急性缺血性心脏病患者心脏肌钙蛋白I及肌钙蛋白T的常规对比研究

　　作者：李爱芝，毛有彦 作者单位：潍坊市市立医院，山东 潍坊 261041;潍坊市人民医院，山东 潍坊 261041

　　【关键词】 急性缺血性心脏病,心脏肌钙蛋白I,心脏肌钙蛋白T

　　我们首次把心脏肌钙蛋白I(cTnI)和肌钙蛋白T(cTnT)作为急性心肌梗死(AMI)患者的常规心脏生化指标的诊断价值作了评估性对比。血清心脏测定是近年来建立起的灵敏性高、特异性强而又能反映心肌细胞损伤的血清生化标志物。肌钙蛋白是心肌收缩的一种调节蛋白，位于心肌肌纤维蛋白双股的一定位置，每隔七个肌纤维蛋白单位存在一个肌钙蛋白复合物，该复合物由cTnT、cTnI、cTnC三个亚单位组成。在近10年的时间里，cTnT和cTnI监测作为心肌急性损伤的生化指标已经向原来被称作“黄金标准”的CKMB发起挑战，他们在诊断AMI方面看来也优于LDH同工酶。作为肌钙蛋白的一个新特点是可以测出某些UAP患者的心肌损伤，因为这些患者有进一步恶化成AMI的危险。最近有人提出对cTnI和cTnT对比的问题，cTnT常见于晚期肾衰的某些病例，对于胎儿骨骼肌cTnT的基因再表达可能是合成对心肌损害的非特异性cTnT的来源。最近我们通过对不断来我院就诊的具有AMI症状的患者做了临床cTnI和cTnT比较，作为一种常规心脏异常指标，因为CKMB被作为心肌损害的黄金指标，因此也同时测定CKMB，以确定肌钙蛋白与CKMB浓度的某些联系。

　　1 物品和方法

　　1.1 对象和标本

　　1.1.1 对照组

　　无冠心病和其他心脏、骨骼肌疾病来我院健康查体者40例，ECG正常，其中男28例，女12例，年龄20岁～65岁。均采集静脉血，分离血清后-10℃冰箱冷藏待检。5例骨骼肌损伤患者，年龄20岁～55岁，采静脉血作对照。

　　1.1.2 AMI组

　　2005年3月至2006年11月AMI患者76例，为我院住院患者。年龄48岁～75岁，胸痛发作6 h以内住院的45例，6 h以后住院的31例。76例患者中有Q波的AMI 48例，全部AMI病例临床胸痛特点、心电图和酶学改变均符合急性心肌梗死诊断标准。无Q波AMI 28例。AMI诊断标准：持续胸痛>30 min;CKMB升高呈动态变化;ECG至少两个导联ST段与T波改变持续24 h。

　　1.1.3 不稳定型性心绞痛(UAP)组

　　2005年3月至2006年11月UAP患者31例，为我院住院患者。年龄42岁～74岁。

　　1.1.4 采血方法

　　AMI患者入院后第1天每隔4 h采静脉血1次，第2天每隔12 h采静脉血1次，第3天开始，每天采血1次，直至第10天。个别患者采血1个月。标本分离血清后即日测定。

　　1.2 实验方法

　　1.2.1 cTnT的测定方法

　　血清cTnT检测方法为一步夹心ELISA。反应体系以链霉素亲合素作为固相载体，有两种抗人cTnT单克隆抗体，一种是与生物素结合，该抗体与cTnT的特异性为99%，作为标本中cTnT的俘获抗体;该抗体决定了反应的特异性。另一抗体用辣根过氧化物酶标记，该抗体主要通过酶的放大效应，决定了反应体系的灵敏度。样本中抗原cTnT与此两种抗体反应形成复合物，通过链霉素亲合素和生物素的高度亲和性附着在试管壁上，经洗涤后，加入色源底物(ABTS)显色。然后在450 nm测吸光度变化，测定底物的转化量，此量与标本中cTnT的含量呈正相关。

　　1.2.2 CKMB测定方法

　　CKMB抗体免疫抑制法试剂盒由美国贝克曼库尔特公司生产，用BECKMAN CX-9全自动生化分析仪检测。

　　1.3 统计学分析

　　组间t检验及卡方检验。

　　2 结果

　　见表1。表1 各组别结果对照(略)

