乳腺癌钙化X线表现与组织中治疗相关指标免疫组织化学表达的关系

乳腺恶性肿瘤中约98%为乳腺癌,近年来我国大城市中的发病率正呈逐渐上升趋势L1]。乳腺癌的X线征象与免疫组织化学标记物的相关受体、癌基因、抑癌基因、肿瘤细胞内DNA含量等对肿瘤的生物学行为产生影响,决定肿瘤的生长方式、形态特点、恶性程度、复发和转移。在X线上多表现为不规则形密度增高的阴影,其中约70%肿块内有成簇钙化[4卩。本研究主要分析乳腺癌钙化X线的特征、分布:、数目以及和肿块的关系及钙化伴有情况,从影像学角度探讨乳腺癌钙化的X线表现和免疫组织化学标记物之间的关系。

1资料与方法

1.1一般资料收集新疆医科大学附属肿瘤医院院放射科⒛08年1月一~9009年6月术前行乳腺X线检查、术后病理证实为乳腺癌并对其病理分型,行免疫组织化学标记物且X线表现钙化166例临床资料,均为女性,单侧单发,年龄27~81岁。平均年龄47岁,中位年龄46岁。左乳发病85例,右乳发病81例。

1.2检查方法

1.2,1设备情况采用美国LOARD公司数字化乳腺X线摄影系统获取所有患者双侧乳腺头尾位和内外斜位图像。

1.2.2免疫组织化学采用⒏P法染色,所有试剂均为浓缩型,鼠抗人ER,PR,Gerb⒊2、Ki67、I'RP、MDR单克隆抗体和链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组织化学染色试剂盒及液体DBA酶底物显色试剂盒。ER、PR、Ki67阳性表达以细胞核内有棕褐色颗粒者为阳性细胞,ER、PR细胞核着色>10%为阳性;C erb⒊2以细胞膜出现清晰的棕色着色为阳性细胞,GerbB2细胞膜着色)10%为阳性;MDR、LRP以细胞浆出现清晰的棕色着色为阳性细胞,细胞浆着色2%~5%为阳性,K167细胞核着色即为阳性。

1.3分析方法

1.3.1 X线分析参照美国放射学会提出的乳腺影像报告和数据系统(breast imaging reporting and data system,BI RADS)[l],对乳腺癌钙化的形态、数目、分布、钙化与肿块关系、钙化伴有情况进行详细分析。

1.4统计学处理来用SPSS18.0统计软件包进行统计处理,数据采用两组或多组频数分布的比较采用x2检验,变量间的关联采用Pearson列联系数表示,检验水准α=0.05。

2结果

2.1钙化形态X线表现细小多形性93例,线样分支12例,粗糙不均质15例,不定形模糊8例,混合性(兼有上述两种或以上)38例。钙化分布:区域性37例,簇状106例,线样6例,段样10例,混合性7例。钙化数目:<15个的42例,15~35个的43例,)35个的81例。单纯肿块19例,肿块伴钙化93例(钙化在肿块内55例,钙化在肿块外5例,钙化在肿块内33例),非对称致密伴钙化38例,结构紊乱伴钙化16例。免疫组织化学指标:ER阳性115例,阴性51例。PR阳性105例,阴性61例。Gerb⒏2阳性弘例,阴性112例。MDR阳性8例,阴性158。K67阳J眭134例,阴性32例。I'RP阳性119例,阴性47例。2.2乳腺癌钙化表现与ER、PR、Gerb-2、MDR、Ki-67、LRP表达的关系细小多形性钙化ER阳性占63,5%(73/115),PR阳性占64.8%(68/105),C erb2阴性占81.6%(71/112)。不同钙化形态间ER表达(x2=27.43,P=0.ooo)、PR阳性表达(x2=25.20,P=o.ooo)、阴眭表达(x2=18.79,P=o.oo1)差异有统计学意义。钙化形态与MDR、K67、I'RP表达的关系差异无统计学意义(P均)0,05),见表1。

钙化分布与ER、PR、G erb2、MDR、K←67、LRP表达的关系差异无统计学意义(P均>0.05),见表2。钙化数目与ER、PR、Ccrb2表达的关系在钙化数目)35个ER阴性占62,7%(32/51),PR阴性占60.7%(37/61),C erb2阳性占64.8%(35/54)。不同钙化数目间ER阴性表达(x2=6.16o,P=o.o45)、PR阴性表达(x2=6.129,P=o.o49)、C erb2阳性表达(x2=9.444,P=0.oo9)差异有统计学意义,见表3。钙化与肿块关系、钙化伴有情况与免疫组织化学各项指标表达之间差异无统计学意义(P均)0.O5),见表4、5。

