“肝康2号”联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎48例临床研究

近年来，我们采用中药肝康2号协定方联合核昔类似物阿德福韦醋治疗慢性乙型肝炎((CHB)48例，取得了较好的疗效，现总结报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择我院感染科肝病门诊2009年5月至2009年12月的慢性乙型肝炎(CHB)患者100例，随机分为治疗组与对照组。治疗组50例:男29例，女21例;年龄15}62岁，平均年龄38.5岁。对照组50例:男30例，女20例;年龄1660岁，平均年龄37.4岁。2组患者在年龄、性别等方面比较无显著性差异(P>0.05)。诊断标准符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》m0 

1.2入选标准所有病例满足下列条件:(1)丙氨酸氨基转移酶(ALT)在2一10倍正常值(ULN)o(2)HBeAg阳性者，HBV-DNA>1.0 x105copies/mL;HBeAg阴性者，HBV-DNA>1.Ox10'copies/mLo(3)6个月内未行抗病毒及免疫调节治疗。所有病例均经酶联免疫吸附实验(ELISA)检测乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(HBsAb),e抗原(HBeAg),e抗体(HBeAb)、核心抗体(HBcAb)，实时荧光定量RT-PCR检测血清HBV-DNA载量。

1.3排除标准(1)合并甲型肝炎病毒(HAV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒(HEV)及庚型肝炎病毒(HGV)等病毒感染者;(2)合并脂肪性、酒精性和遗传代谢性肝病、失代偿性慢性肝病及自身免疫性相关的其他疾病者;(3)合并心脑血管，肝、肾和造血系统重大疾病者及精神病患者;(4)妊娠或哺乳期妇女。

2治疗方法

2.1治疗组服用我院中药协定方肝康2号，基本药物组成:柴胡6g，赤白芍(各)lOg，丹参lOg，当归12g，猪获菩(各)15g，白术12g，白花蛇舌草2摊，败酱草25g，甘构祀12g，炙黄蔑12g，炙甘草3g。中药的辨证施治参照1991年中国中医药学会内科肝病专业委员会修订的“病毒性肝炎中医辨证标准”[2]，本组患者的证型主要为肝郁脾虚，治则为疏肝健脾、清热解毒。出现其他症状则在基本方基础上辨证加减:若兼见心急烦躁、口干口苦、尿黄便干、舌红苔黄、脉象弦数等气郁化火之状，酌加清肝之品，药用桅子lOg、黄连3g、龙胆草12g等;若胁痛、肠鸣、腹泻者，为肝气横逆，脾运失健之证，除了方中的获菩、白术外，可酌加泽泻12g,惹芭仁15g;若伴有恶心、呕吐是为肝胃不和、胃失和降，酌加和胃止呕之半夏8g,陈皮10g,蕾香12g、生姜6g等。为方便服用，我们采用江苏天江药业所生产的中药颗粒剂冲服，早晚各120mL，一般每服4周则停服1周，以顾护脾胃。同时予口服核青酸类似物阿德福韦醋lOmg(商品名优贺丁，上海益生源有限公司生产)，日1次。

2.2对照组单予阿德福韦醋口服，lOmg，日1次，疗程72周。2组患者均停服其他一切保肝降酶药物疗程均为}2周，服药2周后检查肾功能，以防药物副作用。

3疗效观察

3.1观察指标观察患者在治疗的第Iz周、24周、48周及72周症状与体征的变化情况，并检查肝肾功能、两对半、HBV-DNA等项目，动态观察疗效。

3.2治疗结果上述病例中治疗组有2例患者因不能长期口服中药而脱组。对照组有1例失访。1例因疗效不佳而改服他药。

3.2.1患者临床症状体征改善情况见表to 3.2.2患者ALT复常率比较见表2

3.2.3患者HBV-DNA阴转率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率情况见表3、表4。在治疗24周内，2组患者HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率无显著性差异(P>0.05),但治疗组上述指标更高。而治疗第48周及72周时治疗组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBe Ag转换率与对照组比较有显著性差异(P<0.05)o 

