醒脑静和纳洛酮治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

醒脑静和纳洛酮治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察 作者：李锡鸾 郭思江 李秀琴 林英彬 作者单位：256200 山东，邹平人民医院（李锡鸾 郭思江 李秀琴 林英彬） 【摘要】 目的 观察醒脑静和纳洛酮治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病的疗效。 方法 对148例患儿入院后24h内测量QT离散度（QTcd）及肌酸激酶同功酶（CK-MB）值;治疗20d后，均用同一方法及同一台机器复查。所有病例均按照“3项支持疗法和3项对症处理”进行常规综合治疗。对照组给予纳洛酮静脉滴注;治疗组在对照组治疗基础上，加用醒脑静注射液静脉滴注。 结果 2种治疗方法意识恢复时间疗效比较治疗组与对照组有显著差异。2种治疗方法NBNA评分比较观察组与对照组有显著差异，观察组NBNA评分高于对照组。2种治疗方法QTcd及CK-MB值比较，治疗组与对照组有显著差异。 结论 醒脑静和纳洛酮治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效显著。 【关键词】 新生儿缺氧缺血性脑病;药物疗法;临床对照实验;醒脑静;纳洛酮 【Absreact】 Objective To observe the clinical effect of Xingnaojing combined with naloxone in the treatment of moderate and severe ischemic-hypoxic encephalopathy.Methods At the24th hour of admission，148patients's QTcd and CK-MB levels were determined.Af-ter20days of treatment，the above-mentioned levels were determined again.All the patients were given comprehensive routine treatment according to the principle of“three supporting therapy and three expectant management”.In the control group，the patients were given intravenous injection of naloxone;besides the treatment for the controls，the patients in the treatment group were given Xingnaojing in┐jection.Results The time of gaining consiousness was significantly different between the two groups;the NBNA grading had significan difference between the two groups;the treatment group was higher;the levels of QTcd and CK-MB were greatly different between the two groups.Conclusions Xingnaojing and naloxone are very effective in the treatment of moderate and severe ischemic-hypoxic en-cephalopathy in the newborn. 【Key words】 Ischemic-hypoxic encephalopathy in the newborn;Drug therapy;Clinical control experiment;Xingnaojing;Naloxone 我科2001年～2006年6月收治的148例新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）患儿，在常规综合治疗基础上，加用醒脑静和纳洛酮疗效显著;结合对其HIE患儿血清QTcd、CK、CK-MB变化的观察，旨在为临床分析判断HIE患儿疗效及预后，提供参考依据。 　　 1 资料及方法 1.1 一般资料 2001年～2006年6月间收住我院的148例中、重度HIE患儿，均符合韩琨等［1］ 制定新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断依据及分度的标准。其中148例HIE患儿，随机分为2组，纳洛酮治疗对照组（以下简称对照组）72例，其中中度41例，重度31例;男37例，女35例;日龄1d或1d以内29例，超过1d至7d40例，超过7d至10d3例;体重低于2500g16例，体重2500～3000g39例，超过3000g17例;孕周少于37周20例，37～41周38例，42周或超过42周14例;醒脑静和纳洛酮治疗组（以下简称治疗组）76例;其中中度43例，重度33例;男41例，女35例;日龄1d或1d以内30例，超过1d至7d42例，超过7d至10d4例;体重低于2500g17例，体重2500～3000g41例，超过3000g18例;孕周少于37周21例，37～41周39例，42周或超过42周16例;2组患儿在性别、孕周、体重、日龄等经统计学处理均无显著差异，P>0.05具有可比性。 1.2 治疗方法 所有病例均按照“三项支持疗法和三项对症处理”进行治疗:保持呼吸道通畅、吸氧、镇静、纠正水电解质紊乱、降颅压、改善脑血流、营养脑组织等常规综合治疗。