国内喉癌中人乳头状瘤病毒阳性率的Meta分析
发表时间：2014-09-23 浏览次数：816次
人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)是一种具有强烈嗜上皮性、严格的宿主范围和组织特异性的DNA病毒，能感染人和动物的皮肤或彩膜的上皮基底细胞，引起增殖性损伤，导致被感染细胞过度增殖及恶性转化。近年来研究发现，日户V与人类多种肿瘤的发生感染有关，自1982年Syrjanen等首次发现喉癌中有HPV感染以来，人们应用不同的检测技术检测喉癌中HPV的表达，以后对喉癌中HPV的检出阳性率在3%-100%不等，差异性较大，其中HPV16和HPV18是最常见的高危类型。
1 资料与方法
1.1检索策略。检索词为喉癌、喉肿瘤、头颈部肿瘤、HPV、人乳头状瘤病毒，通过中国生物医学文献数据库、万方及维普数据库、中国期刊网全文数据库，收集国内1991年1月一2012年7月公开发表文献。
1.2纳人及排除标准。纳入1991年1月一2012年7月国内公开发表的关于喉癌与日户V相关性的文献;排除重复研究的文献、综述、非中文核心期刊文献(以2011年标准)、总样本量小于20例的文献、信息量太少无法利用的文献。
1.3文献筛选、数据收集及质量评估由两名研究者完成。
1.4统计学处理。选用82.15.1软件进行Meta分析，采用率及95%可信区间(CI)为相关分析的统计量，采用Logit转换进行率的合并计算，检验各研究效应量的一致性，计算合并效应量、可信区间、异质性检验统计量和Q值。若z>50%，采用随机效应模型。并对偏倚进行Begg's检验和Eggers检验，绘制森林图和漏斗图。以吸烟情况及HPV的分型进行分层分析。
2 结果
2.1又献基本情况。共有29篇文献纳入Meta分析，累积病例1343例，阳性表达数为729例。通过病例来源、标本类型、基线分析、数据完整性、选择性报告研究结果、偏倚来源方面做出质量评价，由于选择的研究对象是不同的人群且均不能代表总体人群，可能存在选择性偏倚;因检测方法不同而影响结果，可能产生测量性偏倚;因标本类型不同产生影响HPV阳性率的因素，可能存在实施偏倚;有统计学意义的研究结果比无统计学意义的研究更容易被投稿和发表，可能引起发表偏倚。由3位作者讨论解决，尽可能减少偏倚对结果的影响。么
2.2喉癌中HPV阳性率的Meta分析:对纳入的全部文献进行分析，得出Q=149.18,Iz=81.2%，提示存在严重异质性，采用随机效应模型，合并效应量阳性率0.54[95%CI 0.47-0.61]，P<0.0001，结果有统计学意义(图1)。
2.3偏倚分析。对纳入的全部文献绘制漏斗图，呈倒"V”型分布，图形较对称，Begg's检验P=0.9036,Egger's检验P=0.9036，合并效应值无明显偏倚(图2)。
2.4分层分析。依据有否吸烟史进行分层分析。有吸烟史的喉癌明显高于无吸烟史的喉癌HPV阳性率(图3，图4)，且差异有统计学意义;依据HPV分型进行分层分析，喉癌中高危型明显高于低危型HPV的感染率(图5,图6)，且结果有统计学意义。
2.5敏感性分析。对纳入文献进行Meta分析采用固定效应模型，得出阳性率0.54[95%CI:0.51-0.57],P<0.0001，表明结果稳定性好，具有可靠性(图1)。近年来随着喉癌发病率的增加，HPV与喉癌的关系日益受到关注，本研究通过横断面的Meta分析，证实了喉癌中存在HPV的阳性表达，有吸烟史较无吸烟史的HPV阳性率有明显统计学意义的增高，考虑吸烟是诱发感染HPV的因素之一，可能使DNA破坏，导致C-myc基因激活，尸基因突变失活日，烟草烟雾中的多环芳香烃类在喉癌发生发展中起到了重要作用。HPV感染可能是喉癌发生过程中的触发因素，故预防HPV感染对防止喉癌的发生有一定的积极作用，检测HPV阳性率对判定预后有一定参考价值。本研究分析结果显示高危型HPV感染率明显高于低危型，主要是高危型HPV通过与宿主细胞染色体DNA整合，影响细胞周期，使细胞分裂增殖加速，从而引起肿瘤的发生，这对于今后在喉癌预防措施及研制疫苗方面可能会有参考意义。
喉癌的发生和发展有病毒的感染，吸烟的损害，原癌基因的激活，抑癌基因的失活等多方面因素作用，我们的研究从病毒感染和诱发因素的角度评价分析了喉癌的高危因素以用来指导临床诊断，治疗及预防。
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