乌司他丁联合正压通气治疗危重型手足口病患儿临床观察

手足口病是由肠道病毒71型( EV71)、柯萨奇病毒A16型}Cox-A16)等肠道病毒感染引起的急性传染病，危重型病例可迅速出现心肺功能衰竭导致死亡。准确判断病情、适时应用呼吸机、实施正确的治疗是降低病死率的关键m。本院对手足口病患儿在综合治疗和正压通气的基础上采用具有抑制多种炎症介质释放的药物乌司他丁(UTI) 治疗，疗效较好，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料:采用前瞻性研究方法选择2011年11月至2012年5月本院儿科重症监护病房(PICL-)收治的乎足病危重型患儿40例为研究对象，其中男性22例女性18例;年龄10个月一4岁，平均(2.44士0.72)岁全部病例均符合国家卫生部《手足口病诊疗指南(2010年版)》诊断及临床分类标准{3〕将40例患儿按随机数字表法分为两组对照组20例采用正压通气为主的综合治疗;治疗组20例在对照组治疗基础上联合UTI治疗两组患儿性别、年龄、质量等基线资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

    本研究符合医学伦理学要求，获得医学伦理委员会批准，所有治疗都得到患儿家长的知情同意。

1.2治疗方法:遵循2010年版手足口病诊疗指南，两组患儿使用相同的治疗方案:如控制颅高压、抗炎、对症、维持内环境稳态等，药物选择及用量均按指南要求正压机械通气治疗亦基本相同:初始时选用压力控制通气(PCB)模式，根据患儿体质量及病情调整具体参数，撤机前改用同步间歇指令通气(SIM}')模式治疗组在上述方案治疗基础上加用L' TI(天普洛安)治疗，10 kL下/Icg溶人0.9}1c氯化钠注射液20耐.每12h以微量注射泵静脉输八1次，连续使用5 d。

1.3观察指标:每小时记录1次体温，)37.3℃为发热，从发热开始到体温不再高于37.3 0C的总时间为发热时间，记录机械通气时间。心电监护仪监测脉搏、血压、血氧饱和度，每日检查动脉血气分析并计算氧合指数(PaO,/FiO, )，复查血常规、重要器官(心、肝. "})功能、胸片等，以上指标监测至脱机后24 h，比较治疗前和治疗5d后的变化。

1.4统计学处理:使用SPSS 19.0软件包分析全部数据。计量数据用均数士标准差(X士S)表示，组间比较用t检验，P< 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组体温、发热时间及机械通气时间比较(表1):两组治疗后体温均明显下降(均P<0.01)，且治疗组降低更为显著cP<o.oy。治疗组发热时间及机械通气时间亦均明显短于对照组(均P< 0.05 ) ,2.2两组呼吸功能及炎症指标变化比较(表2):与治疗前比较，两组治疗后动脉血氧分厌(PaO} ) , PaO,/FiOZ均显著升高，动脉血二氧化碳分压(PaCO, )、白细胞计数(}'BC)明显降低(均P< 0.05);治疗组较对照组Pa0=,Pa0=/FiOZ升高，PaCO=,}C B(:降低更为显著(均P< 0.05)。

3讨论

    LTI是人体的正常物质，广泛存在于血液、尿液和组织中，临床使用的药物剂型是从人尿液中提取精制而成的糖蛋白，具有抑制胰蛋白酶、。一糜蛋自酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶、组织蛋自酶C等多种水解酶活性的作用气有报道，UTI能抑制单核/巨噬细胞、中性粒细胞过度释放炎症介质，可以有效降低肿瘤坏死因子一。(TNF-a),白细胞介素一10(IL-10)的水平一fi]。而在炎症反应状态下，内源性的Ll TI被严重消耗，此时提供外源性的UTI对于保护机体十分必要。

手足口病是由肠道病毒感染引起的急性传染病，在发热、皮疹基础上可并发多种合并症，表现为脑干脑炎、神经源性肺水肿(NPE)'和心肌炎等，危重型病例可因肺出血、呼吸衰竭、循环障碍而死亡NPE是手足口病患儿死亡的主要原因，动物实验和颅脑损伤临床病例研究已经证实，NPE与交感神经强烈兴奋有关}sl;早期发现合并1V J?E的患儿，及时给予机械通气治疗可有效降低病死率从而良好的气道管理是有效氧疗的保证’}。。指南已明确指出，气管插管和机械通气是成功救治重症手足口病的重要措施，专家共识指出，尽早选择高容低压套囊插管、采用高呼气末正压(PEEP)治疗、密闭式吸痰及避免频繁吸引是治疗成功的关键m!也有研究表明，及早呼吸机支持可使危重型手足口病患儿实验室指标及影像学明显改善u。本研究表明，对照组使用止压通气治疗Sr]后PaO},PaO}/EiO}较治疗前升高，PaCO}降低，救治危重型手足口病NPE十分有效。

手足口病如何进展为重症病例的发病机制仍然是国内外医学研究的热点话题周艳i的研究显示，重症手足口病与细胞因子持续过多释放，使机体发生“瀑布样”免疫损伤.最终导致多器官功能衰竭HMO创密切相关李维春等‘“研究证实，重症手足口病患儿血清'fNF-a,ll} 6,IL-10水平均显著升高，对病情的判断具有参考价值我们在遵循手足口病诊治指南给子患儿治疗的同时，思索井寻找可以抑制机体炎症反应的方法，目的是为犷取得更好的疗效，缩短机械通气时间，减少患儿家属的经济负担。研究证实，UTI可有效拮抗多种具有细胞毒性的炎症介质.对组织和器官提供最直接和有效的保护’15因此，我们在给予合理机械通气的基础上，联合使用l! TI治疗危重型手足口病，结果显示，联合使用L TI的治疗组与仅使用机械通气的对照组相比，PaO,/Fi0-, Pa0-均显著升高PaCO},WBC均明显降低且发热时间及机械通气时间均明显短于对照组，说明l丁I对重症手足口病机械通气患儿的血气指标改善明显，可以缩短患儿的发热时一间和机械通气时间，值得在临床上应用。

由于受检测设备的限制，本研究未能监测肺顺应性、气道阻力、弥散功能等呼气力学指标，也未能检验T1 F-a ,IL-2,1L-6,1J} 10,髓过氧化物酶(MPO),ll,-l(3等炎症因子但早期应用UTI治疗重症手足口病患儿是否可以减少正压通气机会，减少危重症病例的发生，还有待在今后的临床工作中继续观察研究，以期为手足口病患儿提供更佳的治疗方案。

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