对照组第1d先给纳洛酮0.05mg/kg静脉注射，继之按0.05mg/（kg·d）加入10%葡萄糖20mL，用输液泵按0.015～0.025mg/（kg·h）的速度静滴;治疗组在对照组治疗基础上，加用醒脑静注射液（由麝香、栀子、郁金、冰片等组成，每支2mL，国药准字Z41020665河南天地药业股份有限公司生产），按0.5～1.0mL/（kg·d）加入10%葡萄糖50mL，用输液泵按0.1～0.2mL/（kg·h）静滴。2组均20d为1疗程。 1.3 观察方法 分别由作者观察所有患儿给药前后神志、面色、惊厥、脉博、呼吸、囟门、瞳孔、肌张力、原始反射的变化，并每天进行临床症状及NBNA评分，NBNA评分则根据鲍秀兰提出的操作方法和评分标准 ［2］ 。QTcd检测:对所有入选患儿入院后24h内测量QTcd值;治疗1疗程后，均用同一方法及同一台心电图机复查QTcd。CK、CK-MB测定:对所有入选患儿入院后24h内查CK、CK-MB值，治疗20d后，复查QTcd、CK及CK-MB，均用同一方法及同一台美国BEKMAN-CK4全自动生化分析仪测定。 　　1.4 随访 治疗组随访62例，平均随访13.8个月;对照组54例，平均随访14.1个月。以上内容，由本课题组成员随时统一格式进行记录，并统计整理患儿家属如实填写的 随访日记卡等有关资料。 1.5 统计学方法 采用χ2 和Ridit检验，P<0.05为差异有统计学意义。 　　 2 结果 2.1 2种治疗方法意识恢复时间比较见表1表1 2种治疗方法意识恢复时间疗效比较2种治疗方法意识恢复时间疗效比较 治疗组与对照组有显著差异（中度F=5.62，P<0.01;重度F=4.85，P<0.01）。 2.2 2种治疗方法NBNA评分。（见表2） 表2 2种治疗方法NBNA评分比较2种治疗方法NBNA评分比较 治疗组与对照组有显著差异（F=3.63，P<0.05）。 2.3 2种治疗方法QTcd、CK、CK-MB、HBDH比较。（见表3）治疗前，治疗组、对照组与正常组相比QTcd、CK、 CK-MB、HBDH数值无明显下降（P>0.01），且治疗组与对照组治疗前比较差异无显著性（P>0.05）。治疗后，治疗组QTcd、CK、CK-MB、HBDH数值较治疗前明显下降（P<0.05或P<0.01），且与对照组治疗后比较差异有显著性（P<0.01）。表3 2种治疗方法QTcd及CK-MB值比较2组与正常组相比，*P<0.01;治疗组与对照组相比#P<0.01;同组治疗前后相比▲P<0.01。 3 讨论 HIE患儿病理研究证实，脑组织中β内咖肽释放增加，作用于吗啡受体引起中枢抑制性呼吸困难，肺换气不足、高碳酸血症导致昏迷;β内咖肽又可使心率减慢、血压下降、加重恶性循环［3］ 。纳洛酮是特异性阿片受体拮抗剂， 可以阻断κ、δ受体，阻断内源性阿片肽与阿片受体结合所造成的病理损害［4］ 。纳洛酮能抑制氧自由基的释放，稳定溶酶体膜，保护神经细胞;可维持脑的有效灌注压，改善脑循环，纠正内环境失衡，减轻脑水肿及增加脑代谢而促进苏醒［5］ 。醒脑静注射液组方中麝香、栀子、郁金、冰片等中药，具有醒脑止痉、清热解毒、豁痰开窍、行气止血之功效［6］ 。现代药理研究证实，醒脑静注射液具有拮抗阿片受体样作用，能明显改善各种原因所致的意识障碍。与纳洛酮有协同作用［5］ 。醒脑静可减低损伤区局部强烈缩血管物质AVP和ANGⅡ含量，利于伤区供血供氧改善脑组织功能，该药对中枢神经系统功能有双向调节作用［6］ 。 本文结果显示，2种治疗方法意识恢复时间疗效比较，治疗组与对照组有显著差异（中度F=5.62，P<0.0006;重度F=4.85，P<0.0008）;2种治疗方法NBNA评分比较，治疗组与对照组有显著差异（F=3.63，P<0.05）;2种治疗方法QTcd、CK、CK-MB数值比较，治疗组与对照组有显著差异（P<0.05）;临床实践证明，醒脑静和纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效显著。 CK、CK-MB在新生儿期主要源自心肌，具有较高的特异性及灵敏性，可作为心肌损害的诊治观察指标之一;心肌严重缺氧缺血时，细胞外低钙，复极缓慢，致使心脏不同部位心肌复极结束时间各异，表现为QTcd值增大。故有学者提出QTcd在反映心肌损害时，其特异性及灵敏性均较ST-T改变和心律紊乱要强，可作为心肌损害的诊治观察又一指标［7］ 。HIE可引起新生儿多器官缺氧缺血性损害，尤以心、脑受累为甚 ［3］ 。所以，QTcd、CK及CK-MB值可为临床分析判断HIE患儿疗效及预后 ［8、9］ ，提供参考 依据。 【参考文献】 ［1］ 中华医学会儿科学会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病诊 断依据和临床分度［J］.中华儿科杂志，1997，35（2）:99. ［2］ 鲍秀兰，虞人杰.150例正常新生儿神经行为测定和评价［J］.实用儿科杂志，1988，3（2）:83. ［3］ 俞水宝.CK-MB测定对新生儿窒息心肌损害的诊断价值［J］.临床儿科杂志，1997，1;14. ［4］ 单英、秦炯、常杏芝，等.纳洛酮对反复高热惊厥损伤的干预作用［J］.中华儿科杂志.2004，42（4）:263. ［5］ 周英，李林奇.醒脑静与纳洛酮联用治疗安定中毒的临床观察［J］.中国中西医结合杂志.2003，23（1）:47. ［6］ 于维平，杨培民，孙洪胜等主编.新编中草药手册［M］.第2版.青岛:青岛出版社，2002，1:521-522. ［7］ Pthof T，Corenel R，Vermeulen JT，et al Dispersion of re-fractoritss in normal and ischemic canime ventricle:effects of sympathetic stimulation［J］.Cardiovasc Res，1993，27:1954. ［8］ 黄国英，等.新生儿窒息心肌损害的超声心动图和心电研究及其临床意义［J］.中华儿科杂志，1992，30:91. ［9］ Mark S.Neurophysiological assessment of brain function and maturation:a measure of brain adaptation in high risk infants［J］.Pediatr Neurol，1997，16（3）:193.