　　2.1 AMI组

　　总的来说，在AMI患者，cTnT显示相关升高比cTnI要高一些(P=0.023)，在标本的底限值及最高上限值，cTnI要比cTnT都低。当然，这与cTnT的高特异性有关。在0.10 μg/L的诊断水平上没有明显的敏感差别被检测到。从最高上限和诊断值来看，CKMB显示比两种肌钙蛋白有明显的高敏感性，但在临床特异性来看，这种差异还没有被明显确定。不统一的结果出现了10例，8例出现在入院后的4 h内，cTnT偏高多见(P=0.023)。但是在两者均阳性的患者随着时间的推移，出现了cTnT阴性(1例)和cTnI阴性(3例)。而且，在诊断AMI方面总的相关性包括cTnT、cTnI和CKMB是100%。

　　2.2 UPA组

　　cTnT和CKMB在UPA患者比cTnI更容易升高，在18例患者中有6例在早期，5例在晚期出现不一致，都是cTnT阳性而cTnI阴性，有4例(22%)UPA患者在初次抽血后的4个月中发生了病情恶化(AMI或心脏猝死)。

　　2.3 对照组

　　所有被检测的人群中有7例被检测到cTnT或cTnI升高或同时升高，其中5例一致性升高，2例只有cTnT升高。4例被诊断为有呼吸道炎症，这其中的3例为cTnT和cTnI同时升高。这7例中有2例显示CKMB升高，其中1例被检测到有心脏充血，这位患者在5个月后发展为透壁性AMI;另1例证明有免疫病理性疾病。

　　3 讨论

　　我们的研究证明cTnT和cTnI在诊断AMI方面总的来说是相似的，并且这两个指标和CKMB一样具有相同的敏感度。在诊断值为0.10 μg/L(cTnT和cTnI)及24 U/L(CKMB)基础上诊断分析的一致性是100%。当参考上限的值较低时，cTnT的敏感度不如cTnI，但是，其特异性高于cTnI。在二者不一致时以cTnT增高多见。最近有的研究认为cTnT的临床敏感度高于cTnI，但也有的报道认为两者是相似的。

　　对不稳定性冠状血管性疾病来说，cTnT在很多研究中被认为是具有提供诊断信息的重要指标。在医院内具有胸部疼痛的患者已经和血管造影术进行了对比，显示cTnT浓度和冠状血管阻塞性疾病的冠状血管斑块破裂相关。对这种患者运用低分子肝素做防凝血治疗取得了肯定性效果。cTnI还没有检测到这种可能性，但初步研究证明cTnI在区分冠状血管性疾病的危险性方面仍有一定潜力。但是，目前仍不能确定cTnT和cTnI在这种情况下有相似结果，我们的研究也许能说明一些不同。

　　在我们的研究过程中，病情恶化病例(AMI)在UAP患者中出现了4例，其中3例两者均高，只有1例cTnT单独升高。在没有恶化患者中也观察到4例只有cTnT升高，这种情况提出了两个问题：是否在这群患者中在检测心肌损害方面cTnT要比cTnI敏感或者说在这种情况下cTnT特异性不如cTnI。现在改良的cTnT和cTnI试剂盒与骨骼肌TnT没有交叉反应，另一种被认为引起cTnT和cTnI的是肾衰竭，但具体在多大范围内能引起怀疑冠状血管性疾病的患者的假阳性结果，目前尚不清楚。

　　重复发生的微小梗死可能导致cTnT的持续性升高，可能是因为在血浆中cTnT衰减的时间比cTnI长或者是持续释放的免疫法可检测的cTnT并不与cTnI平行。单纯及复合状态的cTnI在AMI患者中都已检测到，于是一些cTnI和cTnC组成的复合物可能通过掩盖cTnI表面的抗原表位从而减弱或阻断抗体的检测作用。相对于cTnI、cTnT好像更多以自由状态存在。

　　对于一些没有急性缺血性心脏病的患者存在cTnT和cTnI阳性结果，推测可能是cTnT和cTnI能检测到CK或CKMB不能测得的心肌损害。目前普遍认为肌钙蛋白在检测微小心肌损害方面要强于CK/CKMB系统，这种观点与我们的研究不谋而合。

　　作为一种常规指标，cTnT和cTnI在诊断AMI方面效果是相似的。那些无AMI的UAP患者却有cTnT或cTnI升高表明相对于CK/CKMB系统，cTnT和cTnI具有优越性。cTnT在UAP患者较cTnI更容易检测到升高。这些情况还有待于在以后的研究中继续探讨。

　　【参考文献】

　　[1]潘柏申.要重视心肌肌钙蛋白的临床应用和检测研究[J].华中医学杂志，2003，27：12.

　　[2]Saadeddin SM，Habbab MA，siddieg HH，et al.Evalution of cardiac troponin assays in patiens with acute coronary syndrome[J].Ssudimed J，2003，24：10921097.

　　[3]冯宝玉，刘凡.肌钙蛋白I与冠脉综合征患者危险度分层[J].内蒙古医学杂志，2002，34(5).