百令胶囊辅助治疗过敏性紫癜疗效观察

过敏性紫癜是一组以变态反应所致的广泛性毛细血管炎为主要病理基础的临床综合征,过敏性紫癜患者约1/3出现肾损害,其预后主要取决于肾脏病变的严重程度,因此预防及减轻肾脏损害是改善预后的重要举措。既往的研究表明冬虫夏草可下调糖尿病肾病模型鼠肾组织转化生长因子β1及结缔组织生长因子表达水平,具有抗肾小球纤维化作用[l)。同时,冬虫夏草可下调肾小球硬化大鼠胰岛素样生长因子-ImRNA表达,从而增加肝脏白蛋白的合成,改善肾小球硬化大鼠的低白蛋白血症状态[2]。百令胶囊系冬虫夏草菌丝体干粉,笔者采用百令胶囊辅助治疗过敏性紫癜取得良好疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2O06年1月-2008年12月本院收治的急性期过敏性紫癜患儿62例,均符合1990年风湿病协会制定的过敏性紫癜诊断标准[3]。排除起病前4周内应用过糖皮质激素、免疫增强剂、免疫抑制剂等免疫调节药物者,有其他并发症的患者或过敏性紫癜复发者。男38例,女24例;平均年龄6.44岁;病程2~5d。伴有关节症状者26例;伴有消化道症状者48例,其中腹痛伴呕血6例,腹痛伴肉眼血便18例,腹痛伴大便隐血阳性42例;伴肾脏损害者16例,其中孤立性血尿8例,孤立性蛋自尿3例,蛋白尿合并血尿5例;伴血管神经性水肿者6例。将上述患儿随机分为对照组26例及治疗组36例,2组患儿身高、体质量、年龄等具有可比性。

1.2 方法 2组患儿均常规给予抗感染、抗过敏、抗凝(呕血及便血者自症状控制后开始使用)及对症治疗。在此基础上,治疗组自人院之日起加服百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司生产,国药准字Z09IO036),用法:<7岁者每次2粒,≥7岁者每次3粒,3次/d,疗程24周。

1.3 观察指标 治疗首日及疗程结束日采集外周血1mL加人EDTA抗凝管行T细胞亚群及免疫球蛋白水平检测:CD3、CD4、CD8T细胞亚群采用Ca1ibur型多色流式细胞仪(FACs)进行检测,检测所用鼠抗人CD3-FITC、CD4-PerCP及CD8-PE单克隆抗体及其他试剂均购自美国BD公司。同时采血0.5 mL加人空管行血清IgG、IgA、IgM及补体C3的检测,检测仪器为ARRAY360特定蛋白分析仪,检测方法采用散射比浊法。治疗结束后随访6个月,治疗及随访过程中每月查尿常规1次。治疗过程中观察患儿皮肤、关节及消化道症状消失的时间,6个月随访结束后统计2组患儿肾损害及过敏性紫癜复发例次。

1.4 统计学处理 计量资料数据以x±s表示,组间比较采用成组设计的T检验。计数资料采用卡方检验。P<0.05为有显著性差异,P<0.01为有极显著性差异。

2 结果

2.1 2组各临床症状消失时间比较 治疗组皮肤症状、关节症状及消化道症状消失时间较对照组显著缩短(P均<0.O5),见表1。

2.2 2组肾损害及复发例次比较 治疗组发生肾损害4例占11%,对照组发生肾损害9例占35%,2组比较有显著性差异(x2=5.03,P<0.05)。治疗组在出院后6个月内复发8例占22%,对照组在出院后6月内复发13例占5O%,2组比较有显著性差异(X2=5.20,P<0.05)。

2.3 2组治疗前后T细胞亚群水平比较 2组在治疗首日T细胞亚群水平无显著性差异;在疗程的第24周,治疗组CD4+T细胞水平较对照组显著升高,而CD8+T细胞水平明显降低,CD4+/CD8+水平亦明显升高,见表2。

