多次静脉滴注头孢拉宗钠在中国健康受试者血清的杀菌活
发表时间：2014-03-10 浏览次数：732次
头孢拉宗钠是一种新型的头霉素类抗生素,属于第3代头霉素类抗菌药物,由日本富山化学工业株式会社开发,韩国韩诺制药株式会社生产。头孢拉宗钠在体外对革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌都显示出广谱抗菌作用,对厌氧菌也有较强的抗菌作用,尤其对产β内酰胺酶(ESBLs)的耐药菌有较强的抗菌活性。但头孢拉宗钠体内连续静滴后不同时间的体内杀菌活性尚未见报道,本研究测定中国健康受试者连续静滴头孢拉宗钠后对大肠埃希菌(E.coli)、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)的血清杀菌活性,评价头孢拉宗钠的体内抗菌活性。
材料、对象与方法
1 研究对象
12名健康受试者,男女各半,均签署书面知情同意书。该研究通过解放军总医院伦理委员会审核。
入选标准 年龄18~45周岁(年龄差不超过10岁),体重不低于45kg,体重指数18~25kg·m-2,经全面查体和实验室检查,包括血常规、尿常规、血生化、乙肝表面抗原(HbsAg)、心电图、脑电图、X线胸片,证实无任何疾病,心、肝、肾功能正常,无药物过敏史。
排除标准 年龄、体重、体重指数不符合上述标准;经全面查体和实验室检查,证实有器质性疾病;有药物过敏史。
2 药品、仪器与细菌来源
注射用头孢拉宗钠,规格:每支500mg,批号:1026145,广州汉光医药进出口有限公司产品。
M-H肉汤,M-H琼脂,均为美国Difco公司产品;Vitex微生物分析仪、比浊仪,均为法国梅里埃公司产品。
解放军总医院2010年间住院病人临床标本分离菌株,鉴定非重复菌株,经双纸片协同法[1]确证为产ESBLs菌株:产ESBLs的E.coli7株,全部来自痰;K.pneumonia7株,3株来自尿,4株来自痰;MSSA7株,1株来自阴道分泌物,6株来自痰。质控菌用金黄色葡萄球菌ATCC25923,大肠埃希菌ATCC25922。
3 给药方法与测定
给药方法 12名健康受试者连续静脉滴注头孢拉宗钠,每次1g,q12h,1h滴完,连续7d。最后1次给药后1,12h采集血标本,测定血清抑菌活性(SBS)和血清杀菌活性(SBA)。
SBS测定 用微量稀释法[2],将受试者血清倍比稀释;菌悬液经增菌、比浊、稀释。取菌液和血清各50 uL加入96孔板中,菌液最终浓度为0.5×105CFU·mL-1,置35℃恒温培养箱孵育,以无菌生长孔的最低稀释倍数为SBS。
SBA测定 将上述无菌生长孔培养物接种在无菌M-H肉汤中,置35℃恒温培养箱孵育,以无菌生长的最低血清稀释倍数为SBA。
4 统计学处理
统计大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和MSSA的SBS和SBA范围、中位数;给药后1h(峰时)SBA≥1:8百分比,给药后12h(谷时)SBA≥⒈1百分比。
结果
1 头孢拉宗钠的血清杀菌效价
头孢拉宗钠对E.coli和K.pneumonia峰时SBS、SBA均>1∶8,谷时SBS、SBA均≥1：1;对MSSA峰时SBS、SBA为1:2,谷日寸SBS、SBA均<1:1,见表1。
2 头孢拉宗钠血清杀菌活性达标百分率
头孢拉宗钠对产ESBLs的E.coli和K.pneumonia峰时SBS、SBA结果均很好,峰时SBS≥1:8百分率为94%~98%,谷时SBS≥1：1百分率均为100%;峰时SBA≥1：8百分率为86%~93%,谷时SBA>1：1百分率为60%~90%。头孢拉宗钠对MSSA峰时SBA≥1：2百分率为42%,谷时SBA未达标,见表2。
讨论
血清杀菌活性是一个综合评价药物的药敏、药代动力学及药效学的参数[3],是体内活性药物、活性代谢产物及机体免疫功能的综合杀菌效力。在国外常作为监测抗菌药物疗效手段,同时也是评价抗菌药物的一个重要的参数,可用于临床比较不同种类、不同剂型和不同剂量间抗生素的体内杀菌活性,优选抗生素合理给药方案,预期疗效[4]。对严重感染者的SBA检测表明,峰时SBA≥1：8与临床治愈率密切相关[5]。本实验头孢拉宗钠对产ESBLs的E.coJj和K.pneumonia峰时SBA中位数和≥1：8百分率均较高,高于国内关于其他药物对产ESBLs菌株的血清杀菌活性文献报道数据[6]。可以预测头孢拉宗钠对由产ESBLs的E.coli和K.pneumonia引起的严重感染可取得良好效果。头孢拉宗钠对MSSA效果一般,建议适当增加给药剂量或增加给药次数可望达到较好疗效。
谷时SBA测定与设计用药间隔有关,头孢拉宗钠谷时含药血清对产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌仍保持杀菌活性SBA≥1：1,提示头孢拉宗钠1克用药间隔时间在12h,也可达到较好疗效。
参考文献：
[1]Linical and Laboratory Standards Institute(CLSI). Performance standards of antimicrobial susceptibility testing[M].
[2]周家军,董盈盈,梁蓓蓓. 抗菌药物血清杀菌活性研究的临床意义[J].中国临床药理学杂志,2010.26-11,877-880.
[3]Thamlikitkul V,Tiengrim S. Microbiological equivalence of serum bacteriostatic and bactericidal activities of the sera from healthy volunteers receiving original meropenem (Meronem) and generic meropenem (Mero)[J].Journal of the Medical Association of Thailand,2010,(Suppl.1):S110-S116.
[4]Wallis RS,Jakubiec WM. Pharmacokinetics and whole-blood bactericidal activity against Mycobacterium tuberculosis of single doses of PNU-100480 in healthy volunteers[J].Journal of Infectious Diseases,2010.745-751.
[5]王睿. 临床抗感染药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2006.161-164.
[6]王培兰,刘又宁,王睿. 头孢哌酮及其复合制剂血清杀菌活性研究[J].解放军医学杂志,2006.55-57.
