抗生素不良反应分析
发表时间：2014-06-05 浏览次数：1143次
抗生素是治疗感染性疾病的常用药物，到目前为止，用于治疗感染性疾病的抗生素有300余种，然而由于新型抗生素的不断出世，抗生素种类繁多及同一种抗生素有多种商品名等原因，医务人员在掌握抗生素的合理使用上存在一定的困难，故发生了医生滥用抗生素的现象，耐药菌株亦有逐渐增多趋势。1 滥用抗生素现象分析1.1 抗生素市场占有率过高中国抗生素销售额占前100位药品销售额的47%，而欧美国家为10%左右。据统计，在2002年中国医用抗感染药物市场规模达到了345亿元人民币。1.2 医院抗生素使用量过大美国及英国等发达国家医院抗生素使用率为22%～25%，而在中国则为67%～82%，其中有40%以上的抗生素用于预防感染。另外，在预防性用药的病人中半数属于使用不当，使用抗生素病人中1/3以上不需要使用抗生素。1.3 畜牧业中使用量过多随着畜牧业的发展，使用抗生素治疗畜禽疾病更加广泛，致使各种肉类及奶制品中抗生素含量常超出规定。2 滥用抗生素的原因分析2.1 社会因素：(1)生产厂家过多，竞争过于激烈，造成恶性市场竞争，给医师使用抗生素造成不少困难。(2)中国食品药品监督管理局规定，从2004年7月1日起，抗生素必须凭处方购买，但目前仍然可以在药店容易买到抗生素药品，致使抗生素市场泛滥。(3)临床药师指导用药不够普及，缺乏临床药师的培训和临床药师指导治疗的制度。2.2 医务人员因素：医师滥用抗生素的原因主要是与未能掌握合理使用抗生素的原则和方法有关。(1)经常把抗生素当作安慰剂使用，无论何种原因引起的疾病，部分医师总觉得不用抗生素就不放心。(2)分不清抗生素和消炎剂的区别，抗生素不是直接针对炎症发挥作用的，而是针对引起炎症的微生物，是杀灭微生物的，而消炎药是针对炎症的。许多医师以为有炎症就应用抗生素，如关节炎多由微生物感染以外的原因引起，多数情况下不需要使用抗生素。(3)分不清抗生素和抗菌药的区别，抗菌药只对细菌感染有效，对其他微生物感染无效或效果很差，而目前在病毒性感染(如感冒)或在发热时使用抗菌药现象较为普遍。(4)盲目认为价格越贵疗效亦越好，而事实上药品的疗效不在于价格的高低，而在于病原菌对药物的敏感性，在临床上不少价格便宜的药物，也有明显的疗效，如青霉素等。(5)选用抗生素或联合用药不科学，不少医师为了让患者早日康复，对细菌感染性疾病患者联合使用2种以上的抗生素。殊不知，每种抗生素的抗菌谱不尽相同，若联合用药不当，不仅达不到理想的疗效，反而降低疗效，甚至加重毒副作用。(6)无指征预防性用药：有的医师为保险起见，随意扩大预防性用药范围或缩短给药间隔时间，在手术前后长时间大量使用抗生素。为提高细菌性感染的抗菌治疗水平，保障患者的用药安全，减少耐药菌株的产生，医务人员应严格掌握预防性用药的指征。(7)无规律用药：有些医师由于未能掌握抗生素的药代动力学，随意延长给药时间，又有些医师看到患者病情缓解，又随意地减少剂量或停药。给药次数、剂量或疗程的掌握不合理，不但不能彻底杀灭病原菌，反而会促使病原菌产生耐药性。(8)局部用药现象比较多见。局部软组织的瘀血、红肿、疼痛和过敏反应引起的接触性皮炎、药物性皮炎等均不宜局部使用抗生素。(9)频繁更换使用抗生素。抗生素的疗效有周期问题，如果疗效暂时不理想，首先应考虑用药时间不足，给药途径不当以及全身的免疫功能状态等因素，频繁更换药物，易使细菌产生对多种药物的耐药性。(10)应用广谱抗生素的倾向较多，抗生素的使用原则是能用窄谱的不用广谱，在未能明确病原微生物时可使用广谱抗生素，如果明确了致病的微生物应使用窄谱抗生素。2.3 患者因素：由于种种原因，患者及其家属认为抗生素是万能药，习惯性使用抗生素，例如不少感冒患者或家属到药店自行购买感冒药和抗生素联合使用，这是滥用抗生素的常见现象。