3讨论

随着分子生物学和免疫组织化学的快速发展，ER,PR,C-erbB-2等已成为乳腺癌患者常规检查指标.其表达在一定程度上反映了乳腺癌的生物学行为和患者的预后情况曰。ER,PR是调节性器官细胞生长发育的雌激素和孕激素受体，具有特定功能的蛋自。正常乳腺上皮细胞ER,PR含量极低.病理采用免疫组织化学技术检测ER,PR对判断患者预后、术后化疗方案的制定有重要意义。ER、PR表达阳性,表示乳腺癌细胞分化程度高,恶性程度低,内分泌治疗效果和预后较好。Gerb⒊2是一种细胞来源的癌基囚,正常情况下处于非激活状态(又称原癌基因),参与细胞生长分化的调节,当其受到体内外某些囚素作用而被激活时,具有肿瘤转化活性。GerbB2参与调控细胞生长增殖、分化,其产物过度表达提示恶性程度高、复发率高,具有更强的侵袭及转移能力,预后差。有关研究显示,晚期乳腺癌中有20%~30%的患者C erb⒏2受体过表达。本研究中细小多形性钙化ER阳性表达中占63,5%,钙化数目)35个的ER阴性表达占62,7%。线样分支状钙化预后较差,局部复发率较高,颗粒点状钙化者则预后较好,说明细小多形性钙化细胞分化程度高,预后好。钙化数日增多表示恶性程度高,和ER阳性表达意义相一致。阮锦「91的研究中仅见微小钙化的肿瘤巾PR阳性率较高(83%),认为乳腺X线征象与乳腺癌的生物学特征间的关系有潜在的临床价值。本研究中细小多形性钙化在PR阳性6.8%,符合钙化为主要表现中PR阳性率高。Evans等[10J对导管内癌C erbB2的表达与X线表现的关系进行了研究证实,Gerb⒏2阳性与C-erbB2阴性病灶的X线特征显著不同,沿导管分布的钙化、棍棒状钙化、粒状钙化多见于Gerb⒏2阳性表达。本研究中细小多形性钙化在C erb2阴性中占81,6%,在钙化形态中Gerb2阴性表达以细小多形性为主要表现方式预后好,而阳性表达多见线样分支状、粗糙不均质等形态钙化。钙化数目在C erb2阳性中,钙化数目>35个占64.8%,钙化数目多从肿瘤坏死角度表明分化低,预后差。钙化不呈线样或段样分布PR阳性高于呈线样或段样分布,本研究中钙化分布与免疫组织化学各指标表达差异无统计学意义,但从钙化分布ER、PR阳性表达C erb2阴性表达中均为簇状分布占比例较大,不呈线样或段样分布。因此细小多形性钙化在病理⊥表现恶性程度低,复发率低,内分泌治疗效果和预后较好。钙化数目>35个在病理上表现恶性程度高,复发率高,内分泌治疗效果和预后差。K67蛋白是反映细胞增殖活性的常用指标,其抗原表达可反映肿瘤的细胞增殖活性,与恶性肿瘤的发展、转移和预后高度相关],伴有恶性钙化的乳腺癌67都呈高表达状态。K⒈67阳性134例,符合伴有恶性钙化的乳腺癌K⒈67呈高表达情况。MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的,同时对结构和作用机制不同的多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性。MDR阴性158例,说明阴性表达可能提示病变中钙化出现对抗肿瘤药物不产生交叉耐药性。LRP基因扩增或蛋白过表达是产生MDR的一个重要机制,因此检测LRP蛋白表达对于临床制定化疗方案具有指导作用[16ˉl盯。LRP阳性表达提示对化疗不敏感洲。LRP阳性119例,提示钙化征象对治疗方面有指导意义。综上所述,探讨和乳腺癌相关的各种基因及其表达产物,其决定lF乳腺癌的病理组织形态变化和生物学行为,从而决定了肿瘤的影像学表现,这使乳腺癌影像学表现和乳腺癌标记物在某些方面具有相关性,不同钙化的征象也对临床的治疗以及预后判断具有提示和一定的指导作用。

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