2.4 2组治疗前后免疫球蛋白水平比较 2组治疗首日免疫球蛋白水平无显著性差异;在疗程的第24周治疗组IgA水平较对照组显著降低,而补体C3水平明显升高;治疗后2组间IgG及IgM水平无明显差异。见表3。

2.5 不良反应 2组患者治疗过程中依从性好,均未发现不良反应。

3 讨论

过敏性紫癜又称亨-舒综合征(HSP),是一种较常见的微血管变态反应性出血性疾病。临床特点为血小板不减少性紫癜,常伴关节肿痛、腹痛、便血、血尿和蛋白尿。过敏性紫癜患儿CD4+T细胞水平降低,而CD:+T细胞水平升高,造成T细胞亚群比例失调,进而引起细胞免疫及体液免疫的失常。同时,过敏性紫癜是一种表现为毛细血管白细胞破碎性炎症及IgA免疫复合物沉积的全身性功能紊乱,肾脏是否受累是影响过敏性紫癜病死率的重要因素。部分研究表明过敏性紫癜存在IgA1糖基化障碍,导致IgA循环免疫复合物在肾小球系膜沉积,进而导致肾脏损伤,IgA免疫复合物广泛沉积与过敏性紫癜的发病及紫癜性肾炎的发生、发展密切相关[4-6]。

冬虫夏草是我国特产名贵中药,它是麦角菌科真菌冬虫夏草寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上形成的子座及幼虫尸体的一种复合体。冬虫夏草含有多种有效成分,包括水分、虫草多糖、粗蛋白、粗纤维、氨基酸等,对循环系统、呼吸系统、泌尿系统、消化系统、内分泌系统均具有药理作用,尤其在免疫调节方面具有独到功效,可使吞噬细胞及自然杀伤细胞活性增强,进而增强抗感染及抗肿瘤作用,对于体液免疫具有双向调节作用。以往因冬虫夏草仅分布在西藏、青海、四川、云南、甘肃等地,资源稀少,现已可人工培养形成产业化生产。百令胶囊系冬虫夏草菌丝体干粉,已成为使用较为广泛的一种中成药[7]。本研究结果显示,应用百令胶囊辅助治疗过敏性紫癜,其皮肤症状、关节症状及消化道症状持续的时间明显缩短,肾脏受累及复发的例次显著减少,同时应用百令胶囊治疗过敏性紫癜,可使CD4+T细胞水平升高,而CD:+T细胞水平降低,IgA水平降低,补体C3水平升高,从而纠正了T细胞亚群比例失衡,增强体液免疫功能,减轻抗原抗体反应,进而使临床症状获得明显改善。总之,百令胶囊辅助治疗过敏性紫癜安全有效,值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]周巧玲,刘抗寒,王衍慧.冬虫夏草对糖尿病肾病模型鼠肾组织转化生长因子β1、结缔组织生长因子表达的影响[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2006,(05):443-446.

[2]张宏,刘丽秋.冬虫夏草对肾小球硬化大鼠肝脏白蛋白及胰岛素样生长因子-Ⅰ基因表达的影响[J].中国实验诊断学,2007,(01):68-72.

[3]Mills JA,Michal BA,Bloch DA.The America college of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Henoch-Schonlein purpura[J].Arthritis and Rheumatism,1990,(08):1114-1121.

[4]Boumediene A,Oblet C,Oruc Z.Gammopathy with IgA mesangial deposition provides a monoclonal model of IgA nephritogenicity and offers new insights into its molecular mechanisms[J].Nephrology Dialysis Transplantation,2011,(12):3930-3937.

[5]Kiryluk K,Moldoveanu Z,Sanders JT.Aberrant glycosylation of IgA1 is inherited in both pediatric IgA nephropathy and Henoch-Schonlein purpura nephritis[J].Kidney International,2011,(01):79-87.

[6]Kawasaki Y.Mechanism of onset and exacerbation of chronic glomerulonephritis and its treatment[J].Pediatrics International,2011,(06):795-806.

[7]朱印酒,段双全,欧珠朗杰.冬虫夏草的研究进展[J].中央民族大学学报,2009,(02):31-33.