全破壁灵芝孢子治疗中老年男性部分雄激素缺乏症的临床研究

作者           作者单位

彭志强 广州市神山医院泌尿外科,广州,510460

钟惟德 广州市第一人民医院泌尿外科,广州,510180

何慧婵 广州市第一人民医院泌尿外科,广州,510180

蔡岳斌 广州市第一人民医院泌尿外科,广州,510180

谢克基 广州市第一人民医院泌尿外科,广州,510180

魏鸿蔼 广州市第一人民医院泌尿外科,广州,510180

中老年男性部分雄激素缺乏症(partial androgen deficiency of the aging male,PADAM)俗称男性更年期综合征，该病除与性激素功能低下因素有关外，有越来越多证据表明全身综合代谢水平(如微循环代谢、有氧自由基代谢及血液粘度等)亦影响老年人的生理与心理状态。改善全身综合代谢水平可有助于延迟男性痴呆的发生和改善其认知功能，提高雄激素水平，调节多种神经递质和脑部受体的作用。我院自1999年8月至2000年11月应用全破壁灵芝孢子治疗138例PADAM病人，疗效满意。现报告如下。

1 资料与方法

11 临床资料

具有PADAM症状(乏力、失眠、血管舒缩症状、精神心理症状及性功能障碍症状)为主的男性患者138例，病情持续6个月～2年，平均123个月，经血睾酮(T)水平测定低于正常值(140?mg/L)。年龄55～76岁，平均66岁;单身病人61例(占529%);均无合并严重的心脑血管疾病、传染性疾病及恶性肿瘤;经PADAM自我评分法[1]评分符合PADAM改变。PADAM评分法包括：① 体能症状(全身乏力、难以入睡、食欲减退、骨关节疼痛)，② 血管舒缩症状(全身潮热、出汗过多、心悸气短)，③ 精神心理症状(健忘、注意力差、恐惧感、烦躁、失去以前情趣)，④ 性功能障碍(无性欲、对性刺激无反应、无晨间勃起、阳痿)4个部分的评分;上述症状若回答“总是”为3分、“经常”为2分、“有时”为1分、“没有”为0分等4级，分别计算4个症状的得分，若①+②≥5分，或③≥4分，或④≥8分，排除抑郁症及其他精神疾病，即可诊断为PADAM。

12 研究方法

采用随机数字表法将上述138例男性PADAM患者随机分2组。观察组80例，经询问病史及作PADAM自我评分，抽取动脉血测定睾酮(T)、红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量(抽血时间均在早上空腹)后，统一服用全破壁灵芝孢子胶囊(盈康活，中国国家教育部食品工程研究中心研究监制)600?mg，每天3次，疗程为3周，服药期间不再服用其他治疗精神症状的药物。每周进行1次PADAM自我评分及症状观察，3周后再次抽血测血T、SOD及MDA水平，并观察其不良反应情况。对照组58例予外观相同的安慰剂，同样作症状观察、PADAM自我评分及3周后测血T、SOD及MDA水平。比较两组PADAM评分总分(上述①、②、③、④项之和)和血中T、SOD、MDA水平并分析疗效。

13 统计学处理

实验数据以SPSS?100软件包进行统计分析。

2 结果

21 两组治疗前后PADAM自我评分比较

表1结果显示，治疗3周后，观察组患者的体能、血管舒缩症状、精神心理症状、性功能方面均较治疗前有改善(P<005或P<001);而对照组作用不明显(P>005)，两组比较，差异均有显著性意义(P<001或P<005)。

