上腺素能受体阻滞剂富马酸比索洛尔与低剂量(6.25 mg)氢氯噻嗪。该药在国内上市1年余，在老年人群中的降压效果如何有待观察。
1 对象与方法
1.1 对象 2007年10月至2008年1月在我院门诊未经治疗或已停药4 w以上的轻中度原发性高血压患者，年龄≥60岁，符合1999年WHO/ISH诊断标准，140 mmHg≤收缩压(SBP)<180 mmHg或90 mmHg≤舒张压(DBP)<110 mmHg，除外：严重心动过缓、肝肾功能障碍，其他严重的器质性心脏病、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病。
1.2 研究方法 采用随机单盲平行对照的方法。随机分为诺释组：诺释片(5 mg比索洛尔+6.25 mg氢氯噻嗪，德国默克公司生产)，日1次，32例;非洛地平组：非洛地平缓释片(商品名洛汀新，阿斯利康有限公司)5 mg，日1次，30例;福辛普利组：福辛普利片(商品名蒙诺，施贵宝公司生产)10 mg，日1次，29例。均为晨8时服药，4 w后若坐位SBP、DBP未达标，则调整剂量1次，药物剂量增加1倍，共服药12 w，期间禁服其他影响血压的药物。
1.3 观察指标
1.3.1 诊室坐位血压 治疗前和治疗后2、4、6、8、12 w测量坐位血压3次，任何2次的DBP测量值差>4 mmHg需要重新测量。每次间隔1 min，取均值为当日诊室血压，作为调整用药及判定疗效依据。
1.3.2 24 h动态血压监测 治疗前、治疗后4 w测量24 h动态血压作为调整服药时间及疗效判定的参考依据。采用美国Spacelabs90207动态血压监测仪观察24 h血压波动，每隔30 min测1次，计算谷/峰比值(T/P)：服药后2～10 h内具有最大降压幅度的临近2 h降压均值作为峰值，以下一次用药前2 h降压均值作为谷值)。
1.3.3 生化指标检测 治疗前、治疗后4、12 w清晨空腹采非静脉血监测肝、肾功能及血糖、血脂、尿酸、电解质。
1.3.4 副作用 记录不良反应及程度。
1.4 统计学处理 采用SPSS10.0软件，计量资料用x±s表示。治疗前后的比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析;计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。
2 结 果
2.1 3组患者基本情况 各组在治疗前年龄、性别、高血脂、高血糖、SBP与DBP水平、心率均无明显差异。
2.2 治疗前后诊室坐位血压的变化 对SBP的影响见图1。在初始剂量治疗阶段(第4周)，诺释组的降压效果优于福辛普利组，与非洛地平组相近;至第12周，3组SBP均明显下降，但非洛地平组明显优于另两组，诺释组明显优于福辛普利组，并呈持续下降趋势。以上差异均有统计学意义(均P<0.05)。在服药4 w后3组DBP均有明显降低，诺释组与非洛地平组相似，均优于福辛普利组;至第12周，诺释组降压幅度明显优于另两组，DBP呈持续下降，非洛地平组与福辛普利组相似。以上差异均有统计学意义(均P<0.05)。
2.3 治疗后4 w动态血压T/P比值。
2.4 不良反应 治疗后3组患者血糖、血脂、肝肾功能均无明显变化。治疗12 w福辛普利组4例患者明显咳嗽;非洛地平组1例出现水肿，1例出现头胀感;诺释组未见明显不良反应。
3 讨 论
抗高血压单药治疗的有效性通常在50%～60%，加大单药治疗的剂量可以使更多患者的血压得到控制。然而剂量的增加通常会使不良反应的发生率随之增加，而将作用不同的两种低剂量抗高血压药物制成复方制剂，是早已被广泛公认的一种策略〔1～4〕。利尿剂和β受体阻滞剂是被推荐的高血压初始治疗用药，利尿剂能消除β受体阻滞剂引起的水钠潴留，β受体阻滞剂能抑制利尿剂使用后因血容量减少引起的交感神经系统兴奋和肾素血管紧张素系统的激活。从理论上诺释的组合是合理的。
本研究显示，无论是在初始治疗阶段，还是增加剂量后，诺释对SBP有明显的降压效果，优于福辛普利;对DBP的降压效果既优于非洛地平也优于福辛普利。提示诺释无论对收缩期高血压还是舒张期高血压均有良好的降压效果，总体疗效优于福辛普利。
单剂降压效果显著固然重要，24 h稳定降压才能更好地减少高血压靶器官的损害，过分降低夜间血压以及清晨后血压的陡然升高，对冠心病患者和有缺血性脑卒中的患者都是不利的〔5〕，T/P比值是公认的反映药物能否稳定降压的指标，3组药物均能达到24 h持续降压的作用，但T/P比值却有很大差异。诺释无论对SBP还是DBP其降压T/P比值均在80%以上，明显优于非洛地平和福辛普利，提示诺释可以平衡降低全天血压而不至于影响夜间心脑供血，对清晨血压高峰也有良好的控制，与国外报道一致〔6，7〕。
干咳是ACEI主要副作用，本研究也显示出这一点。诺释组未见明显不良反应，提示低剂量的组合未对血脂、血糖、尿酸及心率造成不良影响。
【参考文献】
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