甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗G raves'甲状腺机能亢进症疗效观察
发表时间：2014-01-17 浏览次数：1249次
甲状腺机能亢进症（Hyperthyroidism）简称甲亢，是指甲状腺本身或甲状腺以外的多种原因引起的甲状腺激素过多而引起的一种代谢性疾病，其中以毒性播散性甲状腺肿（Graves 病）最多见，大约占甲亢患者的85%[1-2]。目前对于Graves病导致的甲状腺功能抗击多采用口服硫脲类抗甲状腺药进行治疗，口服硫硫脲类药物主要包括甲巯咪唑（Methimazole）和丙硫氧嘧啶（Propylthiou_racil）两种药物，但是对于两种药物的使用情况在不同医师之间因习惯和经验的差异，存在明显的不同，而对于两种药物在Graves'甲亢中的临床效果及安全性的对比研究较少。对两种药物治疗Graves'甲亢进行对比分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2010年1月～2012年12月间来我院内分泌科收治的甲亢住院病例100例，所有研究对象均具有弥漫性甲状腺肿的甲状腺功能亢进，眼病和皮肤病变等Graves’病典型的临床表现，实验室检查：FT3和FT4水平呈不同程度升高，TSH水平正常或者降低；B超显示甲状腺肿大，所有研究对象按照数字表随机分组的方案分为A组与B组，每组50例，其中A组男27例，女23例，平均年龄（37.6±11.4）岁，症状持续时间（3.4±1.3）个月。B组男26例，女24例，平均年龄（38.5±12.8）岁，症状持续时间（3.5±1.1）个月。两组患者性别、年龄、症状持续时间比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法：A组给予甲巯咪唑片10 mg，3次/d；B组给予丙硫氧嘧啶100 mg，3次/d。
1.3 观察指标：观察两组患者治疗前，治疗后1个月、2个月、3 个月甲状腺激素水平和不良反应发生情况进行观察。
1.4 统计学处理：使用SPSS 17.0对各项资料进行统计、分析，各项参数以均数±标准差（ s x ± ）表示，采用t和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者甲状腺激素水平观察：经过观察发现FT3和FT4随着治疗两组是不断下降的，其中治疗后1个月、2个月和3个月A组水平明显低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），而sTSH随着治疗时间的延长是不断升高的，其中治疗后2个月和治疗后3个月A组水平明显高于B组水平，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。
2.2 两组不良反应比较：经过观察发现A组患者甲减和皮疹发生率高于B组，瘙痒，白细胞减少发生率低于B组但差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。
3 讨论
Graves'甲亢是一种较为常见的自身免疫性疾病，以高代谢症候群、甲状腺肿大、突眼等临床表现为主要特征，但是其发病机制目前尚未明确，大多数研究认为其可能是因为在遗传易感因素的基础上受到如精神刺激、感染等不良刺激而发病。Graves病主要治疗方案有抗甲状腺药物、131I和手术治疗。手术治疗多针对严重的Graves'甲亢患者，在我国仍以抗甲状腺药物对Graves'甲亢进行治疗，临床上常用药物有甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶。
甲巯咪唑是一种常见的抗甲亢的药物，其通过抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，从而阻碍T3和T4的合成，并且其具有起效较快而代谢较慢、血药浓度持续时间长等优点[3-5]。丙硫氧嘧啶抑制甲状腺细胞内的过氧化酶系统，妨碍甲状腺素的合成而发挥抗甲状腺素的作用，并且其还具有抑制T4转变为T3的作用，从而发挥抗甲亢的作用。目前两种药物治疗Graves'甲亢已经有半个世纪的时间，但是对于两种药物选择目前仍然存在争议，He等的研究认为甲巯咪唑的治疗效果要优于丙硫氧嘧啶，但是Homsanit等的研究却未能得到这一结论[6-8]。而本研究显示甲巯咪唑治疗Graves'甲亢的疗效要明显优于丙硫氧嘧啶，并且两组不良反应发生情况差异无统计学意义（P＞0.05），这可能是因为甲巯咪唑直接抑制甲状腺内过氧化物酶，减少了T3和T4的合成有关，并且其血药浓度持续时间长，因此治疗效果较丙硫氧嘧啶迅速而持久。
综上所述，本研究认为Graves'甲亢治疗应当首选甲巯咪唑，但是本研究结果也同样显示在甲巯咪唑治疗过程中不良反应要多于丙硫氧嘧啶，但是由于本研究样本含量过少，差异无统计学意义（P＞0.05），存在局限性，因此在以后的研究中应当加大样本含量进行研究以确定甲巯咪唑是否会增加不良反应。
4 参考文献
[1] Zeugswetter,Vogelsinger,Handl.Hyperthyroidism in dogs causedby consumption of thyroid-containing head meat[J].Schweiz Arch Tierheilkd,2013,155(2):149.
[2] Campi I,Vannucchi GM,Minetti AM,et al.A quantitative method for assessing the degree of axial proptosis in relation to orbital tissue involvement in graves' orbitopathy[J]. Ophthalmology,2013,20(12):1060.
[3] 陈新谦,金有豫,汤 光.新编药物学[M].第16版.北京:人民卫生出版社,2007:680.
[4] Malek J,Chedraoui A,Nikolic D,et al.Successful treatment of hydroquinone-resistant melasma using topical methimazole[J]. Dermatol Ther,2013,26(1):69.
[5] Karras S,Memi E,Kintiraki E,et al.Pathogenesis of propylthiouracil-related hepatotoxicity in children：present concepts[J].Pediatr Endocrinol Metab,2012,25(7):623.
[6] He C,Hsieh D,Pei Y,et al.Comparison of single daily dose of methimazole and propylthiouracil in the treatment of Graves' hyperthyroidism[J].Clin Endocrinol(Oxf),2004,60(6):676.
[7] Homsanit M,Sriussadapom S,Vannasaeng T,et al.Efficacy of single daily dosage of methimazole vs propylthiouracil in the induction of euthyroidism[J]. Clin Endocrinol(Oxf),2001,57(3):385.
[8] Khorshidi M,Alimoradi H,Haghjoo S,et al.The effect of chronic hyperthyroidism and restored euthyroid state by methimazole therapy in rat small mesenteric arteries[J].Eur J Pharmacol,2012,33(1):20.
[收稿日期：2013-02-26 编校：郑英善]