3 滥用抗生素的后果3.1 病原菌产生耐药菌株：病原菌耐药菌株的形成是一个全球性的问题。世界卫生组织曾发出过警告，抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束，人类有可能再一次面临很多感染性疾病的威胁。耐药菌株的形成与细菌基因突变和产生灭活酶、纯化酶有关，并且与抗生素用量的增加呈平行关系，即抗生素疗程越长愈易引起耐药。目前，世界范围内的细菌耐药情况如下：(1)耐药菌株产生速度过快，人类研制1种新型抗生素大约需要10年或更长的时间，而细菌产生耐药性的时间却不足2年，新药的研制速度远远跟不上细菌耐药产生的速度。(2)许多抗生素耐药情况严重，20世纪五六十年代青霉素1次剂量只是2万～3万U，而如今则需用几十万、几百万U，我国金黄色葡萄球菌的耐青霉素比率已经高达90%。喹诺酮类抗生素进入我国有20多年，而它的病菌耐药率已达到60%～70%，曾使肺炎及肺结核的病死率降低了80%的大环内酯类抗菌药目前对70%肺炎球菌无效。(3)耐药菌可以在不同地区或国家之间的人群中传播的，而且母亲在妊娠期间滥用抗生素，新生儿也可能耐药。3.2 产生各种不良反应：所有药物均既可治病也可致病，即任何药物包括抗生素均有不良反应，抗生素的不良反应大体上可分为不良作用和毒性反应，其中不良作用是指在正常剂量时发生的与用药目的无关的其他作用，症状较轻，而毒性作用是指由于用药剂量过大、用药时间过长或患者的高敏感性所引起的。我国每年有20万人死于药品不良反应，其中40%死于抗菌药物的不良反应。在临床上常见的抗生素的不良反应有如下几种：(1)肝脏损害 有慢性肝炎或肝功能异常的病人宜避免使用或慎用在肝内代谢、具有肠肝循环及对肝脏有害的抗生素，如氯霉素、林可霉素、四环素、利福平及红霉素等。(2)肾脏损害 两性霉素及氨基甙类抗生素等，对于肾脏疾病的病人应慎用或禁用。(3)造血系统损害 第三代头孢菌素如头孢哌酮及拉氧头孢等可导致维生素K缺乏，引起凝血功能障碍;许多抗生素若长期大量使用，可引起造血功能障碍，如氯霉素等。(4)神经系统损害 神经系统损害包括中枢神经系统、听力障碍、视力减退、周围神经病变以及神经肌肉传导阻滞等.氨基甙类抗生素可诱发听力障碍和神经传导阻滞，而乙胺丁醇则可引起视力减退。(5)胃肠道反应 常见的胃肠道反应有食欲不振、胃部不适、恶心、呕吐、腹痛及腹泻等，如金霉素、强力霉素、二甲四环素、红霉素类药物对胃肠道反应较重，而四环素类和利福平等若长期服用可致胃溃疡。(6)过敏反应 是抗生素引起的最常见的不良反应，是一种抗原抗体相互作用而致，如青霉素和链霉素引起的过敏反应，使用前须进行皮肤过敏试验。(7)后遗效应 是指停药后的后遗生物效应，如氨基甙类抗生素对听力的影响已引起重视。(8)二重感染 如果长期大量使用抗生素可引起体内维生素B族和维生素K族的缺乏症，还可以引起菌群失调症，如伪膜性肠炎、急性出血性肠炎或真菌感染等。(9)抗生素引起的药物热 在临床上并非少见，许多感染性疾病在感染初期经过抗生素治疗后，虽然感染得到控制，但发热仍然得不到控制时应考虑是否是药物引起的。3.3 干扰和掩盖病情，延误及时的诊断和治疗。由于对感染性疾病不合理地使用抗生素，致使对诊断有参考作用的症状和体征被掩盖，给诊断带来困难，而且有时因延误诊断而错过最佳治疗时机。3.4 增加病人经济负担 。给不需要使用抗生素也能达到治疗效果的病人使用抗生素，或给不该联合用药或预防性用药的病人实施联合用药或预防性用药，可用价格低廉的抗生素进行治疗的疾病使用高价抗生素等均可增加病人的精神负担和经济损失。总之，作为临床医师应深入了解滥用抗生素的危害性，不但会用抗生素治疗疾病，而且也要防止滥用抗生素;而作为一个药师，要在发药时严格监督医生对抗生素使用，防止他们滥用。
