慢性阻塞性肺疾病急性加重期血浆瘦素、hs-CRP的改变及相关性

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)在我国是一种常见病、多发病，患病率为8.2%，严重影响患者健康，世界卫生组织预言COPD到2020年将成为世界上第三位死亡原因。COPD是一种以气流受限为特征的疾病，病变不仅累及肺部，还具有全身炎症特征，可引起全身性疾病，包括骨质疏松、心血管疾病、肺癌、内分泌紊乱、糖尿病等。大量研究表明脂肪组织产生的激素和细胞因子在肺疾病的进展中起着重要作用。瘦素(leptin是一种新发现的脂肪因子，其在COPD发病机制中的作用日益受到重视「4-6]。然而，leptin在COPD，尤其是COPD急性加重期的发生和发展中的作用机制目前并不十分清楚为此，笔者观察了COPD急性加重期患者leptin水平的变化，分析leptin水平与高敏C反应蛋白(hs一CRP)的关系，旨在为阐明leptin的生理功能提供重要的依据。　　1临床资料　　1.1一般资料选择2011年5月一2012年1月因COPD急性发作而住院患者21例为观察组，年龄50一78(60.2±9.20)岁，诊断均符合2002年中华医学会呼吸分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》，经各项检查排除糖尿病、心肾功能不全等疾病。急性发作期:指在疾病过程中，患者短期内咳嗽、咳痰、气短和/或喘息加重，痰量增多，呈脓性或勃液脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现。同期选择我院健康体检者28例作为正常对照组，年龄51-75(61.83±8.71)岁。　经病史、查体及辅助检查，排除糖尿病、心脑肺肾及肝脏等器官病变，近2个月内无全身感染史。因性别是影响leptin水平的一个重要因素，为排除性别影响，人选的病例及对照组均为男性。　　1.2方法隔夜14h采集2组空腹静脉血，测定血浆leptin,hs一CRP水平。leptin浓度采用放射免疫分析方法测定(北京九强公司药盒),hs一CRP采用乳胶增强速率散射比浊法测定(DadeBehring公司hs一CRP试剂盒)。　　1.3统计学处理采用SPSS16.0软件进行统计分析，数据以无士、表示，非正态分布数据采取自然对数转换。2组间比较采用:检验。相关分析采用直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。　　2结果　　观察组患者hs一CRP,leptin分别为(7.3112.38)mg/L,(11.08土4.50)p,g/L;正常对照组分别为(1.35士0.62}mg/L,(6.32t2.63)wg/L。观察组hs一CRP,leptin均明显高于正常对照组(P<0.05或0.O1)oPearson相关分析显示观察组患者leptin与血浆hs一CRP呈正相关(r=0.406,P<0.01)。　　3讨论　　leptin是由肥胖(ob)基因编码、脂肪组织分泌的蛋白质类激素，主要生理作用为抑制食欲，减少能量摄人，增加能量消耗和促进脂肪分解。leptin在COPD的研究结果不尽相同，Calikogl。等[x研究发现，COPD患者体内leptin水平与对照组比较，在稳定期没有显著性差异，而在急性加重期则显著增加，且与TNF-a水平正相关，这提示leptin可能参与了全身炎症。但是也有研究显示无论是稳定期还是急性加重期的COPD患者，血浆leptin水平较对照组均没有增加，且与TNF-a没有相关性。因此，leptl。在COPD急性加重期的改变及是否参与全身炎症反应还值得进一步研究。本研究结果显示leptin水平在COPD急性加重期患者显著高于正常组。提示leptin在COPD急性加重期的病理生理过程中起重要作用，但其具体机制有待进一步研究二COPD除了存在异常的肺部炎症反应之外，外周循环中也存在类似的炎症反应，即全身性炎症反应。表现为外周血炎症细胞功能异常，外周血促炎症细胞因子水平增加，全身性氧化应激等’0}}CRP是炎症反应的标志物，能刺激E一选择素、细胞间勃附分子(ICAM一1)、血管细胞勃附分子一1(VCAM一1)等内皮产物的产生，导致血管损伤，降低胰岛素的转运，增加胰岛素的抵抗。许多研究认为，炎症递质能促进脂肪组织细胞分泌lepti增加，说明lepti。的表达与应激及炎症反应发生关联。近年来有证据表明炎症是胰岛素抵抗的触发因素。本研究发现，COPD急性加重期患者hs一CRP明显高于正常对照组.leptin与血浆hs一CRP呈正相关。因此笔者推测COPD急性加重期血浆leptin与hs一CRP水平具有某种密切的联系，h、一CRP可能通过增加或诱发胰岛素抵抗导致CDPD急性加重期血浆leptin的升高，但具体机制有待进一步研究。对COPD急性加重期患者进行leptin和hs-CRP测定，有助于感染的早期诊断，对于判断病情、评价疗效具有重要临床应用价值，可作为一项常规指标进行检测。　　〔参考文献〕　　Zhong N,Wang C,Yao W. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China:a large,population-based survey[J].American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,2007,(08):753-760.doi:10.1164/rccm.200612-1749OC.　　Sevenoaks MJ,Stockley BA. Chronic obstructive pulmonary dise-ase,inflammation and comotbiditya common inflammatory phenotype[J].Respiratory Research,2006,(07):70.　　Shore SA. Obesity and asthma:cause for concern[J].Current Opinion in Pharmacology,2006,(03):230-236.doi:10.1016/j.coph.2006.01.004.　　Creutzberg EC,Wouters EF,Vanderhoven-Augustin IM. Disturbances in leptin metabolism are related to energy imbalance during acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,2000.1239-1245.　　Broekhuizen R,Vernooy JH,Schols AM. Leptin as local inflammatory marker in COPD[J].Respiratory Medicine,2005.70-74.　　Bruno A,Chanez P,Chiappara G. Does leptin play a cytokine-like role within the airways of COPD patients[J].European Respiratory Journal,2005.398-405.　　中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2002,(08):453-460.　　Calikoglu M,Sabin G,Unh A. Leptin and TNF-alpha levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease and their relationship to nutritional parameters[J].Respiration: International Review of Thoracic Diseases,2004,(01):45-50.　　Yang YM,Sun TY,Liu XM. The role of serum leptin and tumor necrosis factor-alpha in malnutrition of male chronic obstructive pulmonary disease patients[J].Chinese Medical Journal,2006,(08):628-633.　　Agusti AG,Noguera A,Sauleda J. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease[J].European Respiratory Journal,2003,(02):347-360.