冬凌草的药理作用与临床应用
发表时间：2012-12-11 浏览次数：1118次
作者 作者单位
戴华 中国人民解放军第202医院药剂科，沈阳 110003
刘四海 中国人民解放军第202医院药剂科，沈阳 110003
周霞 中国人民解放军第202医院药剂科，沈阳 110003
魏冬云 中国人民解放军第202医院药剂科，沈阳 110003
冬凌草，又名冰凌草(Rabdosia rubescens(Hamst))，系唇形科香茶菜属植物，味甘苦，性微寒。全草为民间常用草药，具有清热解毒、消炎止痛、健胃活血等功效。化学成份分析证实，冬凌草含有从单萜、倍半萜、二萜、三萜、挥发油、甙类及多糖等一系列物质[1]。从冬凌草叶的提取物中分离出五种二萜类化合物，即冬凌草甲、乙、丙、丁及戊素，为其主要抗癌活性成份。近30年来，国内外学者对冬凌草及其同属植物进行了多方面的研究。本文对冬凌草的药理作用和临床应用的研究进展作一较全面的综述。
1 药理作用
1.1 抗肿瘤作用
1.1.1 抗细胞增殖作用体外实验发现，冬凌草甲素及乙素对人体食管癌109细胞株及人体肝癌BEL-7402细胞株均有明显的细胞毒作用[2]。冬凌草甲素可明显延长艾氏腹水癌、肉瘤S180、肝癌腹水型的存活期，部分动物可长期存活;但对白血病(L615)、淋巴肉瘤1号腹水型(L1)和脑瘤(B-22)没有明显活性[3]。冬凌草乙素对体外艾氏腹水癌腹水型(ECA)瘤株有明显的细胞毒作用，且作用大于甲素，对白血病(L615)及淋巴瘤1号腹水型有一定疗效，同时还有明显的抗Lewis肺癌肝转移作用[4]。
1.1.2 抑制癌细胞DNA、RNA和蛋白质的合成冬凌草甲素能抑制DNA、RNA和蛋白质的合成，但其对DNA的抑制达到谷值的时间先于RNA和蛋白质合成抑制[5]。对于DNA合成期(S)、有丝分裂期(M)及DNA合成后期或分裂前期(G2)的细胞有杀伤作用，它可以延长细胞周期时间，其中对G2期的延缓更加明显,可引起细胞在G2期及M期的堆积。大剂量时对生长期和周期中的细胞作用更强。冬凌草素的活性中心是α-亚甲基环戊酮结构部分，17位碳原子极化带电荷，可与酶蛋白中的SH和NH基团发生作用，而SH基团是维持DNA聚合酶α活性所必需的结构部分，因此，冬凌草甲素是通过抑制DNA聚合酶α活性而抑制DNA的合成，阻止癌细胞增殖扩散[6]。
1.1.3 对机体免疫功能的影响一是对体液免疫的影响,冬凌草甲素对雄性小鼠有轻度抑制作用,但在雌鼠中未见抑制作用;二是对细胞免疫的影响,冬凌草甲素对细胞免疫无明显抑制作用[3]。
1.1.4 抗突变作用冬凌草甲素具有显著的抗突变作用。实验结果显示,冬凌草甲素对三种诱变剂诱导的所试4个鼠伤寒沙门菌株回复突变均有不同程度的抑制作用[7]，冬凌草甲素本身对正常细胞不产生任何生物学效应。
1.2 毒性
毒性试验发现,冬凌草甲素对大白鼠或犬的骨髓抑制和免疫抑制作用很小;乙素对骨髓无明显影响,但有轻度的免疫兴奋作用,两药对肝、肾均无明显影响[2]。
1.3 β受体阻断作用
冬凌草甲素是一种较弱的β受体拮抗剂，可阻断心肌的β受体，表现出负性肌力和负性频率作用[8]。此外冬凌草甲素还具有明显的降压作用，其特点是舒张压下降幅度大于收缩压，推测冬凌草甲素可能具有抗扩张血管作用。可能还有阻断外周血管平滑肌突触前膜β受体，减少去甲肾上腺素的释放，从而舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力[9]。
1.4 抗菌消炎作用
试管法体外实验证明,冬凌草醇提物对金黄色葡萄球菌及甲型链球菌有明显抗菌作用，对大肠杆菌的作用则很弱，对白色葡萄球菌、乙型链球菌、弗氏痢疾杆菌表现出较强的抗菌作用，对伤寒杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌作用也较强[10]。冬凌草鲜叶的水提物具有广谱的抗菌活性,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抑制作用,对革兰氏阳性菌的抗菌活性要比对革兰氏阴性菌的高;对枯草芽孢杆菌和绿脓杆菌具有杀灭作用[11]。其次，冬凌草醇提取物对大鼠棉球肉芽肿有抑制作用，对小鼠有镇痛作用[10]。
2 临床应用
临床实验表明，冬凌草对食管癌、贲门癌、结肠癌、肝癌有一定疗效，还可与常用联合化疗药物联合使用,如PN(平阳霉素+消瘤芥)、顺铂等，有增效作用[12]。另外,冬凌草对化脓性扁桃体炎，急、慢性咽喉炎及慢性气管炎等有也良好的功效[13、14]。现代研究还发现该化合物或制剂具有持久而缓和的中枢抑制、降低血压、双向调节等作用。另外,冬凌草素还可降低肝微粒体细胞色素P-450含量,抑制苯巴比妥钠及强致癌物三氯联苯的诱导作用，P-450可激活多种致癌物(如亚硝胺、黄曲霉素及多环芳香烃类)与核酸等大分子物质发生作用而引起癌变[15]。
总之，冬凌草作为一种有良好活性但低毒性的抗肿瘤植物,在近20多年内受到国内外学者的关注。但直到目前,还没有从此单味药中开发出高水平新药。因此,对该单体化合物的制剂生产、工业合成等进行系统研究，应是对冬凌草进行下一步开发研究的主要方向。
【参考文献】
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8 李琦，陈正，刘洁，等.冬凌草甲素对麻醉开胸家兔血流动力学的作用.中国药理学报，1992，8(1)：63-65.
9 李琦，陈正，刘洁.冬凌草甲素对家兔血流动力学的影响及其机理研究.白求恩医科大学学报，1994，20(2)：128-130.
10 刘净，梁敬钰，谢韬.冬凌草研究进展.海峡药学，2004，16(2)：4-5.
11 宋发军，吴士筠，梁建军.巴东冬凌草的抗菌活性研究.中南民族大学学报(自然科学版)，2004，23(4)：9-11.
12 张覃沐.冬凌草增效平阳霉素等抗肿瘤作用的机理及临床研究.河南医学情报(增刊)，1986:42-45.
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14 冯子彦，张福兰，田效杰.复方冬凌草含片治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效观察. 右江医学，2006，34(6)：599-601.
15 李琦.冬凌草甲素对肾上腺受体及腺菡酸环化酶活性的影响.白求恩医科大学学报，1991，17(2)：152-154.