22 两组治疗前后血T、SOD和MDA水平比较 表2结果显示，治疗3周后，观察组患者的血T、SOD水平升高，MDA水平下降(与对照组比较，均P<005)。

23 两组PADAM总疗效比较 表3结果显示，治疗3周后，观察组PADAM总疗效优于对照组(P<005)。

24 不良反应观察 治疗期间两组均未发现明显不良反应。 表1 两组患者PADAM自我评分比较 表2 两组治疗前后血T、SOD及MDA水平比较

3 讨论

近代医学对老年性疾病的认识与研究越来越深入，直至上世纪60年代才了解到男子衰老时会出现内分泌上的变化问题[2]。男性体内睾酮水平一般随年龄增长而下降，在30～90岁的年龄段，睾酮每年平均下降1%～2%，总下降幅度为睾酮正常水平的1/3～1/2[3]。这种变化受健康和疾病的影响，有非常明显的个体差异，而且许多中老年男性并非都会出现有临床意义的性功能改变。一些男性会出现类似女性更年期的一组症状，许多泌尿男性学家提出对此症候群使用中老年男性部分雄激素缺乏综合征(PADAM)的命名。在男性身上，很难建立性能力与雄激素产生减少、莱迪希氏细胞活动减少、下丘脑或垂体反应减少之间的神经―免疫调节关系，由于个体差异很大，睾酮浓度之绝对值并不能提供可靠的诊断依据;并且心理作用对男子性欲的影响也使临床观察不易做到很准确。因此，我们在设计全破壁灵芝孢子治疗PADAM病人观察中，加入客观指标(血T、SOD与MDA水平)及心理症状评分，力求做到对PADAM的疗效进行全面、细致的观察。近年来提出的自由基学说是揭示衰老的重要标志之一，与中老年男性部分雄激素缺乏症的发生、发展有密切的联系。正常生理情况下，SOD能有效清除并阻止睾酮缺乏引发的自由基连锁反应，维持机体自由基产生和清除的动态平衡，但当由于各种原因导致自由基产生过多或清除能力减弱时，生理的动态平衡被破坏，机体内分泌亦将失衡而易于衰老。1948年文献首次报道男性血睾酮随年龄的增加而下降，60岁以上人群中约有20%睾酮水平低于正常值[4]。男子睾酮的分泌可影响神经行为功能如性唤醒、攻击、情感和认知。关于睾酮水平降低对精神方面的影响，人们仍在深入研究，但有证据表明血睾酮水平降低可引起情绪抑郁[5]。本研究发现，血睾酮偏低的男性PADAM表现明显，并且有不同程度的性腺功能低下症状(如阳萎)。采用全破壁灵芝孢子胶囊口服给药治疗后，患者血清T、SOD升高、血MDA降低，说明该药对中老年男性部分雄激素缺乏症的主观症状及客观的指标均有改善作用。因为本病可因心理精神治疗而获得改善，故本研究设立安慰剂对照组与观察组进行对照观察，排除了结果中因心理因素引起的作用，证实全破壁灵芝孢子胶囊确有治疗PADAM的作用。

目前，补充睾酮是对中老年男性部分雄激素缺乏症应用较多的疗法，但进行该治疗存在风险，主要与心血管和前列腺有关[6]。口服雄激素其代谢产物对心血管代谢不利，可诱发胰岛素抵抗，增加内皮因子水平(与血管收缩有关)，可导致心血管疾病发生风险增加，因此心功能不全是雄激素治疗的相对禁忌证。另一个关注焦点为前列腺，良性前列腺增生和前列腺癌从来不发生在去势男子身上，降低雄激素的生物活性能使前列腺增生症(BPH)病情好转;虽然没有资料显示雄激素补充会导致前列腺癌，但雄激素能刺激临床前列腺癌的生长[7]。以灵芝孢子替代雄激素治疗PADAM，可望使患者避免这一副作用，当然这还有待进一步证实。近年来对灵芝的研究较为广泛，特别是灵芝孢子已成为热门话题。长期以来，实验研究及临床使用的孢子均是未经破壁处理的。刘昕等[8]较好地解决了孢子破壁这一难题，使破壁率达97%，并对破壁与不破壁孢子进行了较为系统的比较研究，发现破壁孢子粉具有更强的抑癌和免疫调节作用，全破壁灵芝孢子胶囊具有灵芝的全部遗传活性物质，通过调节自由基代谢及提高性激素水平达到全面治疗中老年男性部分雄激素缺乏症的目的，避免单一激素治疗所引起的副作用，延缓了机体的衰老过程，是治疗中老年男性部分雄激素缺乏症的一种比较理想的药物。

参考文献：

[1]Tenover J,Feldman H A,Goldstein I,et al.Impotence and its medical and psychosocial correlations:results of the Massachusetts male aging study[J].J Urol,1994,151(1):54.

[2]Vermeulen A,Steeds Luisl,McCullock D K,et al.The prevalence of diabetic impotence [J].J Clin Endocrinol Metab,1972,34(4):730.

[3]陈新.男性生殖健康和男性参与生殖健康研究进展(一)[J].中国生育健康杂志，2003，14(1)：6.

[4]Seidman S N.Walsh B T.Testosterone and depression in aging men[J].Am J Geriatr Psychiatry,1999,7(1):18.

[5]Gooren L J G.A tenyear safety study of the oral androgen testosterone undecanoate[J].J Andrology,1994,15(3):234.

[6]Raskin J G,Wagner G J,Rabkin R.Testosterone therapy for human immunodeficiency virus positive men with and without hypogonadism[J].J Clin Psychopharmacol,1999,11(1):19.

[7]江鱼.老年人抗衰老中的性激素补充[J].现代泌尿外科杂志，2004，9(3)：126.

[8]Liu X,Yuan J P,Chen X J.Antitumor activity of the sporodermbroken germinating spores of ganoderma lucidum[J].Cancer letters,2002,182(8):155.