3.2.4不良反应在治疗过程中2组患者均未出现明显皮疹、肌酸激酶升高、’肾功能异常等不良反应。有2例出现轻微的胃肠道反应，继续服用后症状消失。

4讨论

中医药治疗肝病历史悠久，积累了丰富的临床经验，其在整体观念与辨证论治理论指导下，能因人因时而异的辨证施治，实行个性化治疗，具有较好的证候疗效，能有效地改善或消除患者的临床症状和体征，有效地改善肝功能，同时有调节机体免疫功能及确切的抗肝纤维化作用{l31。西医治疗方面，阿德福韦醋是核普(酸)类抗病毒药物之一，但由于缺乏免疫调节作用，因此其抗病毒作用不太强，HBeAg血清转换率低，而且疗程亦不确定，停药后易致病毒学及生化学反弹。将这两种治疗方法联合运用，是否能达到1+1>2的效果，是否在起效时间、HBV-I}NA阴转率、HHeAg血清转换率以及疗效持久性等方面有不寻常的表现?这些都是我们临床工作者所非常关心的。肝康2号方主要针对慢性乙型肝炎患者中的肝郁脾虚证型而设。方中醋柴胡人肝，疏肝解郁，调达肝气，并引诸药以肝经为通道，直达病所;丹参、当归、赤芍养血活血凉血;《金匾要略》云:“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，故予黄蔑、获荃、白术益气健脾助运;同时考虑慢性乙型肝炎的根本致病因素为湿热疫毒，故予败酱草、白花蛇舌草清热解毒;另柴胡虽可疏肝，但亦可致肝中阴血耗伤，因此方中加当归、白芍、构祀等养阴柔肝之品以纠其偏颇。诸药合用，共奏疏肝健脾、清热解毒、益气活血功效。现代药理研究认为:柴胡皂昔-d具有明显的保护肝细胞，抗肝纤维化的作用，其机制可能与抗脂质过氧化有关.詹可顺等对CCl、诱导的化学性肝损害小鼠进行白芍总}(TGP)灌胃给药，发现TGP可以降低血浆中转氨酶水平，病理检查也发现其可以明显降低肝组织坏死的范围及程度，减少炎细胞浸润，同时发现TGP可以降低肝匀浆中升高的MDA水平，使降低的SOD,GSH-Px酶活性增强而发挥护肝作用。李延昌等[6]研究发现赤芍(含生药)煎剂，可使肝纤维化大鼠血ALT降低，血清HA,CIV,PC III,LN降低，说明赤芍具有保肝降酶，改善肝纤维化血清学指标等作用。黄花败酱有促进肝细胞再生，改善肝功能，疏通毛细胆管，促进胆汁分泌等作用，白花败酱的果枝浸膏有促进肝细胞再生及抑制细胞变性作用门从本研究现有资料来看，中药肝康2号方联合阿德福韦醋治疗慢性乙型肝炎，患者自觉症状改善的时间、各时间段的ALT复常率均明显高于对照组，差异具有显著性;在HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率等方面，在治疗的24周内2组无明显差异，但24周后开始差异逐渐明显，且随着时间的延长，差异愈加显著。本研究可能存在如下不足，对结果造成影响。(1)由于样本量较小，没有能对中医证型与疗效进行对应研究;(2)由于观察时间较短，本研究未能对阿德福韦酷耐药发生率进行观察;(3)同样是时间较短的原因，未能观察中药联合抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎的远期疗效，尤其是停药以后的生化学及病毒学反弹情况，在后续的研究中应有所体现;(4)本研究的评价体系仍以肝功能、两对半及HBV-DNA等现代医学指标为主，未能体现中医的特色优势。客观公正地评价中医药在治疗CHB中的作用，是我们临床中医工作者的职责，期望更多中医同道广泛加以研究，通过长期的循证过程，来正确认识中医治疗CHB的优势和不足，从而与西药优势互补，为广大的慢乙肝患者带来新的希望。

5参考文献

[1]中华医学会肝病学分会,感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病学杂志,2005,(12):881.

[2]中国中医药学会内科肝病专业委员会.病毒性肝炎中医辨证标准(试行)[J].{H}中医杂志,1992,(01):39.

[3]陈向荣.从慢性乙型肝炎抗病毒治疗的共识浅谈当前中医药的合理应用[J].{H}中西医结合肝病杂志,2011,(04):248.

[4]潘琳,熊佳鹏.柴胡皂苷d抗肝纤维化大鼠脂质过氧化作用的研究[J].{H}中国中药杂志,2008,(08):915.

[5]詹可顺,卫华,魏伟.白芍总苷对小鼠化学性肝损伤的保护作用及机制[J].{H}安徽医科大学学报,2006,(06):664.

[6]李延昌,孙玉风,宋梅.赤芍抗肝纤维化的实验研究[J].{H}中国中西医结合杂志,2003,(10):767.

[7]陈靖宇,陈建民.败酱属植物的研究概况[J].{H}中草药,1994,(02):101.