石衫碱-甲对抑郁症患者认知功能疗效的临床研究

作者               作者单位

厉建萍  山东省临沂市中医医院心理科， 山东 临沂 276002

The Effects of Huperzine-A on the Cognitive Functions in Patients with Depression

LI Jian-ping

(The TCM Hospital of Linyi, Shandong Linyi 276002, China)

Abstract：Objective： To explore the characteristics of the cognitive functions of patients with depression and the clinical effect of huperzine-A on the cognitive functions of depressive patients.Method: 92 patients with depression were randomly assigned into the intervention group(n=46)and the control group(n 46).The intervention group was treated with huperzine-A and sertraline，while the control group only with Sertraline，twelve weeks as a course of treatment.Both groups were assessed before and after the first， forth and twelfth weeks of treatment with HAMD，MMSE，Semantic Fluency Test，Associate Learning，Digit Span，Similarity and Comprehension.Result:There were significant differences of neuropsychological tests in the intervention group after the forth week compared with that before treatment(P<0.05)，and significant differences were found after the twelfth week(P <0.01).There were significant differences of MMSE，Semantic Fluency Test，Associate Learning and Digit Span after the twelfth week between the intervention group and the c0ntrol group.Utmost differences of HAMD were found between the two groups after the forth and twelfth weeks compared with those before treatment(P <0.0 1).Conclusion: Cognitive dysfunctions of patients with depression are positively correlated with the severity of depression and the attributes of the patients.Huperzine-A can improve the cognitive functions in depressive patients with few side effects.

Key words： Huperzine-A; Depression; Cognitive function; Neuropsychological tests

许多研究证实，抑郁症患者存在明显的认知功能损害[1～3]，但目前尚无石衫碱-甲对抑郁症患者认知功能治疗方面的研究报道。为此，我们结合抑郁症患者认知功能损害的特点，采用石衫碱-甲合并舍曲林治疗，并与单用舍曲林治疗的疗效进行了临床对照研究，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象：92例患者均为2005年1月至2005年9月，临沂市中医医院的住院抑郁症患者。纳入标准：符合中国精神疾病诊断与分类方案第 3版(the third revision of the classification and diagnostic criteria of mental disorders in China，CCMD一3)关于抑郁症的诊断标准，且能完成 MMSE、词汇流畅测验、联想学习、数字广度测验、相似、领悟的测验者;入组前两周内未服用精神药物;抑郁自评量表(SDS)标准分≥ 50分，并且24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)≥21 分。排除精神分裂症、精神发育迟滞、脑器质性及躯体性疾病所致的精神障碍，无癫痫及精神活性药物滥用史，一级亲属无重大精神疾病史。将病人按随机数字表法随机分为两组。研究组46例，男21例，女25例;平均年龄(41.7±8.3)岁。受教育程度：大学5例，中学28例，小学13例;平均病程(13.6±2.0)年，HAMD评分(28.34±0.36) 。对照组46 例，男22例，女24例;平均年龄(36.8±6.3)岁。受教育程度：大学6例，中学25例，小学15例;平均病程(12.9±3.3)年，HAMD评分(27.97±0.52)。两组性别、年龄、受教育程度、平均病程、HAMD评分比较无显著性差异(P>0.05)。

1.2 方 法

1.2.1 治疗方法：研究组给予石衫碱-甲30mg/次，1次/d，舍曲林50mg/次，1次/d治疗。对照组只给予舍曲林100mg/次，1次/d治疗。两组均治疗12周。

1.2.2 神经心理学测验：两组患者分别于治疗前 、治疗后1、4、12周末由经培训合格的2名精神科医师进行神经心理学测验，HAMD的评定由同一精神科医师进行。①简易精神状况检查(Mini Mental State Examination，MMSE)：检测患者的认知缺损情况。②词汇流畅(Semantic Fluency Test)测验：要求分别在1min之内尽可能多地说出动物、植物和家具的名称，记数总数，排除重复的和分类不正确的[6]。③联想学习(Associate Learning)测验：给受试者读出 12对词，要求记住哪两个词是连在一起的一对，念完12个词后，就念每对词中的前面一个词，要求受试者答出和它一对的后面一个词，记分时将所有的词分为容易和困难两种，每答对一对容易的词记0.5分，答对困难的词则记1分[7]。④数字广度(Digit Span)测验：包括顺背和倒背[8]两部分。⑤ 相似(Similarity)测验：要求受试者分别概括出 13组 词的相似点，得分分为三种，即2分、1分和 0分，记分按标准进行。⑥领悟(Comprehension)测验：要求受试者概括性地回答测试者提出的14个问题，得分分为三种，即2分、1分和 0分，记分按标准进行[8]。

