血清CEA 和CA199表达水平评估胃癌病情的应用价值

　　胃癌是较为常见的恶性肿瘤，每年约有700000例患者死于胃癌相关疾病[1]。尽管胃癌诊疗技术有了很大的提高，但很多患者诊断时即处于晚期，并且约有80% 患者术后1 年内死于胃癌复发[2]。因此，探讨如何早期诊断胃癌、监测患者术后病情进展等具有重大的临床意义。血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)和糖链抗原199(CA199)在胃癌的诊断中具有较高的灵敏度及特异度，联合检测这两者对胃癌的辅助诊断具有极高的临床价值[35]。本文通过检测血清CEA 和CA199的表达水平，评估其在胃癌诊治过程中的应用价值。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料　收集2010年9月至2012年3月在本院诊治患者163例，随访时间截至2013 年2 月。胃癌组78 例，男性53例，女性25例，年龄30～77 岁，平均(54.5±13.7)岁。有淋巴结转移者50 例，无淋巴结转移者28 例。经手术治疗者(术后辅助化疗4疗程)48例，术后病理分期Ⅰ期7例、Ⅱ期13例、Ⅲ～Ⅳ期28 例。术后1 年内复发者26 例，1 年内未复发者22例。胃良性疾病组(胃溃疡和胃炎)39例，男性26例，女性13例，年龄20～72，平均(52.4±12.4)岁。健康对照组46例，男性30例，女性16例，年龄25～74岁，平均(53.3±11.9)岁。病例纳入和排除标准为排除肝肾功能不良、心血管疾病、高脂血症、甲状腺疾病、糖尿病、肥胖症及其他慢性消耗性疾病等;胃癌患者均为病理组织学确诊者，入组前未行化疗;观察期内无严重不良嗜好;胃溃疡、胃炎病例为经胃镜确诊者。3 组在性别构成比、年龄方面比较差异无统计学意义(p>0.05)。

　　1.2　血标本采集　所有研究对象确定入组后即空腹采取血标本。经手术治疗的胃癌患者，术后辅助4疗程化疗结束后1周采血为观察前值，以后每3个月采取血标本1次，共4次，未复发者取平均值为观察后值。术后复发者确诊后立即空腹再次采血检测为观察后值。

　　1.3　方法　所有标本采集后，离心分离血清。CEA 和CA199均用雅培DXI800仪器检测，检测方法为电化学发光免疫分析法。CEA 正常参考范围是0.00～5.00μg/L，CA199正常参考 值范围是0.00～37.00U/L。

　　1.4　统计学处理　应用SPSS17.0 进行统计分析，计量资料采用狋检验。以p<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结　　果

　　2.1　各组CEA、CA199水平比较　胃癌组CEA 和CA199水平均明显高于胃良性疾病组和健康对照组，差异有统计学意义(p<0.05)

　　2.2　淋巴结转移与CEA 和CA199 水平比较　两组相比，发生淋巴结转移的胃癌患者其血清CEA 和CA199 水平明显升高

　　2.3    临床病理分期与CEA 和CA199 水平比较　CEA 和CA199的水平在胃癌早期(Ⅰ 期和Ⅱ 期)明显低于胃癌晚期

　　2.4　胃癌复发与CEA 和CA199的变化　胃癌术后4疗程化疗结束后1周采集的血标本检测值为观察前指标，观察后指标为复发确诊后的检测值或未复发者1年内4次检测的平均值，结果见图1(见《国际检验医学杂志》网站主页“论文附件”)。图中显示，术后胃癌无复发者，其血清CEA 和CA199 水平在观察期内无显著变化，而胃癌术后复发者，复发后血清CEA 和CA199水平显著性升高，差异有统计学意义(p<0.05)。

　　3　讨　　论

我国胃癌的发病率很高，胃癌的早期诊断、评估病情、判断进展及监测复发等是重要的临床课题。CEA 是癌细胞膜上的一种结构蛋白，具有胚胎特性的抗原决定簇，通常体内浓度极微，但来自内胚层的组织恶变时，如胃癌、肝癌、肺癌等，血清CEA 均可增高[6]。研究表明，CEA 升高对胃癌的诊断意义尤为重大[7]，文献[8]报道，血清CEA 水平诊断胃癌的敏感度可高达56%，特异度高达92%。CA199是一种低聚糖类相关抗原，胃癌患者血清CA199水平的敏感度为69%，特异度最高可达95%。且其水平和敏感度随胃癌TNM 分期递增而升高，尤以晚期患者升高最显著，并与胃癌大小、浸润深度、淋巴结转移、生存率以及预后密切相关。CA199 还是检测复发的有效指标[8]。近来有研究表明，联合检测肿瘤标志物CEA、CA199等可以显著提高胃癌诊断的敏感度和准确率[1113]。本研究发现，胃癌组患者血清CEA 和CA199水平与健康对照组和胃良性疾病组相比明显增高，此结果证明，胃组织癌变可引起CEA和CA199升高，尤其是CEA 和CA199同时升高的病例，可靠性更高，这与既往的研究结果相似。此外，因为联合检测的高敏感度和特异度，当在临床工作中遇到CEA 和CA199同时增高的患者，要高度警惕胃癌的发生。胃癌确诊后的首要任务是确定是否有淋巴结转移，一般说来影像学可明确诊断[14]，但是，当癌灶微小且散在分布时，影像学常难以捕捉到病灶，因此有必要完善诊断手段。CEA 和CA199具有检测方便、稳定、快捷等优点，有研究发现，血清CEA 和CA199的水平与胃癌淋巴结转移与否密切相关[12，15]，研究认为，CEA、CA199、AFP 等肿瘤标志物升高者对预测淋巴结转移有极高的判别能力，特别是当其中的两个或多个肿瘤标志物明显增高时，其预测价值更大。本研究发现，发生淋巴结转移的胃癌患者，血清CEA 和CA199 的水平均显著性提高，而无淋巴转移者，两者的升高均不显著，研究结果与既往的研究结果类似。这提示面对CEA 和CA199 均显著升高而无明确影像学证据的患者，应当仔细鉴定是否发生淋巴结转移，以便能够选择正确的干预措施，延长患者生存期[16]。研究还发现，胃癌晚期患者血清CEA 和CA199水平较早期患者显著性增高，此结果再次证明血清肿瘤标志物CEA、CA199水平与胃癌临床病理分期密切相关[17]，对手术方式的选择和提示预后有重要应用价值。外科手术目前仍然是胃癌获得痊愈的唯一可能途径[18]，但在接受手术的患者中，约有91% 的胃癌患者死于术后复发[19]，因此术后对患者进行监测至关重要。虽然新的肿瘤标志物不断被发现，但目前CEA、CA199等仍是胃癌术后最常用的随访观察指标[20]，但当复发的癌灶较小时，可能只引起单一指标的异常，因此如果只检测其中某个肿瘤标志物，可能贻误病情。既往有研究发现CEA 和CA199同时升高时，往往可以预示肿瘤复发。本研究中，胃癌术后无复发者，其血清CEA 和CA199的水平无明显改变，而一旦肿瘤复发后，CEA 和CA199的表达都显著性上调，说明这两种标志物的联合检测对评估肿瘤复发具有较高价值。总之，血清CEA 和CA199 的表达水平，特别是两者均同时出现明显异常时，能够辅助胃癌的早期诊断。这两种肿瘤标志物表达水平的高低能够提示肿瘤发生淋巴转移的可能性及判断肿瘤临床病理分期，对胃癌术后患者复发的监测也具有较高的价值。

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(收稿日期：20131018)