1.2.3 实验室检查：在入组和研究结束时检查两组肝功能、肾功能、心电图、血糖、电解质、血脂、血常规、尿常规、血压、体重等。

表1 两组神经心理学测验及汉密尔顿抑郁量表(HAMD )治疗前后结果比较(略)

与治疗前比较：* P<0.05，** P <0.01

1.2.4 统计学处理：全部数据由专业人员用SPSS10.0统计软件处理，采用 t检验和相关分析。

2 结果

神经心理学测验结果见表 1。由表 1可见，研究组治疗第 4周后 MMSE、词汇流畅测验、联想学习测验、数字广度测验、相似测验、领悟测验与治疗前相比差异有显著(P<0.05);治疗第12周后与治疗前相比差异有极显著性(P<0.01)。对照组治疗第 4周后 MMSE、词汇流畅测验、联想学习测验、数字广度测验、相似测验、领悟测验与治疗前相比差异无显著性;治疗第 12周后与治疗前相比差异有显著性(P<0.05)。两组 HAMD评分在治疗第 4周后和治疗第12周后与治疗前相比差异均有极显著性(P<0.01)。 研究组治疗第 12周后 MMSE、词汇流畅测验、 联想学习测验、数字广度测验、与对照组相比差异有 显著性(P<0.05);两组间HAMD评分在治疗第4周后和治疗第12周后相比差异均无显著性(P>0.05)见表 1。 神经心理学测验与HAMD总分及各因子分的相关分析表明，HAMD总分、日夜变化、迟缓、睡眠障碍与MMSE、词汇流畅测验、联想学习、数字广度测验有相关性(P<0.05)，焦虑躯体化、体重、认知障碍、绝望感与神经心理学测验无相关性，见表2。

表2 神经心理学测验与 HAMD总分及各因子分的相关分析(r)(略)

*P<0.05

3 讨论

Absa MA等[9]报道了恢复期的抑郁症患者与对照组相比，记忆和学习测验成绩差，CT扫描脑室 和脑比率与困难作业的测验成绩有相关性;Marcos T[10]等报道内源性抑郁症患者在恢复期与对照组相比，仍存在视觉记忆、延迟逻辑记忆、延迟视觉记忆、术快图和配对学习方面的损害，且提出抑郁症认知损害为特质性而非状态性。

本研究显示，随着抑郁症状的改善，患者认知功能有一定程度的恢复，治疗第 12周后神经心理学测验与治疗前相比差异均有显著性(P<0.05)，但仍存在记忆和学习方面的损害，且患者认知功能的改善与抑郁症状并不完全一致。神经心理学测验与HAMD评分及各因子分的相关分析表明，HAMD评分、日夜变化、迟缓、睡眠障碍与 MMSE、词汇流畅测验、联想学习、数字广度测验有相关性(P< 0.05);焦虑躯体化、体重、认知障碍、绝望感与神经心理学测验无相关性，说明抑郁症患者认知功能损害既存在状态性因素，又存在特质性因素。抑郁症状的恢复只能使抑郁症患者认知功能得到部分改善，而不能完全恢复。

本研究结果表明，石衫碱-甲对抑郁症患者认知功能障碍的疗效是肯定的，治疗后第 4周神经心理学测验与治疗前相 比差异即有显著性 (P<0.05)，治疗第 12周后 MMSE、词汇流畅测验、联想学习测验、数字广度测验与对照组相比差异有显著性(P<0.05)，治疗 12周后才能达到最好疗效。研究显示石衫碱-甲明显促进患者的学习和记忆过程，对提高患者指向记忆 、联想学习、回忆和再认功能更加突出。

本结果显示，研究组有 5例出现口干、便秘等;对照组有2例出现口干、心动过速，程度均较轻，未做特殊处理。未见严重不良反应。

总之，抑郁症患者认知功能损害状态性和特质性因素均存在，因此，积极治疗患者抑郁症状的同时，还要进一步对患者的认知功能进行治疗，以提高患者的社会适应能力。石衫碱-甲对抑郁症患者特质性认知功能障碍有疗效，不良反应少，程度轻。 患者服药耐受性好、依从性高，可在临床应用。

【参考文献】

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[7] 许淑莲.临床记忆量表[M].北京 ：中国科学院心理研究所编印，1984.

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[10] Mlrcos T，Salamem M，Outierrez F，et al.Cognitive dysfunctions in recovered melancholic patients[J].Journal of Affective Disorders，1994，32(2)：133-137.